Receptor Orexin - Orexin receptor
| receptor 1 de hipocretina (orexina) | |||||||
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| Identificadores | |||||||
| Símbolo | HCRTR1 | ||||||
| Gene NCBI | 3061 | ||||||
| HGNC | 4848 | ||||||
| OMIM | 602392 | ||||||
| RefSeq | NM_001525 | ||||||
| UniProt | O43613 | ||||||
| Outros dados | |||||||
| Locus | Chr. 1 p33 | ||||||
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| receptor 2 de hipocretina (orexina) | |||||||
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| Identificadores | |||||||
| Símbolo | HCRTR2 | ||||||
| Gene NCBI | 3062 | ||||||
| HGNC | 4849 | ||||||
| OMIM | 602393 | ||||||
| RefSeq | NM_001526 | ||||||
| UniProt | O43614 | ||||||
| Outros dados | |||||||
| Locus | Chr. 6 p11-q11 | ||||||
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| Receptor Orexin tipo 2 | |||||||||
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| Identificadores | |||||||||
| Símbolo | Orexin_rec2 | ||||||||
| Pfam | PF03827 | ||||||||
| InterPro | IPR004060 | ||||||||
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O receptor de orexina (também conhecido como receptor de hipocretina ) é um receptor acoplado à proteína G que se liga ao neuropeptídeo orexina . Existem duas variantes, OX 1 e OX 2 , cada uma codificada por um gene diferente ( HCRTR1 , HCRTR2 ).
Ambos os receptores de orexina exibem uma farmacologia semelhante - os 2 peptídeos de orexina, orexina-A e orexina-B , ligam-se a ambos os receptores e, em cada caso, a ligação agonista resulta em um aumento nos níveis de cálcio intracelular . No entanto, a orexina-B mostra uma seletividade de 10 vezes para o receptor de orexina tipo 2, enquanto a orexina-A é equipotente em ambos os receptores.
Vários antagonistas do receptor de orexina estão em desenvolvimento para uso potencial em distúrbios do sono. O primeiro deles, suvorexant , está no mercado nos Estados Unidos desde 2015. Havia dois agonistas de orexina em desenvolvimento em 2019.
Ligantes sintéticos
Vários medicamentos que atuam no sistema da orexina estão em desenvolvimento, sejam agonistas da orexina para o tratamento de doenças como a narcolepsia ou antagonistas da orexina para insônia . Em agosto de 2015, Nagahara et al. publicaram seu trabalho na síntese do primeiro agonista de HCRT / OX2R, o composto 26, com boa potência e seletividade.
Nenhum agonista de neuropeptídeo ainda está disponível, embora o polipeptídeo orexina-A sintético tenha sido disponibilizado como spray nasal e testado em macacos. Um antagonista não peptídico está atualmente disponível nos EUA, o suvorexante da Merck (Belsomra), dois agentes adicionais estão em desenvolvimento: SB-649.868 da GlaxoSmithKline , para distúrbios do sono, e ACT-462206, atualmente em ensaios clínicos em humanos. Outro medicamento em desenvolvimento, almorexant (ACT-078573) da Actelion , foi abandonado devido a efeitos adversos. Lemborexant , um antagonista do receptor de orexina, foi aprovado para uso nos Estados Unidos em 2019.
A maioria dos ligantes que atuam no sistema de orexina até agora são polipeptídeos modificados a partir dos agonistas endógenos orexina-A e orexina-B, no entanto, existem alguns antagonistas não peptídicos seletivos de subtipo disponíveis para fins de pesquisa.
- SB-334867 - selectivo OX um antagonista
- SB-408124 - selectivo OX um antagonista
- TCS-OX2-29 - selectivo OX 2 antagonista
- EMPA (N-Etil-2 - [(6-metoxi-piridin-3-il) - (tolueno-2-sulfonil) -amino] -N-piridin-3-ilmetil-acetamida) - OX selectivo 2 antagonista
- RTIOX-276 - selectivo OX um antagonista
Referências
links externos
- "Receptores Orexin" . Banco de dados de receptores e canais de íons da IUPHAR . União Internacional de Farmacologia Clínica e Básica.
- Receptores Orexin + nos cabeçalhos de assuntos médicos da Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA (MeSH)
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