Salbutamol - Salbutamol
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 Salbutamol (topo),
( R ) - (-) - salbutamol (centro) e ( S ) - (+) - salbutamol (fundo) | |
| Dados clínicos | |
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| Nomes comerciais | Ventolin, Proventil, ProAir, outros |
| Outros nomes | Albuterol ( USAN US ) |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a607004 |
| Dados de licença | |
Categoria de gravidez |
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| Vias de administração |
Por via oral , inalatória, intravenosa |
| Aula de drogas | Agentes Antiasmáticos |
| Código ATC | |
| Status legal | |
| Status legal | |
| Dados farmacocinéticos | |
| Metabolismo | Fígado |
| Início de ação | <15 min (inalado), <30 min (comprimido) |
| Meia-vida de eliminação | 3,8-6 horas |
| Duração da ação | 2–6 horas |
| Excreção | Rim |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| PubChem SID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| ECHA InfoCard |
100.038.552 
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| Dados químicos e físicos | |
| Fórmula | C 13 H 21 N O 3 |
| Massa molar | 239,315 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
| Quiralidade | Mistura racêmica |
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  (o que é isso?) (verificar)
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O salbutamol , também conhecido como albuterol e vendido sob a marca Ventolin entre outros, é um medicamento que desobstrui as vias respiratórias médias e grandes dos pulmões . É um agonista do receptor β 2 adrenérgico de ação curta que atua causando relaxamento do músculo liso das vias respiratórias . É usado no tratamento da asma , incluindo ataques de asma , broncoconstrição induzida por exercícios e doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC). Também pode ser usado para tratar níveis elevados de potássio no sangue . O salbutamol é geralmente usado com um inalador ou nebulizador , mas também está disponível na forma de comprimido, líquido e solução intravenosa . O início da ação da versão inalada ocorre normalmente em 15 minutos e dura de duas a seis horas.
Os efeitos colaterais comuns incluem tremores, dor de cabeça, ritmo cardíaco acelerado , tontura e ansiedade. Os efeitos colaterais graves podem incluir broncoespasmo pior , batimento cardíaco irregular e níveis baixos de potássio no sangue . Pode ser usado durante a gravidez e a amamentação , mas a segurança não está totalmente clara.
Salbutamol foi patenteado em 1966 na Grã-Bretanha e tornou-se comercialmente disponível no Reino Unido em 1969. Foi aprovado para uso médico nos Estados Unidos em 1982. Ele está na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial de Saúde . O salbutamol está disponível como medicamento genérico . Em 2019, era o sétimo medicamento mais prescrito nos Estados Unidos, com mais de 60 milhões de prescrições.
Usos médicos
O salbutamol é normalmente usado para tratar broncoespasmo (devido a qualquer causa - asma alérgica ou induzida por exercícios), bem como doença pulmonar obstrutiva crônica . É também um dos medicamentos mais comuns usados em inaladores de resgate (broncodilatadores de curta duração para aliviar as crises de asma ).
Como um β 2 agonista, o salbutamol também tem uso em obstetrícia . O salbutamol intravenoso pode ser usado como tocolítico para relaxar o músculo liso uterino e retardar o parto prematuro . Embora preferido em relação a agentes como atosiban e ritodrina , seu papel foi amplamente substituído pelo bloqueador dos canais de cálcio nifedipina , que é mais eficaz e melhor tolerado.
O salbutamol tem sido usado para tratar a hipercalemia aguda , pois estimula o fluxo de potássio para as células, diminuindo assim o potássio no sangue.
Efeitos adversos
Os efeitos colaterais mais comuns são tremor leve , ansiedade , dor de cabeça , cãibras musculares , boca seca e palpitações . Outros sintomas podem incluir taquicardia , arritmia , rubor da pele , isquemia do miocárdio (raro) e distúrbios do sono e do comportamento. Ocorrem raramente, mas são importantes, as reações alérgicas de broncoespasmos paradoxais , urticária (urticária), angioedema , hipotensão e colapso. Doses altas ou uso prolongado podem causar hipocalemia , o que é preocupante especialmente em pacientes com insuficiência renal e aqueles que tomam certos diuréticos e derivados de xantina .
Os inaladores dosimetrados de salbutamol foram descritos como a “única maior fonte de emissões de carbono da prescrição de medicamentos do NHS”.
Farmacologia
O grupo butil terciário do salbutamol o torna mais seletivo para os receptores β 2 , que são os receptores predominantes na musculatura lisa brônquica . A ativação desses receptores faz com que a adenilil ciclase converta ATP em cAMP , iniciando a cascata de sinalização que termina com a inibição da fosforilação da miosina e diminuindo a concentração intracelular de íons de cálcio (fosforilação de miosina e íons de cálcio são necessários para as contrações musculares). O aumento do AMPc também inibe as células inflamatórias das vias aéreas, como basófilos , eosinófilos e, mais especialmente, os mastócitos , de liberar mediadores inflamatórios e citocinas. O salbutamol e outros agonistas do receptor β 2 também aumentam a condutância dos canais sensíveis aos íons cálcio e potássio, levando à hiperpolarização e relaxamento da musculatura lisa brônquica.
O salbutamol é filtrado diretamente pelos rins ou é primeiro metabolizado em 4'-O-sulfato, que é excretado na urina.
