Caveolin 3 - Caveolin 3

CAV3
Identificadores
Apelido	CAV3 , LGMD1C, LQT9, VIP-21, VIP21, caveolina 3, MPDT, RMD2
IDs externos	OMIM : 601253 MGI : 107570 HomoloGene : 7255 GeneCards : CAV3
Localização do gene ( humano )
Chr.	Cromossomo 3 (humano)
Fim	8.841.808 bp
Localização do gene ( mouse )
Chr.	Cromossomo 6 (mouse)
Fim	112.472.872 bp
Padrão de expressão de RNA
	Mais dados de expressão de referência
Ontologia genética
Função molecular	• ligao de canal iónico ; • ligação às proteínas C-terminal ; • actividade inibidora dos canais de potássio ; • actividade reguladora dos canais de cálcio ; • GO: ligação 0001948 proteína ; • GO: 0032947 actividade adaptador molecular ; • actividade reguladora dos canais de sódio ; • ligação conexina ; • ligao alfa-tubulina ; • GO: 0032403 complexo de ligação contendo proteína ; • ligação enzima ; • ligação sintase de óxido nítrico- ; • actividade molécula estrutural;
Componente celular	• citoplasma ; • membrana ; • túbulo T ; • complexo de glicoproteína associada à distrofina ; • superfície celular ; • disco Z ; • retículo endoplasmático ; • jangada de membrana ; • aparelho de Golgi ; • organela intracelular delimitada por membrana ; • disco intercalado ; • junção neuromuscular ; • membrana plasmática ; • vesícula ; • membrana de Golgi ; • sarcolema ; • caveola ; • complexo contendo proteínas ; • componente integral da membrana plasmática ; • adesão focal;
Processo biológico	• diferenciação do miotubo ; • contração muscular ; • regulação da contração cardíaca ; • homeostase celular da célula muscular ; • regulação negativa da hipertrofia do músculo cardíaco ; • regulação negativa da despolarização da membrana durante o potencial de ação da célula muscular cardíaca ; • regulação do potencial da membrana ; • desenvolvimento de órgãos musculares ; • regulação da importação de íons de cálcio ; • reparo da membrana plasmática ; • regulação da sinalização ; • organização da jangada da membrana ; • regulação da atividade do transportador transmembrana do íon sódio ; • regulação positiva da polimerização dos microtúbulos ; • homeostase do colesterol ; • processo metabólico dos triglicerídeos ; • regulação negativa do tamanho da célula ; • regulação da contração do músculo esquelético ; • Organização do túbulo T ; • regulação da despolarização da membrana celular do músculo cardíaco ventricular ; • formação de trabéculas cardíacas ; • homeostase da glicose ; • organização do filamento de actina ; • desenvolvimento da célula do músculo cardíaco ; • regulação da ramificação envolvida na morfogênese do ducto da glândula mamária ; • músculo ventricular cardíaco potencial de ação celular ; • detecção de alongamento muscular ; • regulação da transdução de sinal pela internalização do receptor ; • regulação negativa do crescimento celular envolvido no desenvolvimento de células musculares cardíacas ; • regulação negativa da atividade da MAP quinase ; • organização do microtúbulo citoplasmático ; • regulação da atividade do receptor do fator de crescimento nervoso ; • regulação de proteína de sinalização da cinase B ; • regulação negativa de transporte transmembrana de iões de potássio ; • regulação de p38MAPK cascata ; • localização ao plasma membrana proteína ; • plasma membrana organização ; • regulação da despolarização da membrana durante o potencial de acção das células do músculo cardíaco ; • regulação negativa da organização sarcómero ; • diferenciação celular ; • negativo regulação da atividade da proteína quinase ; • localização do núcleo ; • regulação da frequência cardíaca ; • regulação negativa da localização da proteína na superfície celular ; • regulação positiva do processo catabólico da proteína dependente da ubiquitina ; • regulação negativa da cascata MAPK ; • fusão do mioblasto ; • regulação n da atividade do transportador transmembrana de íons de cálcio ; • localização de proteínas ; • regulação positiva da diferenciação de miotubos ; • regulação positiva da endocitose mediada por caveolina ; • regulação do transporte de íons de cálcio ; • endocitose ; • regulação negativa da atividade da óxido nítrico sintase ; • montagem de caveola ; • regulação positiva do cálcio citosólico concentração de íons ; • regulação da via de sinalização do receptor beta do fator de crescimento transformador ; • regulação negativa da atividade do transportador transmembrana de íons potássio ; • regulação positiva da proliferação da população de células ; • regulação negativa do transporte de íons de cálcio ; • regulação da contração do músculo cardíaco ; • regulação da repolarização da membrana celular do músculo cardíaco ventricular ; • regulação do potencial de ação da célula muscular cardíaca envolvida na regulação da contração ; • resposta celular ao composto organonitrogênio;
	Fontes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
	859
	12391
	ENSG00000182533
	ENSMUSG00000062694
	P56539
	P51637
	NM_033337 ; NM_001234
	NM_007617
	NP_001225 ; NP_203123
	NP_031643
	Wikidata
Ver / Editar Humano	Ver / Editar Mouse

Caveolin-3 é uma proteína que em humanos é codificada pelo gene CAV3 . O splicing alternativo foi identificado para este locus, com inclusão ou exclusão de um intron spliced diferencialmente. Além disso, as transcrições utilizam vários locais poliA e contêm dois locais potenciais de iniciação da tradução.

