História da lepra - History of leprosy

GHA Hansen , descobridor de M. leprae em 1873

A história da hanseníase foi traçada até suas origens por uma equipe internacional de 22  geneticistas usando genômica comparativa da distribuição mundial do Mycobacterium leprae . Monot et al. (2005) determinaram que a hanseníase se originou na África Oriental ou no Oriente Próximo e viajou com humanos ao longo de suas rotas de migração, incluindo aquelas de comércio de mercadorias e escravos. As quatro cepas de M. leprae são baseadas em regiões geográficas específicas onde cada uma ocorre predominantemente:

Cepa 1 - África Oriental, Ásia e região do Pacífico
Cepa 2 - Etiópia, Malaui, Nepal / Norte da Índia e Nova Caledônia
Estirpe 3 - Europa, Norte da África e Américas; e
Cepa 4 - África Ocidental e Caribe.

Eles criaram um mapa da disseminação da hanseníase no mundo. Isso confirmou a propagação da doença ao longo das rotas de migração, colonização e comércio de escravos levadas da África Oriental para a Índia, da África Ocidental para o Novo Mundo e da África para a Europa e vice-versa.

Em 1873, GH Armauer Hansen na Noruega descobriu o agente causador da lepra, Mycobacterium leprae . Esta foi a primeira bactéria a ser identificada como causadora de doenças em humanos. A partir do século 19, as nações europeias adotaram algumas práticas da Índia e da China, administrando óleos naturais. Eles eram administrados por injeção e por via oral, e acreditava-se que curavam algumas pessoas, mas os resultados eram frequentemente contestados. Somente na década de 1940 é que o primeiro tratamento eficaz, o Promin , se tornou disponível. A busca por drogas anti-hansênicas adicionais levou ao uso da clofazimina e da rifampicina nas décadas de 1960 e 1970. Mais tarde, o cientista indiano Shantaram Yawalkar e seus colegas formularam uma terapia combinada usando rifampicina e dapsona , com o objetivo de mitigar a resistência bacteriana . A terapia multi-medicamentosa (PQT) combinando todos os três medicamentos foi inicialmente recomendada pela Organização Mundial da Saúde (OMS) das Nações Unidas em 1981. Esses três medicamentos anti-hanseníase ainda são usados ​​nos esquemas PQT padrão.

Etimologia

A palavra lepra vem do grego antigo Λέπρα [léprā], "uma doença que torna a pele escamosa", por sua vez, uma derivação nominal do verbo Λέπω [lépō], "descascar, descamar". Λέπος (Lepos) em grego antigo significa casca ou escama; então de Λέπος deriva Λεπερός ( Λεπερός , "que tem cascas - escamas") e então Λεπρός ("leproso"). A palavra veio para a língua inglesa por meio do latim e do francês antigo. O primeiro uso em inglês atestado está no Ancrene Wisse, um manual do século 13 para freiras ("Moyseses hond..bisemde o þe spitel uuel & þuhte lepruse." O Dicionário de Inglês Médio, sv, "leproso"). Um uso quase contemporâneo é atestado nos Diálogos Anglo-Normandos de São Gregório, "Esmondez i sont li lieprous" ( Dicionário Anglo-Norman, sv, "leprus").

Ao longo da história, os indivíduos com hanseníase são conhecidos como leprosos. No século 21, esse termo está caindo em desuso em decorrência da diminuição do número de pacientes com hanseníase. Por causa do estigma para os pacientes, alguns preferem não usar a palavra 'hanseníase', preferindo 'hanseníase'. O termo 'hanseníase' ainda é usado pelos Centros de Controle e Prevenção de Doenças dos Estados Unidos e pela Organização Mundial da Saúde.

Relatos históricos

O primeiro registro documentado de lepra e sua cura pode ser visto no Mahavamsa no Sri Lanka (The Great Chronicle of Sri Lanka). Isso se refere a um período pelo menos anterior a 700 AEC, antes do nascimento de Gautama, o Budun. De acordo com o relatório, dois ancestrais de Gotama, o Budun, a princesa Priya e o rei Rawma, contraíram a doença e viveram no deserto até serem curados com a ajuda de fitoterápicos. Os historiadores têm feito afirmações persistentes de que os sintomas da lepra são descritos entre as aflições da pele em fontes documentais da Grécia antiga, do Oriente Médio e da Índia. Os estudiosos reconhecem que é difícil fazer diagnósticos retrospectivos da hanseníase a partir dos sintomas descritos em escritos antigos, mas acreditam que Hipócrates discutiu a hanseníase em 460 aC. Evidências documentais também indicam que foi reconhecido nas civilizações da China antiga, Egito, Israel e Índia. A lepra também foi descrita na Roma Antiga pelos autores Aulus Cornelius Celsus (25 AC - 37 DC) e Plínio, o Velho (23–79 DC).

