Distrofia muscular cintura-membro - Limb–girdle muscular dystrophy

Distrofia muscular cintura-membro
Outros nomes Distrofia muscular de Erb
Protein MYOT PDB 2KDG.png
Proteína MYOT (também conhecida como TTID, um dos muitos genes cujas mutações são responsáveis ​​por esta condição)
Especialidade Medicina Física e Reabilitação Edite isso no Wikidata
Sintomas Pseudo-hipertrofia
Tipos LGMD1 e LGMD2
Método de diagnóstico Immunohistochemical testes distrofina
Tratamento Terapia ocupacional, fonoaudiológica e física

A distrofia muscular cintura-membro ou ( LGMD ) é um grupo geneticamente e clinicamente heterogêneo de distrofias musculares raras . Caracteriza-se pela progressiva perda de massa muscular que afeta predominantemente os músculos do quadril e ombro. LGMD tem um padrão de herança autossômico e atualmente não tem cura ou tratamento conhecido.

sinais e sintomas

Os sintomas de um indivíduo com distrofia muscular da cintura escapular (LGMD) geralmente são grande dificuldade para caminhar, subir e descer escadas e se levantar de uma cadeira. A incapacidade de se curvar ou agachar também está presente. Devido a essas dificuldades, podem ocorrer quedas com frequência. Levantar certos objetos, bem como a dificuldade de estender os braços para fora ou acima da cabeça, varia de difícil a impossível, dependendo da gravidade. Eventualmente, as habilidades de andar e correr se deterioram.

Outras apresentações que um indivíduo com LGMD pode ter são:

A doença inevitavelmente piora com o tempo, embora a progressão seja mais rápida em alguns pacientes do que em outros. Eventualmente, a doença pode afetar outros músculos, como os localizados na face. A doença geralmente leva à dependência de uma cadeira de rodas anos após o início dos sintomas, mas há uma grande variabilidade entre os pacientes, com alguns pacientes mantendo a mobilidade.

A fraqueza muscular é geralmente simétrica, proximal e lentamente progressiva. Na maioria dos casos, a dor não está presente com LGMD e a função mental não é afetada. O LGMD pode começar na infância, adolescência, idade adulta jovem ou até mais tarde, a idade de início geralmente é entre 10 e 30 anos. Ambos os sexos são afetados igualmente, quando a distrofia muscular cintura-membro começa na infância a progressão parece ser mais rápida e a doença mais desabilitando. Quando o distúrbio começa na adolescência ou na idade adulta, a doença geralmente não é tão grave e progride mais lentamente. Não há neuropatia sensorial ou disfunção autonômica ou visceral na apresentação.

Genética

Em termos genéticos, o LGMD é uma doença hereditária , embora possa ser herdada como um defeito genético dominante ou recessivo . O resultado do defeito é que os músculos não podem formar adequadamente certas proteínas necessárias para a função muscular normal. Várias proteínas diferentes podem ser afetadas, e a proteína específica que está ausente ou defeituosa identifica o tipo específico de distrofia muscular. Entre as proteínas afectadas em DMC são α, β, γ e ô sarcoglycans . As sarcoglicanopatias podem ser passíveis de terapia genética .

Diagnóstico

O diagnóstico de distrofia muscular cintura-membro pode ser feito por meio de biópsia muscular , que irá mostrar a presença de distrofia muscular, e o teste genético é usado para determinar que tipo de distrofia muscular o paciente apresenta. Os testes imunohistoquímicos da distrofina podem indicar uma diminuição da distrofina detectada nas sarcoglicanopatias . Em termos de deficiência de sarcoglicano , pode haver variação (se α-sarcoglicano e γ-sarcoglicano não estiverem presentes, então há uma mutação em LGMD2D).

O resumo da diretriz baseado em evidências de 2014 : diagnóstico e tratamento de distrofias distais e cinturas indica que os indivíduos com suspeita de ter o distúrbio hereditário devem fazer o teste genético. Outros testes / análises são:

  • Níveis altos de CK (x10-150 vezes o normal)
  • A ressonância magnética pode indicar diferentes tipos de LGMD.
  • EMG pode confirmar a característica miopática da doença.
  • Eletrocardiografia (podem ocorrer arritmias cardíacas em LGMD1B)

Tipos

A família "LGMD1" é autossômica dominante , e da família "LGMD2" é autossômica recessiva . A distrofia muscular da cintura-membro é explicada em termos de gene, locus, OMIM e tipo da seguinte forma:

Família Herança Modelo OMIM Gene Locus Notas
LGMD1 autossômico dominante
138 pixels
 LGMD1A 159000 TTID
LGMD1B 159001 LMNA
LGMD1C 607801 CAV3
LGMD1D 603511 DNAJB6
LGMD1E 601419 DES
LGMD1F 608423 TNPO3 7q32.1 – q32.2
LGMD1G 609115 HNRPDL 4q21
LGMD1H 613530 3p25.1 – p23
LGMD2 autossômica recessiva
Recessivo autossômico - en.svg
LGMD2A 253600 CAPN3 Freqüentemente chamada de "calpainopatia".
LGMD2B 253601 DYSF O LGMD com uma mutação neste gene, junto com a Miopatia de Miyoshi tipo 1 (MMD1 - 254130 ), às vezes são chamados de disferlinopatias.
LGMD2C 253700 SGCG
LGMD2D 608099 SGCA
LGMD2E 604286 SGCB
LGMD2F 601287 SGCD
LGMD2G 601954 TCAP
LGMD2H 254110 TRIM32
LGMD2I 607155 FKRP
LGMD2J 608807 TTN
LGMD2K 609308 POMT1
LGMD2L 611307 ANO5
LGMD2M 611588 FKTN
LGMD2N 607439 POMT2
LGMD2O 606822 POMGNT1
LGMD2Q 613723 PLEC1

Tratamento

Músculo cardíaco

Existem poucos estudos que comprovem a eficácia do exercício para a distrofia muscular do tipo cinturas. No entanto, estudos têm mostrado que o exercício pode, de fato, danificar os músculos de forma permanente devido à contração muscular intensa. A fisioterapia pode ser necessária para manter o máximo possível de força muscular e flexibilidade articular. Os compassos de calibre podem ser usados ​​para manter a mobilidade e a qualidade de vida. É necessária atenção cuidadosa à saúde do pulmão e do coração, os corticosteróides em indivíduos LGMD 2C-F mostram alguma melhora. Além disso, os indivíduos podem seguir a gestão que segue:

Tratamento de medicina alternativa

Um estudante pré-médico na Índia que tinha LGMD desde os 3 anos disse em 2021 que depois de várias tentativas fracassadas de aliviar seus sintomas com a medicina convencional e outros tratamentos, ele finalmente encontrou alívio após ser tratado por um homeopata. “Depois de sete a oito meses tomando o remédio que ele deu, comecei a me sentir melhor”, disse Ashutosh Bhardwaj ao jornal New Indian Express para estudantes. “Claro, a doença é incurável, mas pelo menos eu não caia com frequência”. Bhardwaj acrescentou que sua perda muscular progressiva também parecia estar em remissão. “O crescimento da doença havia parado”, disse ele.

Prognóstico

Em termos do prognóstico da distrofia muscular cintura-membro em sua forma mais branda, os indivíduos afetados têm força e função muscular quase normais. LGMD não é tipicamente uma doença fatal, embora possa enfraquecer o coração e os músculos respiratórios , levando à doença ou morte devido a distúrbios secundários. A frequência da distrofia muscular cintura-membro varia de 1 em 14.500 (em alguns casos, 1 em 123.000).

Pesquisar

alfa sarcoglicano Lado esquerdo - músculo normal / lado direito LGMD2

Há uma variedade de pesquisas em andamento voltadas para as várias formas de distrofia muscular da cintura-membro. Entre os métodos considerados promissores para o tratamento estão a terapia de transferência de genes, que funciona inserindo em células genes defeituosos com um gene saudável.

De acordo com uma revisão de Bengtsson et al. algum sucesso com terapias gênicas mediadas por AAV (para diferentes distúrbios) aumentou o interesse dos pesquisadores, com o CRISPR / Cas9 e o salto de exon ajudando esses objetivos terapêuticos. As distrofias musculares de cintura-membro têm muitos tipos diferentes que são devidos a diferentes mutações genéticas. LGMD2D é causado por uma mutação no gene α-sarcoglicano. Tratamento futuro poderia ser tido através de terapia génica através recombinantes adeno vectores -associated.

Por outro lado, de acordo com uma revisão de Straub, et al. há várias questões de pesquisa que precisam ser direcionadas, a raridade da doença, nosso conhecimento insuficiente do mecanismo de LGMD2 e a ausência de coortes de pacientes, conseqüentemente, faltam biomarcadores para indivíduos com LGMD2. A revisão prossegue afirmando que modelos animais para LGMD2 foram usados ​​para analisar medicamentos terapêuticos. Acrescentando também que, embora a prednisona tenha sido usada e tenha tido efeitos positivos em indivíduos LGMD2 afetados, ainda não há evidências de sua eficácia em estudos controlados por placebo.

Veja também

Referências

Leitura adicional

links externos

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