Aztreonam - Aztreonam
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| Dados clínicos | |
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| Nomes comerciais | Azactam, Cayston, outros |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| Dados de licença | |
Categoria de gravidez |
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| Vias de administração |
Via intravenosa , intramuscular , inalação |
| Código ATC | |
| Status legal | |
| Status legal | |
| Dados farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidade | 100% ( IM ) 0,1% (por via oral em ratos) Desconhecido (por via oral em humanos) |
| Ligação proteica | 56% |
| Metabolismo | Fígado (% menor) |
| Meia-vida de eliminação | 1,7 horas |
| Excreção | Rim |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Painel CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.071.652 
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| Dados químicos e físicos | |
| Fórmula | C 13 H 17 N 5 O 8 S 2 |
| Massa molar | 435,43 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
| Ponto de fusão | 227 ° C (441 ° F) (dec.) |
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| (verificar) | |
O aztreonam , vendido sob a marca Azactam entre outros, é um antibiótico usado principalmente para tratar infecções causadas por bactérias gram-negativas , como Pseudomonas aeruginosa . Isso pode incluir infecções ósseas , endometrite , infecções intra-abdominais , pneumonia , infecções do trato urinário e sepse . É administrado por injeção intravenosa ou intramuscular ou por inalação .
Os efeitos colaterais comuns quando administrados por injeção incluem dor no local da injeção, vômitos e erupção na pele. Os efeitos colaterais comuns quando inalados incluem respiração ofegante , tosse e vômito. Os efeitos colaterais graves incluem infecção por Clostridium difficile e reações alérgicas, incluindo anafilaxia . Aqueles que são alérgicos a outros β-lactâmicos têm uma baixa taxa de alergia ao aztreonam. O uso na gravidez parece ser seguro. Faz parte da família de medicamentos monobactâmicos . O aztreonam inibe a síntese da parede celular ao bloquear a reticulação do peptidoglicano para causar a morte bacteriana .
O aztreonam foi aprovado para uso médico nos Estados Unidos em 1986. Foi retirado da Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial da Saúde em 2019. Está disponível como medicamento genérico . É uma versão fabricada de um produto químico da bactéria Chromobacterium violaceum .
Usos médicos
As formas nebulizadas de aztreonam são usadas para tratar infecções que são complicações da fibrose cística e foram aprovadas para tal uso na Europa e nos Estados Unidos; eles também são usados off-label para bronquiectasia não-FC, pneumonia associada ao ventilador, doença pulmonar obstrutiva crônica, doença micobacteriana e para tratar infecções em pessoas que receberam transplantes de pulmão.
O aztreonam tem forte atividade contra bactérias Gram-negativas suscetíveis , incluindo Pseudomonas aeruginosa . É resistente a algumas beta-lactamases , mas é inativado por beta-lactamases de espectro estendido .
Não tem atividade útil contra bactérias Gram-positivas ou anaeróbios. É conhecido por ser eficaz contra uma ampla gama de bactérias, incluindo as espécies Citrobacter , Enterobacter , E. coli , Haemophilus , Klebsiella , Proteus e Serratia . O seguinte representa dados de susceptibilidade MIC para alguns microorganismos clinicamente significativos.
- Staphylococcus aureus 8 -> 128 μg / ml
- Staphylococcus epidermidis 8 - 32 μg / ml
- Streptococcus pyogenes 8 - ≥128 μg / ml
Foi sugerido sinergismo entre aztreonam e arbekacin ou tobramicina contra P. aeruginosa .
Espectro de atividade
Acinetobacter anitratus , Escherichia coli , Pseudomonas aeruginosa e Proteus mirabilis são geralmente suscetíveis ao aztreonam, enquanto alguns estafilococos , Staphylococcus aureus , Staphylococcus haemolyticus e Xanthomonas maltophilia são resistentes a ele. Além disso, Aeromonas hydrophila , Citrobacter diversus , Enterobacter agglomerans , Haemophilus spp. e Streptococcus pyogenes desenvolveram resistência ao aztreonam em vários graus.
O aztreonam é freqüentemente usado em pessoas alérgicas à penicilina ou que não toleram aminoglicosídeos.
Administração
O aztreonam é pouco absorvido quando administrado por via oral, portanto deve ser administrado por injeção intravenosa ou intramuscular (nome comercial Azactam) ou inalado (nome comercial Cayston) usando um nebulizador ultrassônico. Nos Estados Unidos, a Food and Drug Administration (FDA) aprovou o formulário de inalação em 22 de fevereiro de 2010, para a supressão de infecções por P. aeruginosa em pacientes com fibrose cística . Recebeu aprovação condicional para administração no Canadá e na União Europeia em setembro de 2009 e foi totalmente aprovado na Austrália.
Efeitos colaterais
Os efeitos colaterais relatados incluem reações no local da injeção, erupção cutânea e, raramente, necrólise epidérmica tóxica . Os efeitos colaterais gastrointestinais geralmente incluem diarréia e náuseas e vómitos . Pode haver eosinofilia induzida por drogas . Por causa do anel beta-lactâmico não fundido, há reatividade cruzada um pouco menor entre o aztreonam e muitos outros antibióticos beta-lactâmicos , e pode ser seguro administrar aztreonam a muitos pacientes com hipersensibilidade (alergia) a penicilinas e quase todas as cefalosporinas . Existe um risco muito menor de sensibilidade cruzada entre o aztreonam e outros antibióticos beta-lactâmicos do que com outros antibióticos beta-lactâmicos. No entanto, há uma chance maior de sensibilidade cruzada se uma pessoa for especificamente alérgica à ceftazidima , uma cefalosporina. O aztreonam exibe sensibilidade cruzada com a ceftazidima devido a uma cadeia lateral semelhante.
Mecanismo de ação
O aztreonam tem ação semelhante à penicilina . Inibe a síntese da parede celular bacteriana, bloqueando a reticulação do peptidoglicano . Ele tem uma afinidade muito elevada para a proteína de ligação à penicilina -3 e afinidade moderada para ligação à penicilina-proteína-1a. O aztreonam se liga muito mal às proteínas de ligação à penicilina de bactérias Gram-positivas e anaeróbias e é amplamente ineficaz contra elas. O aztreonam é bactericida, mas menos do que algumas das cefalosporinas .
Referências
links externos
- "Aztreonam" . Portal de informações sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.