Muitas traduções inglesas da Bíblia traduzem tzaraat como "lepra", uma confusão que deriva do uso do koine cognato "Λέπρα" (que pode significar qualquer doença que causa pele escamosa) na Septuaginta . Embora às vezes a condição possa ser um sintoma da hanseníase, ela também tem muitas outras causas. Além disso, fontes antigas como o Talmud (Sifra 63) deixam claro que tzaraath se refere a vários tipos de lesões ou manchas associadas à impureza ritual e ocorrendo em tecidos, couro ou casas, bem como na pele.

O Feng zhen shi封 診 式( Modelos para selar e investigar ), escrito entre 266 e 246 AEC no Estado de Qin durante o período dos Reinos Combatentes (403-221 AEC), é o mais antigo texto chinês conhecido que descreve os sintomas da lepra , denominado pela palavra genérica li癘 (para doenças de pele). Este texto mencionou a destruição do septo nasal em pessoas com lepra, uma observação que não seria feita fora da China até os escritos de Avicena no século XI; de acordo com Katrina McLeod e Robin Yates, também afirmou que os leprosos sofriam de "inchaço das sobrancelhas, perda de cabelo, absorção da cartilagem nasal, aflição de joelhos e cotovelos, respiração difícil e rouca, bem como anestesia ."

Textos médicos do período medieval têm descrições soltas e aparentemente incorretas da hanseníase, levando alguns historiadores a suspeitar que os médicos da época não eram capazes de distinguir a hanseníase de outras doenças, como a sífilis . No entanto, a análise de restos mortais humanos em cemitérios de colônias de leprosos mostra que a grande maioria sofria de formas avançadas da doença considerada como hanseníase pelos médicos modernos, de modo que é possível que os médicos da época fossem melhores em distinguir a doença do que os estudiosos que escreveu os manuscritos que sobreviveram aos tempos modernos.

Em 1846, Francis Adams compilou Os Sete Livros de Paulus Aegineta, que incluía um comentário sobre todos os conhecimentos médicos e cirúrgicos e descrições e remédios dos romanos, gregos e árabes. Estão incluídas descrições do que se acredita ser hanseníase. Um caso humano antigo comprovado foi verificado por DNA retirado dos restos mortais de um homem descoberto em uma tumba próxima à Cidade Velha de Jerusalém; foi datado por métodos de radiocarbono em 1-50 CE.

As infecções de pele que causam sintomas semelhantes aos da hanseníase eram provavelmente comuns no mundo antigo. Em particular, tinea capitis ( infecção fúngica do couro cabeludo) e infecções relacionadas em outras partes do corpo causadas pelo fungo dermatófito Trichophyton violaceum são abundantes no final do século 20 em todo o Norte da África e Oriente Médio. Eles também podem ter sido comuns nos tempos bíblicos. Da mesma forma, a doença cutânea desfigurante favus é causada pelo Trichophyton schoenleinii, que parece ter sido comum em toda a África e Eurásia antes do advento da medicina moderna.

Ainda no século 17, na Europa, pessoas com favus severo e doenças fúngicas semelhantes (e potencialmente também com psoríase severa e outras doenças não causadas por microrganismos) tendiam a ser classificadas como tendo hanseníase. A pintura Os regentes do Hospital Leper em Haarlem 1667 por Jan de Bray ( Museu Frans Hals , Haarlem , Países Baixos) mostra um jovem holandês com uma infecção do couro cabeludo vívida. Pode ter sido causado por um fungo, mas ele está sendo cuidado por três funcionários de uma instituição de caridade destinada a pessoas com hanseníase. O uso da palavra "lepra" antes de meados do século 19, quando o exame microscópico da pele para diagnóstico médico foi desenvolvido pela primeira vez, raramente pode ser correlacionado de forma confiável com a lepra como é entendida hoje.