Função

Este gene codifica um membro da família das caveolinas , que funciona como um componente das membranas plasmáticas das caveolinas encontradas na maioria dos tipos de células. As proteínas da caveolina são propostas para serem proteínas de arcabouço para organizar e concentrar certas moléculas que interagem com a caveolina.

Significado clínico

Mutações identificadas neste gene levam à interferência com a oligomerização de proteínas ou roteamento intracelular, interrompendo a formação de caveolae e resultando em distrofia muscular de cintura-membro tipo 1C (LGMD-1C), hipercemia, miopatia distal ou doença muscular ondulante (RMD). Outras mutações no Caveolin causam a síndrome do QT longo ou cardiomiopatia hipertrófica familiar, embora o papel de Cav3 na síndrome do QT longo tenha sido recentemente contestado.

Interações

Foi demonstrado que a Caveolina 3 interage com uma variedade de proteínas diferentes, incluindo, mas não se limitando a:

DAG1 ,
DYSF ,
EGFR , e
RYR1 .

Estrutura

Usando microscopia eletrônica de transmissão e métodos de análise de partícula única , foi demonstrado que nove monômeros de Caveolin-3 se juntam para formar um complexo de formato toroidal, ∼16,5 nm de diâmetro e ∼5,5 nm de altura.

Fisiologia cardíaca

Caveolina-3 é uma das três isoformas da proteína caveolina . A caveolina-3 está concentrada nas caveolas dos miócitos e modula vários processos metabólicos, incluindo: síntese de óxido nítrico, metabolismo do colesterol e contração dos miócitos cardíacos. Existem muitas proteínas que se associam à caveolina-3, incluindo canais iônicos e trocadores.

Associações com canais iônicos

Canais de potássio dependentes de ATP

Nos miócitos cardíacos, a caveolina-3 regula negativamente os canais de potássio dependentes de _ATP (K _ATP ) localizados nas caveolas. A abertura do canal K _ATP diminui significativamente ao interagir com a caveolina-3; outras isoformas de caveolina não apresentam esse tipo de efeito nos canais K _ATP . A quantidade de ativação de K _ATP durante períodos de estresse biológico influencia a quantidade de dano celular que ocorrerá, portanto, a regulação da expressão de caveolina-3 durante esses períodos influencia a quantidade de dano celular.

Trocador sódio-cálcio

Caveolin-3 associa-se com o trocador de sódio-cálcio cardíaco (NCX) em caveolae de miócitos cardíacos. Essa associação ocorre predominantemente em áreas próximas à membrana periférica dos miócitos cardíacos. As interações entre caveolina-3 e NCX cardíaco influenciam a regulação NCX de fatores de sinalização celular e excitação de miócitos cardíacos.

Canal de cálcio tipo L

Caveolin-3 influencia a abertura dos canais de cálcio do tipo L (LTCC), que desempenham um papel na contração do miócito cardíaco. Foi demonstrado que a interrupção das interações entre a caveolina-3 e suas proteínas de ligação associadas afeta o LTCC. Especificamente, a interrupção da caveolina-3 diminui as probabilidades de abertura de LTCC estimuladas por b ₂ -adrenérgico e basal . Isso ocorre alterando a fosforilação mediada por PKA de proteínas de ligação associadas a caveolina-3, causando efeitos negativos a jusante sobre a atividade de LTCC.

Implicações na doença

Alterações na expressão de caveolina-3 têm sido implicadas na expressão e regulação alteradas de numerosas moléculas de sinalização envolvidas em cardiomiopatias . A interrupção da caveolina-3 perturba a estrutura das caveolas cardíacas e bloqueia a expressão do peptídeo natriurético atrial (ANP), um hormônio relacionado ao coração envolvido em muitas funções, incluindo a manutenção da homeostase celular. A expressão normal de caveolina-3 em condições de estresse aumenta os níveis celulares cardíacos de ANP, mantendo a homeostase cardíaca. Mutações foram identificadas no gene da caveolina-3 que resultam em cardiomiopatias. Várias dessas mutações influenciam a função da caveolina-3, reduzindo a expressão de seus domínios de superfície celular. Mutações que resultam na perda da função de caveolina-3 causam hipertrofia do miócito cardíaco, dilatação do coração e depressão da fração de encurtamento. O nocaute dos genes da caveolina-3 é suficiente para induzir essas manifestações. Da mesma forma, os genótipos negativos dominantes para caveolina-3 aumentam a hipertrofia cardíaca, enquanto o aumento da expressão de caveolina-3 inibe a capacidade do coração de hipertrofia, implicando a caveolina-3 como um regulador negativo da hipertrofia cardíaca . A superexpressão de caveolina-3 leva ao desenvolvimento de cardiomiopatia, resultando na degeneração do tecido cardíaco e manifestando patologias devido à degeneração associada.

Referências

Leitura adicional

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