Tripsinogênio - Trypsinogen

Tripsinogénio ( / ˌ t r ɪ p s ɪ n ə dʒ ə n , - ˌ dʒ ɛ n / ) é a forma de precursor (ou zimogénio ) de tripsina , uma enzima digestiva . É produzida pelo pâncreas e encontrada no suco pancreático , junto com a amilase , a lipase e o quimiotripsinogênio . É clivado em sua forma ativa, tripsina , pela enteropeptidase , que é encontrada na mucosa intestinal . Uma vez ativada, a tripsina pode decompor mais tripsinogênio em tripsina , um processo denominado autoativação. A tripsina cliva a ligação peptídica no lado carboxila dos aminoácidos básicos , como arginina e lisina .

Função

O tripsinogênio é o precursor da pró - enzima da tripsina . O tripsinogênio (a forma inativa) é armazenado no pâncreas para que possa ser liberado quando necessário para a digestão das proteínas . O pâncreas armazena a forma inativa de tripsinogênio porque a tripsina ativa causaria danos graves ao tecido do pâncreas . O tripsinogênio é liberado pelo pâncreas na segunda parte do duodeno , através do ducto pancreático , junto com outras enzimas digestivas.

Ativação de tripsinogênio

O tripsinogênio é ativado pela enteropeptidase (também conhecida como enterocinase). A enteropeptidase é produzida pela mucosa do duodeno e cliva a ligação peptídica do tripsinogênio após o resíduo 15, que é uma lisina . O peptídeo N-terminal é descartado, e ocorre um ligeiro rearranjo da proteína dobrada. O resíduo N-terminal recém-formado (resíduo 16) se insere em uma fenda, onde seu grupo α-amino forma um par de íons com o aspartato próximo ao sítio ativo serina e resulta no rearranjo conformacional de outros resíduos. O grupo amino de Gly 193 se orienta para a posição correta, que completa o orifício de oxiânion no sítio ativo, ativando assim a proteína. Como a tripsina também cliva a ligação peptídica após uma arginina ou uma lisina, ela pode clivar outro tripsinogênio e, portanto, o processo de ativação torna-se autocatalítico.

Salvaguardas contra ativação de tripsinogênio

A tripsina é produzida, armazenada e liberada como o tripsinogênio inativo para garantir que a proteína seja ativada apenas no local apropriado. A ativação prematura da tripsina pode ser destrutiva e pode desencadear uma série de eventos que levam à autodigestão pancreática. No pâncreas normal, acredita-se que cerca de 5% dos tripsinogênios sejam ativados; portanto, há várias defesas contra essa ativação inadequada. O tripsinogênio é armazenado em vesículas intracelulares no pâncreas chamadas grânulos de zimogênio, cujas paredes membranosas são consideradas resistentes à degradação enzimática. Uma proteção adicional contra a ativação inadequada da tripsina é a presença de inibidores como o inibidor da tripsina pancreática bovina (BPTI) e o inibidor da serina protease tipo Kazal 1 ( SPINK1 ), que se liga a qualquer tripsina formada. A ativação autocatalítica do tripsinogênio pela tripsina também é um processo lento devido à presença de uma grande carga negativa no hexapeptídeo N-terminal conservado do tripsinogênio, que repele o aspartato na parte de trás da bolsa de especificidade da tripsina. A tripsina também pode inativar outra tripsina por clivagem.

Tripsinogênio sérico

O tripsinogênio sérico é medido por meio de um exame de sangue . Níveis elevados são observados na pancreatite aguda e na fibrose cística .

Isoformas de tripsinogênio

Três isoformas de tripsinogênios podem ser encontradas no suco pancreático humano. Estes são o tripsinogênio catiônico, aniônico e meso, e representam 23,1%, 16% e 0,5% do total de proteínas secretoras do pâncreas, respectivamente. Outras formas de tripsinogênio foram encontradas em outros organismos.

Doenças

A ativação inadequada do tripsinogênio no pâncreas pode levar à pancreatite . Algum tipo de pancreatite pode estar associado a formas mutantes de tripsinogênio. Uma mutação em Arg 117, um local sensível à tripsina, no tripsinogênio catiônico foi implicada na pancreatite hereditária, uma forma rara de distúrbio genético de início precoce. Arg 117 pode ser um mecanismo à prova de falhas pelo qual a tripsina, quando ativada dentro do pâncreas, pode se tornar inativada, e a perda desse local de clivagem resultaria em uma perda de controle e permitiria a autodigestão, resultando em pancreatite. Outras mutações também foram encontradas relacionadas à pancreatite.

Referências

links externos

• Tripsinogênio nos títulos de assuntos médicos da Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA (MeSH)