Análise genética

A análise de DNA foi aplicada às origens e à história da hanseníase. Os geneticistas em 2005 usaram a genômica comparada para estudar esses aspectos, incluindo os caminhos de como a doença se espalhou pelo mundo. Os pesquisadores determinaram que a hanseníase se originou na África Oriental ou no Oriente Próximo e viajou com humanos ao longo de suas rotas de migração, incluindo aquelas de comércio de mercadorias e escravos. As quatro cepas de M. leprae são baseadas em regiões geográficas específicas onde cada uma ocorre predominantemente:

Cepa 1 - África Oriental, Ásia e região do Pacífico
Cepa 2 - Etiópia, Malaui, Nepal / Norte da Índia e Nova Caledônia
Estirpe 3 - Europa, Norte da África e Américas; e
Cepa 4 - África Ocidental e Caribe.

Os pesquisadores criaram um mapa mostrando a disseminação da hanseníase por essas cepas. A doença acompanhou claramente os humanos ao longo de sua migração, colonização e rotas de comércio de escravos tomadas desde os tempos antigos. Alguns povos viajaram da África Oriental para a Índia, milhões foram levados no comércio de escravos da África Ocidental para o Novo Mundo e outros viajaram da África para a Europa e vice-versa.

Em 2009, restos de esqueletos do segundo milênio aC foram descobertos em Balathal , no Rajastão , no noroeste da Índia. O estudo e a análise desses vestígios foram documentados como a evidência esquelética mais antiga de hanseníase. Os estudiosos que estudaram esses vestígios sugerem que, se a doença migrou da África para a Índia durante o terceiro milênio AEC, "em uma época em que havia interação substancial entre a civilização do Indo , a Mesopotâmia e o Egito , é necessário haver esqueleto e evidências moleculares de hanseníase na Índia e na África para confirmar a origem africana da doença ”. A evidência da doença foi posteriormente confirmada em restos de esqueletos humanos do sítio arqueológico de Harappa , no Paquistão. A doença estava, portanto, presente nos centros urbanos da civilização do Indo antes de 2000 aC, apoiando ainda mais a hipótese de que ela migrou para cá como parte da “esfera de interação do terceiro milênio aC” - uma rede de troca que se estendeu pelo mar da Arábia.

Descoberta de bactéria

Após o final do século 17, a Noruega , a Islândia e a Inglaterra eram os países da Europa Ocidental onde a hanseníase era um problema significativo. A Noruega nomeou um superintendente médico para hanseníase em 1854 e estabeleceu um registro nacional para pessoas com hanseníase em 1856. Este foi o primeiro registro nacional de pacientes no mundo.

Mycobacterium leprae , o agente causador da hanseníase, foi descoberto por GH Armauer Hansen na Noruega em 1873, tornando-se a primeira bactéria a ser identificada como causadora de doenças em humanos. Hansen observou uma série de pequenos bastonetes não refratários em seções de tecido não coradas. Os bastonetes não eram solúveis em lixívia de potássio e eram resistentes ao ácido e ao álcool. Em 1879, ele corou esses organismos com o método de Ziehl e observou as semelhanças com o bacilo de Koch ( Mycobacterium tuberculosis ). Houve três diferenças significativas entre esses organismos:

(1) os bastonetes nas lesões da hanseníase eram extremamente numerosos,
(2) eles formaram coleções intracelulares características ( globii ), e
(3) as hastes tinham uma variedade de formas com ramificações e dilatação.

Essas diferenças sugeriram que a hanseníase foi causada por um organismo relacionado, mas distinto do Mycobacterium tuberculosis . Hansen trabalhava no Hospital St. Jørgens em Bergen , fundado no início do século XV. St. Jørgens agora é preservado como Lepramuseet - um museu relacionado à história e pesquisa da hanseníase.

A descoberta de Hansen foi contestada principalmente por seu sogro, Daniel Cornelius Danielssen , que a considerou uma doença hereditária. Ele o havia descrito como tal em seu livro Traité de la Spedalskhed ou Elephantiasis des Grecs - o livro de referência padrão sobre lepra de 1848 até a morte de Danielssen em 1895. Embora o livro de Danielssen tenha sido uma fonte muito usada e forneceu uma base sólida para todo o mundo compreensão da lepra, logo foi superada. Em 1867, o Dr.  Gavin Milroy concluiu o relatório do Royal College of Physicians sobre a lepra. Seu trabalho, que compilou dados de todos os cantos do Império Britânico , concordou com Danielssen que a lepra era uma doença hereditária. Além disso, ele disse que a hanseníase também é uma doença constitucional que pode ser atenuada por melhorias na saúde, dieta e condições de vida do paciente.

