Receptor de vasopressina - Vasopressin receptor

receptor de arginina vasopressina 1A
Identificadores
Símbolo AVPR1A
Alt. símbolos AVPR1
Gene NCBI 552
HGNC 895
OMIM 600821
RefSeq NM_000706
UniProt P37288
Outros dados
Locus Chr. 12 q14-q15
receptor de arginina vasopressina 1B
Identificadores
Símbolo AVPR1B
Alt. símbolos AVPR3
Gene NCBI 553
HGNC 896
OMIM 600264
RefSeq NM_000707
UniProt P47901
Outros dados
Locus Chr. 1 q32
receptor de vasopressina arginina 2
Identificadores
Símbolo AVPR2
Alt. símbolos DIR3, DIR
Gene NCBI 897
HGNC 897
OMIM 300538
RefSeq NM_000054
UniProt P30518
Outros dados
Locus Chr. X q28

As ações da vasopressina são mediadas pela estimulação de receptores acoplados à proteína G específicos de tecido (GPCRs) chamados receptores de vasopressina, que são classificados nos subtipos de receptores V 1 (V 1A ), V 2 e V 3 (V 1B ). Esses três subtipos diferem em localização, função e mecanismos de transdução de sinal.

Subtipos

Existem três subtipos de receptor de vasopressina: V 1A (V 1 ), V 1B (V 3 ) e V 2 .

Subtipo (símbolo) Vias de sinalização Localização Função
gene receptor
IUPHAR alternar
AVPR1A V 1A V 1 Acoplado à proteína G, fosfatidilinositol / cálcio músculo liso vascular, plaquetas, hepatócitos, miométrio vasoconstrição, hipertrofia miocárdica, agregação plaquetária, glicogenólise, contração uterina
AVPR1B V 1B V 3 Acoplado à proteína G, fosfatidilinositol / cálcio glândula pituitária anterior libera ACTH, prolactina, endorfinas
AVPR2 V 2 V 2 Adenilil ciclase / cAMP membrana basolateral do ducto coletor, endotélio vascular e célula do músculo liso vascular inserção de canais de água AQP-2 na membrana apical, indução da síntese de AQP-2, libera fator de von Willebrand e fator VIII, vasodilatação

Receptor V 1

Artigo principal: receptor de vasopressina 1A

Os receptores V 1 (V 1 Rs) são encontrados em alta densidade no músculo liso vascular e causam vasoconstrição por um aumento no cálcio intracelular via cascata de fosfatidil-inositol-bifosfato. Os miócitos cardíacos também possuem V 1 R. Além disso, V 1 R estão localizados no cérebro , testículos , gânglio cervical superior , fígado , vasos sanguíneos e medula renal .

O V 1 R está presente nas plaquetas , que ao serem estimuladas induz aumento do cálcio intracelular, facilitando a trombose . Estudos indicaram que, devido ao polimorfismo do V 1 R das plaquetas, existe uma heterogeneidade significativa na resposta de agregação das plaquetas humanas normais à vasopressina .

Os V 1 Rs são encontrados no rim , onde ocorrem em alta densidade nas células intersticiais medulares , vasa recta e células epiteliais do ducto coletor . A vasopressina atua na vasculatura medular através de V 1 R para reduzir o fluxo sanguíneo para a medula interna sem afetar o fluxo sanguíneo para a medula externa. Os V 1 Rs na membrana luminal do ducto coletor limitam a ação antidiurética da vasopressina. Além disso, a vasopressina contrai seletivamente as arteríolas eferentes provavelmente através do V 1 R, mas não da arteríola aferente .

Receptor V 2

Artigo principal: receptor de vasopressina 2

O receptor V 2 (V 2 R) difere de V 1 R principalmente no número de locais suscetíveis à glicosilação ligada a N; o V 1 R tem locais no terminal amino e na alça extracelular, enquanto o V 2 R tem um único local no terminal amino extracelular.

O bem conhecido efeito antidiurético da vasopressina ocorre via ativação de V 2 R. A vasopressina regula a excreção de água do rim, aumentando a permeabilidade osmótica de água do ducto coletor renal - um efeito que é explicado pelo acoplamento de V 2 R com G s via de sinalização, que ativa cAMP . O V 2 R continua a activar G s depois de ser internalizado pelo β- arrestina em vez de serem insensíveis. Este internalizado L s sinalização por V 2 R é explicado pela capacidade para formar receptores de "mega-complexos" constituídos por um único V 2 R, β-arrestina, e heterotrimérica L s . O aumento do AMPc intracelular no rim, por sua vez, desencadeia a fusão das vesículas contendo aquaporina-2 com a membrana plasmática apical das células principais do ducto coletor , aumentando a reabsorção de água.

Receptor V 3

Artigo principal: receptor de vasopressina 1B

O receptor V 3 humano (V 3 R, anteriormente conhecido como V 1B R) é um receptor da hipófise acoplado à proteína G que, devido à sua escassez, só foi caracterizado recentemente. A sequência de 424 aminoácidos do V 3 R tem homologias de 45%, 39% e 45% com o V 1 R, V 2 R e o receptor de oxitocina (OTR), respectivamente. No entanto, o V 3 R tem um perfil farmacológico que o distingue do V 1 R humano e ativa várias vias de sinalização através de diferentes proteínas G , dependendo do nível de expressão do receptor.

Função

Embora todas essas três proteínas sejam receptores acoplados à proteína G (GPCRs), a ativação de AVPR1A e AVPR1B estimula a fosfolipase C , enquanto a ativação de AVPR2 estimula a adenilato ciclase . Esses três receptores para vasopressina têm distribuições teciduais únicas. AVPR1A são expressos em células do músculo liso vascular, hepatócitos, plaquetas, células cerebrais e células do útero. AVPR1B são expressos em células da pituitária anterior e em todo o cérebro, especialmente nos neurônios piramidais do campo CA2 do hipocampo. AVPR2 são expressos no túbulo renal , predominantemente no túbulo contorcido distal e nos ductos coletores , no tecido pulmonar fetal e no câncer de pulmão , estando os dois últimos associados a splicing alternativo . AVPR2 também é expresso no fígado, onde a estimulação libera uma variedade de fatores de coagulação na corrente sanguínea. No rim, a função primária do AVPR2 é responder à arginina vasopressina estimulando os mecanismos que concentram a urina e mantêm a homeostase da água no organismo. Quando a função de AVPR2 é perdida, o resultado é a doença Diabetes Insipidus Nefrogênica (NDI).

Antagonistas

Os antagonistas dos receptores da vasopressina (VRAs) são drogas que bloqueiam os receptores da vasopressina. Mais comumente, os VRAs são usados ​​para tratar a hiponatremia causada pela síndrome da secreção inadequada do hormônio antidiurético (SIADH), insuficiência cardíaca congestiva (ICC) e cirrose .

Normalmente, quando a osmolalidade cai abaixo de seu ponto de ajuste, os níveis plasmáticos de vasopressina tornam-se indetectáveis, resultando em aquaresia. Na SIADH , a liberação de vasopressina não é totalmente suprimida, apesar da hipotonicidade. Na cirrose e na ICC , a entrega prejudicada de soluto aos locais de diluição ou a taxa de filtração glomerular diminuída causam o comprometimento da capacidade máxima de excreção de água, resultando na persistência da liberação de vasopressina levando à retenção de água.

Os antagonistas do receptor da vasopressina incluem a nova classe de "drogas vaptan", como conivaptan , tolvaptan , mozavaptan , lixivaptan , satavaptan , etc.

Veja também

Referências

links externos