Química
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O salbutamol é vendido como uma mistura racêmica . O ( R ) - (-) - enantiômero ( nomenclatura CIP ) é mostrado na imagem à direita (topo), e é responsável pela atividade farmacológica; o ( S ) - (+) - enantiômero (parte inferior) bloqueia as vias metabólicas associadas à eliminação de si mesmo e do enantiômero farmacologicamente ativo ( R ). O metabolismo mais lento do ( S ) - (+) - enantiômero também faz com que ele se acumule nos pulmões, o que pode causar hiper-reatividade e inflamação das vias aéreas. A formulação potencial da forma R como um fármaco enantiopuro é complicada pelo fato de que a estereoquímica não é estável, mas sim o composto sofre racemização dentro de alguns dias a semanas, dependendo do pH .
História
O salbutamol foi descoberto em 1966, por uma equipe liderada por David Jack no laboratório Allen and Hanburys (uma subsidiária da Glaxo ) em Ware, Hertfordshire , Inglaterra, e foi lançado como Ventolin em 1969.
As Olimpíadas de Munique de 1972 foram as primeiras Olimpíadas em que medidas antidoping foram implantadas e, naquela época, os beta-2 agonistas eram considerados estimulantes com alto risco de abuso de doping. O salbutamol inalado foi banido desses jogos, mas em 1986 foi permitido (embora os beta-2 agonistas orais não fossem). Após um aumento acentuado no número de atletas que tomavam beta-2 agonistas para asma na década de 1990, os atletas olímpicos foram obrigados a fornecer provas de que tinham asma para poder usar beta-2 agonistas inalados.
Em fevereiro de 2020, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou o primeiro genérico de sulfato de albuterol (Albuterol Sulfate Inhalation Aerosol) para o tratamento ou prevenção de broncoespasmo em pessoas de quatro anos de idade ou mais com doença obstrutiva reversível das vias aéreas e a prevenção de broncoespasmo induzido por exercício em pessoas com quatro anos de idade ou mais. O FDA concedeu a aprovação do aerossol de inalação de sulfato de albuterol genérico para a Perrigo Pharmaceutical Co.
Em abril de 2020, o FDA aprovou o primeiro medicamento genérico do Proventil HFA (sulfato de albuterol), inalador de dose medida, 90 mcg / inalação, para o tratamento ou prevenção de broncoespasmo em pacientes de quatro anos de idade ou mais que têm doença obstrutiva reversível das vias aéreas, também como a prevenção do broncoespasmo induzido pelo exercício nessa faixa etária. O FDA concedeu a aprovação deste aerossol de inalação de sulfato de albuterol genérico para a Cipla Limited.
Sociedade e cultura
Em 2020, versões genéricas foram aprovadas nos Estados Unidos.
Nomes
Salbutamol é o nome não proprietário internacional (DCI), enquanto albuterol é o nome adotado nos Estados Unidos (USAN). O medicamento geralmente é fabricado e distribuído como sal sulfato (sulfato de salbutamol).
Foi vendido pela primeira vez por Allen & Hanburys (Reino Unido) sob a marca Ventolin e tem sido usado para o tratamento de asma desde então. A droga é comercializada sob vários nomes em todo o mundo.
Doping
Em 2011, não havia nenhuma evidência de que um aumento no desempenho físico ocorra após a inalação de salbutamol, mas há vários relatos de benefício quando administrado por via oral ou intravenosa. Apesar disso, o salbutamol exigia "uma declaração de uso de acordo com o Padrão Internacional para Isenções para Uso Terapêutico" sob a lista proibida da WADA de 2010 . Essa exigência foi relaxada quando a lista de 2011 foi publicada para permitir o uso de "salbutamol (máximo de 1600 microgramas em 24 horas) e salmeterol quando tomado por inalação de acordo com o regime terapêutico recomendado pelos fabricantes."
O abuso da droga pode ser confirmado pela detecção de sua presença no plasma ou na urina, normalmente excedendo 1000 ng / mL. A janela de detecção para o teste de urina é da ordem de apenas 24 horas, dada a meia-vida de eliminação relativamente curta da droga, estimada entre 5 e 6 horas após a administração oral de 4 mg.
Pesquisar
O salbutamol foi estudado em subtipos de síndrome miastênica congênita associada a mutações em Dok-7 .
Também foi testado em um ensaio que visa o tratamento da atrofia muscular espinhal ; especula-se para modular o splicing alternativo do gene SMN2 , aumentando a quantidade da proteína SMN , cuja deficiência é considerada a causa da doença.
Uso veterinário
A baixa toxicidade do salbutamol o torna seguro para outros animais e, portanto, é o medicamento de escolha para o tratamento da obstrução aguda das vias aéreas na maioria das espécies. É geralmente usado para tratar broncoespasmo ou tosse em cães e gatos e como broncodilatador em cavalos com obstrução recorrente das vias aéreas ; também pode ser usado em emergências para tratar gatos asmáticos.
Os efeitos tóxicos requerem uma dose extremamente alta, e a maioria das overdoses deve-se a cães mastigando e perfurando um frasco de inalador ou nebulizador.
Veja também
- Ipratrópio / salbutamol
- Isoprenalina
- Levosalbutamol - o ( R ) - (-) - enantiômero
- Salmeterol
Referências
links externos
- "Albuterol" . Portal de informações sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.
- Salbutamol na Tabela Periódica de Vídeos