Tratamentos históricos

A doença era conhecida na Grécia Antiga como elefantíase (elefantíase graecorum). Em várias ocasiões, o sangue era considerado um tratamento, tanto como bebida quanto como banho ; às vezes, o sangue de crianças ou virgens era necessário, sugerindo associações de pureza ritual. Os europeus associavam essa prática aos antigos egípcios, mas ela parece ter sido desenvolvida de forma independente na China. Essa prática foi usada até pelo menos 1790, quando o uso de sangue de cachorro foi mencionado no De Secretis Naturae . Paracelso recomendava o uso de sangue de cordeiro , e às vezes se usava sangue de cadáveres.

Cobras também foram usadas, de acordo com Plínio , Aretaeus da Capadócia e Teodoro . Gaucher recomendou tratamento com veneno de cobra . Boinet , em 1913, tentou doses crescentes de picadas de abelha (até 4.000). Escorpiões e sapos foram usados ​​ocasionalmente em vez de cobras. A excreta de Anabas (o peixe trepador) também foi experimentada.

Um bispo instruindo clérigos que sofrem de lepra de Omne Bonum pelo escrivão do século 14, James le Palmer (Biblioteca Britânica, MS Royal 6 E VI, vol. 2, fol. 301ra). As representações medievais da lepra geralmente mostravam que o paciente tinha manchas vermelhas.

Os tratamentos alternativos incluíram escarificação com ou sem adição de irritantes, incluindo arsênico e heléboro . A castração também era praticada na Idade Média.

Um tratamento pré-moderno comum para a lepra era o óleo de chaulmoogra . O óleo é usado há muito tempo na Índia como um medicamento ayurvédico para o tratamento da lepra e de várias doenças de pele. Também foi usado na China e na Birmânia . Foi apresentado ao Ocidente por Frederic John Mouat, professor do Bengal Medical College . Ele experimentou o óleo como agente oral e tópico em dois casos de hanseníase e relatou melhorias significativas em um artigo de 1854.

Este artigo causou alguma confusão. Mouat indicou que o óleo era produto de uma árvore Chaulmoogra odorata , que havia sido descrita em 1815 por William Roxburgh , um cirurgião e naturalista, enquanto ele catalogava as plantas no jardim botânico da East India Company em Calcutá . Esta árvore também é conhecida como Gynocardia odorata . Pelo resto do século 19, essa árvore foi considerada a fonte do óleo. Em 1901, Sir David Prain identificou as sementes de chaulmoogra do bazar de Calcutá e dos boticários de Paris e Londres como provenientes do Taraktogenos kurzii , encontrado na Birmânia e no nordeste da Índia. Determinou-se que o óleo mencionado nos textos ayurvédicos era da árvore Hydnocarpus wightiana , conhecida como Tuvakara em sânscrito e chaulmugra em hindi e persa .

A primeira administração parenteral foi dada pelo médico egípcio Tortoulis Bey , médico pessoal do sultão Hussein Kamel do Egito . Ele estava usando injeções subcutâneas de creosoto para tuberculose. Em 1894, ele administrou injeção subcutânea de óleo de chaulmoogra a um copta egípcio de 36 anos que não tolerava o tratamento oral. Após 6 anos e 584 injeções, o paciente foi declarado curado.

Uma das primeiras análises científicas do óleo foi realizada por Frederick B. Power em Londres em 1904. Ele e seus colegas isolaram um novo ácido graxo insaturado das sementes, que eles chamaram de "ácido caulmoógrico". Eles também investigaram duas espécies intimamente relacionadas: Hydnocarpus wightiana e Hydnocarpus anthelmintica . Comparando o material das árvores, eles isolaram o ácido chaulmoógrico e um composto intimamente relacionado, o 'ácido hidnocarpus'. Eles também investigaram a Gynocardia odorata e descobriram que ela não produzia nenhum desses ácidos. Investigações posteriores mostraram que 'taraktogenos' ( Hydnocarpus kurzii ) também produzia ácido chaulmoógrico .

