Epimerase de metilmalonil CoA - Methylmalonyl CoA epimerase
| epimerase de metilmalonil CoA | |||||||||
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| Identificadores | |||||||||
| EC nº | 5.1.99.1 | ||||||||
| Bancos de dados | |||||||||
| IntEnz | Vista IntEnz | ||||||||
| BRENDA | Entrada BRENDA | ||||||||
| ExPASy | NiceZyme view | ||||||||
| KEGG | Entrada KEGG | ||||||||
| MetaCyc | via metabólica | ||||||||
| PRIAM | perfil | ||||||||
| Estruturas PDB | RCSB PDB PDBe PDBsum | ||||||||
| Ontologia Genética | AmiGO / QuickGO | ||||||||
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| epimerase de metilmalonil CoA | |||||||
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 Homodímero de epimerase de metilmalonil-CoA (mitocondrial), humano
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| Identificadores | |||||||
| Símbolo | MCEE | ||||||
| Gene NCBI | 84693 | ||||||
| HGNC | 16732 | ||||||
| OMIM | 608419 | ||||||
| RefSeq | NM_028626 | ||||||
| UniProt | Q96PE7 | ||||||
| Outros dados | |||||||
| Número CE | 5.1.99.1 | ||||||
| Locus | Chr. 2 p13.3 | ||||||
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Metilmalonil CoA epimerase ( EC 5.1.99.1 , metilmalonil-CoA racemase , metilmalonil coenzima A racemase , DL-metilmalonil-CoA racemase , 2-metil-3-oxopropanoil-CoA 2-epimerase [incorreto] ) é uma enzima envolvida no catabolismo de ácido graxo que é codificado em humanos pelo gene "MCEE" localizado no cromossomo 2 . É rotineira e incorretamente rotulado como "racemase metilmalonil-CoA". Não é uma racemase porque a porção CoA tem 5 outros estereocentros .
Estrutura
O gene "MCEE" está localizado na região 2p13 e contém 4 exons , e codifica uma proteína que tem aproximadamente 18 kDa de tamanho e está localizada na matriz mitocondrial . Existem várias variantes naturais nas sequências de aminoácidos. A estrutura da proteína MCEE foi resolvida por cristalografia de raios-X com resolução de 1,8 angstrom.
Função
O gene MCEE codifica uma enzima que interconverte D- e L-metilmalonil-CoA durante a degradação de aminoácidos de cadeia ramificada , ácidos graxos de cadeia ímpar e outros metabólitos. Em termos de bioquímica, catalisa a reação que converte ( S ) - metilmalonil-CoA na forma ( R ). Esta enzima catalisa a seguinte reação química
- ( S ) -metilmalonil-CoA ( R ) -metilmalonil-CoA
A epimerase de metilmalonil CoA desempenha um papel importante no catabolismo de ácidos graxos com cadeias de carbono de comprimento ímpar. No catabolismo de ácidos graxos saturados de cadeia par , a via de oxidação β quebra as moléculas de acil-CoA graxos em sequências repetidas de quatro reações para produzir um acetil CoA por sequência repetida. Isso significa que, para cada rodada de β-oxidação, o acil-Co-A graxo é reduzido em dois carbonos. Se o ácido graxo começasse com um número par de carbonos, esse processo poderia quebrar um ácido graxo saturado inteiro em unidades de acetil-CoA. Se o ácido graxo começasse com um número ímpar de carbonos, entretanto, a β-oxidação quebraria o acil-CoA graxo até que o propionil-CoA de três carbonos fosse formado. Para convertê-lo no succinil-CoA metabolicamente útil , são necessárias três reações. O propionil-CoA é primeiro carboxilado em ( S ) -metilmalonil-CoA pela enzima Propionil-CoA carboxilase . A epimerase de metilmalonil CoA então catalisa o rearranjo de ( S ) -metilmalonil-CoA para a forma ( R ) em uma reação que usa um cofator de vitamina B12 e um intermediário carbanião estabilizado por ressonância . O ( R ) -metilmalonil-CoA é então convertido em succinil-CoA em uma reação catalisada por metilmalonil-CoA mutase .
Atuando como uma base geral , a enzima extrai um próton do carbono β de ( R ) -metilmalonil-CoA. Isso resulta na formação de um intermediário carbanião no qual o carbono α é estabilizado por ressonância. A enzima então atua como um ácido geral para protonar o carbono β, resultando na formação de ( S ) -metilmalonil-CoA.
Significado clínico
Mutações no gene MCEE causam deficiência de metimalonil-CoA epimerase (MCEED), um erro inato autossômico recessivo raro do metabolismo em metabolismos de aminoácidos envolvendo os aminoácidos de cadeia ramificada valina , leucina e isoleucina . Pacientes com ECMED podem apresentar acidose metabólica neonatal com risco de vida , hiperamonemia , dificuldades de alimentação e coma .
Referências
links externos
- metilmalonil-CoA + epimerase na Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA. Cabeçalhos de assuntos médicos (MeSH)
