Sistema de administração oral de liberação controlada osmótica - Osmotic-controlled release oral delivery system
O sistema de entrega oral de liberação osmótica controlada (OROS) é um sistema avançado de entrega de medicamento oral de liberação controlada na forma de um comprimido rígido com uma membrana externa semipermeável e um ou mais pequenos orifícios perfurados a laser . À medida que o comprimido passa pelo corpo , a água é absorvida pela membrana semipermeável por osmose e a pressão osmótica resultante é usada para empurrar o medicamento ativo através da (s) abertura (s) perfurada (s) a laser no comprimido e no trato gastrointestinal . OROS é uma marca registrada de propriedade da ALZA Corporation , que foi pioneira no uso de bombas osmóticas para administração oral de medicamentos.
Justificativa
Prós e contras
Os sistemas de liberação osmótica têm uma série de vantagens importantes sobre outros mecanismos de liberação controlada. Eles são significativamente menos afetados por fatores como pH , ingestão de alimentos, motilidade GI e ambientes intestinais diferentes. O uso de uma bomba osmótica para administrar drogas tem vantagens inerentes adicionais em relação ao controle sobre as taxas de administração de drogas. Isso permite uma distribuição muito mais precisa do medicamento por um longo período de tempo, o que resulta em uma farmacocinética muito mais previsível . No entanto, os sistemas de liberação osmótica são relativamente complicados, um tanto difíceis de fabricar, e podem causar irritação ou até mesmo bloqueio do trato GI devido à liberação prolongada de drogas irritantes do comprimido não deformável.
Sistemas de liberação osmótica oral
Camada única
A Bomba Osmótica Elementar (EOP) foi desenvolvida pela ALZA em 1974 e foi o primeiro exemplo prático de um sistema de liberação de fármaco baseado em bomba osmótica para uso oral. Foi introduzido no mercado no início dos anos 1980 na Osmosina ( indometacina ) e Acutrim ( fenilpropanolamina ), mas problemas inesperadamente graves com irritação gastrointestinal e casos de perfuração gastrointestinal levaram à suspensão da Osmosina.
A Merck & Co. posteriormente desenvolveu a Bomba Osmótica de Porosidade Controlada (CPOP) com a intenção de abordar alguns dos problemas que levaram à retirada do Osmosin por meio de uma nova abordagem para o estágio final do mecanismo de liberação. Ao contrário do EOP, o CPOP não tinha nenhum orifício pré-formado no revestimento externo para o fármaco ser expelido. Em vez disso, a membrana semipermeável do CPOP foi projetada para formar vários pequenos poros em contato com a água, através dos quais o medicamento seria expelido por pressão osmótica. Os poros foram formados através do uso de um aditivo lixiviável ou solúvel insensível ao pH , como o sorbitol .
Multicamada
Tanto o EOP quanto o CPOP eram designs relativamente simples e eram limitados por sua incapacidade de fornecer medicamentos fracamente solúveis . Isso levou ao desenvolvimento de uma "camada de pressão" interna adicional composta de material (um polímero dilatável ) que se expandia à medida que absorvia água, que então empurra a camada de medicamento (que incorpora um polímero viscoso para suspensão de medicamentos fracamente solúveis) para fora o orifício de saída em uma taxa controlada. Agentes osmóticos, como cloreto de sódio , cloreto de potássio ou xilitol, são adicionados ao medicamento e às camadas de pressão para aumentar a pressão osmótica . O projeto inicial desenvolvido em 1982 pelos pesquisadores da ALZA foi denominado Bomba Osmótica Push-Pull (PPOP), e Procardia XL ( nifedipina ) foi um dos primeiros medicamentos a utilizar este projeto PPOP.
No início da década de 1990, um programa de pesquisa financiado pelo ALZA começou a desenvolver uma nova forma de dosagem de metilfenidato para o tratamento de crianças com transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH). A meia-vida curta do metilfenidato exigia a administração de várias doses diárias para obter uma cobertura de longa duração, o que o tornava um candidato ideal para a tecnologia OROS. Perfis farmacocinéticos múltiplos candidatos foram avaliados e testados na tentativa de determinar a maneira ideal de administrar o medicamento, o que foi especialmente importante devido à intrigante falha de uma formulação de liberação prolongada existente de metilfenidato (Ritalina SR) em agir como esperado. O perfil de liberação de ordem zero (plano) que o PPOP foi ideal para fornecer falhou em manter sua eficácia ao longo do tempo, o que sugeriu que a tolerância aguda ao metilfenidato se formou ao longo do dia. Isso explicava por que o Ritalin SR era inferior ao Ritalin IR duas vezes ao dia, e levou à hipótese de que um padrão ascendente de administração do medicamento era necessário para manter o efeito clínico. Os ensaios concebidos para testar esta hipótese foram bem-sucedidos, e ALZA subsequentemente desenvolveu um projeto PPOP modificado que utilizou um revestimento de metilfenidato projetado para liberar imediatamente e rapidamente aumentar os níveis séricos, seguido por 10 horas de administração de droga de primeira ordem (ascendente) a partir do PPOP modificado Projeto. Este projeto foi chamado de Bomba Osmótica Push-Stick (PSOP) e utilizou duas camadas separadas de medicamento com diferentes concentrações de metilfenidato, além da (agora bastante robusta) camada push.
Lista de medicamentos OROS
Os medicamentos OROS incluem:
- Acutrim ( fenilpropanolamina )
- Adalat OROS ( nifedipina )
- Alpress LP ( prazosina )
- Cardura XL ( doxazosina )
- Concerta ( metilfenidato )
- Covera HS ( verapamil )
- Ditropan XL / Lyrinel XL ( oxibutinina )
- Dynacirc CR ( isradipina )
- Efidac 24 ( pseudoefedrina / bromfeniramina , pseudoefedrina / clorfeniramina , pseudoefedrina )
- Exalgo / Jurnista ( hidromorfona )
- Glucotrol XL ( glipizida )
- Invega ( paliperidona )
- Minipress XL ( prazosina )
- Procardia XL ( nifedipina )
- Sudafed 24 ( pseudoefedrina )
- Tegretol XR ( carbamazepina )
- Volmax ( salbutamol )