A administração do óleo era difícil. Tomado por via oral, é extremamente nauseante. Administrado por enema pode causar úlceras e fissuras perianais. Administrado por injeção, o medicamento causou febre e outras reações locais. Apesar dessas dificuldades, uma série de 170 pacientes foi estudada em 1916 por Ralph Hopkins , o médico assistente do Louisiana Leper Home em Carville, Louisiana . Ele dividiu os pacientes em dois grupos - 'incipiente' e 'avançado'. Ele relatou que nos casos avançados, 25% (no máximo) apresentaram alguma melhora ou parada do quadro; nos casos incipientes, 45% apresentaram melhora ou estabilização da doença (as taxas de mortalidade foram de 4% e 8%, respectivamente). O restante fugiu do Lar, aparentemente em melhores condições.

Dada a aparente utilidade deste agente, iniciou-se uma busca por formulações melhoradas. Victor Heiser, o chefe de quarentena e diretor de saúde de Manila , e Elidoro Mercado, o médico domiciliar do Hospital San Lazaro para leprosos em Manila, decidiram adicionar cânfora a uma prescrição de chaulmoogra e resorcina, que normalmente era administrada por via oral. Isso foi por sugestão da Merck and Company na Alemanha, a quem Heiser havia escrito. Eles descobriram que os pacientes podiam tolerar esse novo composto sem a náusea que acompanhava as preparações anteriores.

Heiser e Mercado, em 1913, administraram o óleo por injeção a dois pacientes, o que resultou na cura da doença. Como os médicos usavam o óleo em conjunto com outros materiais, os resultados não eram claros. Dois pacientes adicionais foram tratados apenas com injeções de óleo e pareciam curados da doença. No ano seguinte, Heiser relatou mais 12 pacientes, mas os resultados foram mistos.

Os pesquisadores trabalharam para desenvolver formas injetáveis ​​menos tóxicas desse óleo. A Merck de Darmstadt já havia produzido uma versão dos sais de sódio em 1891. Eles chamaram esse ginocardato de sódio na crença errônea de que a origem do óleo era Gynocardia odorata . A Bayer em 1908 comercializou uma versão comercial dos ésteres com o nome de 'Antileprol'. Na Universidade do Havaí , a jovem química Alice Ball desenvolveu um processo químico que tornava o óleo menos hidrofóbico e, portanto, mais facilmente absorvido pelo corpo. Infelizmente, ela morreu antes de ver os resultados de seu trabalho: depois de ser tratado com o óleo modificado, 78 pacientes puderam voltar para casa das colônias de leprosos em 1920. Apesar dos efeitos colaterais comuns e dos debates contínuos sobre sua eficácia, o óleo de chaulmoogra permaneceu o melhor tratamento disponível para hanseníase na década de 1940.

Para garantir o suprimento desse agente, Joseph Rock , professor de botânica sistemática no College of Hawaii, viajou para a Birmânia para obter as sementes das árvores. Os moradores locais localizaram um bosque de árvores com sementes, que ele usou para estabelecer uma plantação de 2.980 árvores na ilha de Oahu , Havaí, entre 1921 e 1922. Continuava a haver numerosos pacientes com hanseníase nas ilhas.

Asilos

Artigo principal: colônia de leprosos
Leproso medieval

Ao contrário da opinião popular, as pessoas não eram universalmente isoladas em asilos para hanseníase na Idade Média. Na Europa, os asilos ofereciam abrigo a todos os tipos de pessoas, incluindo algumas que teriam problemas de pele como lepra. A expansão dos manicômios na Inglaterra entre 1100 e 1250 não foi necessariamente em resposta a uma grande epidemia de hanseníase. (346)

Além disso, a hanseníase não desapareceu na Europa após o período medieval como resultado de um "grande confinamento" de pessoas afetadas por hanseníase em manicômios. Em Portugal, por exemplo, existiam 466 casos em 1898. Em 1938 já existiam números suficientes para justificar a construção do Rovisco Pais, para tratar as pessoas afectadas pela doença. Tratava-se não só dos regressados ​​do Novo Mundo, mas também dos camponeses infectados em Portugal, como mostram os autos do Rovisco Pais. A Espanha também teve casos suficientes para chamar a atenção do público. Em 1902, os Jesuítas Padre Carlos Ferris e Joaquin Ballister fundaram o Patronato São Francisco de Borja, Fontilles. Em 1904, ainda havia 552 casos tratados lá e mais de 1.000 no total estimado na Espanha. Essa documentação confirma o rastreamento genético realizado por Monot et al . que rastreia as trocas ao longo das rotas de comércio e escravos da África, para a Espanha e Portugal, para as Índias Ocidentais e de volta para a Espanha e Portugal. Ao mesmo tempo, havia uma cepa autóctone que persistia desde um período anterior.

Numerosos leprosários , ou hospitais para leprosos, foram fundados na Idade Média; Matthew Paris , um monge beneditino , estimou que no início do século XIII, havia 19.000 em toda a Europa. A primeira colônia de leprosos registrada foi em Harbledown , Inglaterra . Embora a leprosária fosse comum em toda a Europa no início, meio e final da Idade Média, como a hanseníase foi tratada na Idade Média ainda é vista através das "lentes de distorção" das "tentativas do século XIX por médicos, polemistas e missionários" que tentaram usar "o passado como evidência para apoiar suas próprias campanhas pela segregação obrigatória". O asilo para hanseníase ou leprosário do passado tinha muitas designações e variações na estrutura e no grau de restrição. No período medieval, também ofereceu apoio básico a muitos indigentes, entre os quais alguns teriam sofrido de lepra. Na Inglaterra, essas casas eram administradas segundo linhas monásticas e exigiam que os admitidos fizessem votos de pobreza, obediência e castidade . Aqueles que desrespeitarem as regras podem ser expulsos. Dentro da estrutura cristã, a doença foi associada a um significado simbólico. O afastamento da vida cotidiana era considerado um símbolo de separação ritualística do mundo da carne, como uma ação redentora, em nome de toda a sociedade.

A Ordem de São Lázaro era uma ordem militar e hospitaleira de monges que começou como um hospital para leprosos fora de Jerusalém no século XII. Permaneceu associada à hanseníase ao longo de sua história. Os primeiros monges desta ordem eram cavaleiros leprosos, e eles originalmente tinham grandes mestres leprosos, embora esses aspectos da ordem tenham mudado ao longo dos séculos. Desta ordem foi derivado o nome de casa do lazar .

Radegund era conhecido por lavar os pés dos leprosos. Orderic Vitalis escreve sobre um monge, Ralf, que estava tão dominado pela situação dos leprosos que orou para ele mesmo contrair lepra (o que acabou acontecendo). O leproso carregaria um badalo e um sino para avisar de sua aproximação. Isso era tanto para atrair a atenção para a caridade quanto para alertar as pessoas de que uma pessoa doente estava por perto.

A leprosária da Idade Média tinha vários benefícios: fornecia tratamento e alojamento seguro para pessoas com hanseníase que pudessem ser admitidas; eles aliviaram a tensão entre os cidadãos saudáveis; e forneceram uma população mais estável para as autoridades governarem.

Tratamentos modernos

Pacotes e blisters de MDT para pacientes

Promin foi sintetizado em 1940 por Feldman da Parke-Davis e companhia. Embora Parke-Davis tenha sintetizado o composto, parece certo que eles não foram os primeiros. No mesmo ano em que Gelmo descreveu a sulfanilamida (1908), Emil Fromm, professor de química da faculdade de medicina da Universidade de Freiburg im Breisgau, na Alemanha, descreveu outro composto relacionado às sulfonamidas: era a diaminodifenilsulfona ou dapsona (DDS). Ninguém reconheceu o potencial deste composto até que Buttle e seus colegas dos laboratórios Wellcome e Fourneau e os pesquisadores do Institut Pasteur descobriram simultaneamente em 1937 que a dapsona era dez vezes mais potente contra a infecção estreptocócica em camundongos e cerca de cem vezes mais tóxica que sulfanilamida.

Até a introdução do tratamento com o Promin na década de 1940, não havia tratamento eficaz para a hanseníase. A eficácia do promin foi descoberta pela primeira vez por Guy Henry Faget e seus colegas de trabalho em 1943 em Carville, Louisiana. Robert Cochrane foi o primeiro a usar DDS, o componente ativo do Promin, no Lady Willingdon Leprosy Settlement, em Chingleput, perto de Madras, Índia. John Lowe foi o primeiro a administrar com sucesso o DDS por via oral no assentamento de leprosos de Uzuakoli, na Nigéria, apesar das indicações de que a droga era altamente tóxica. Ambas as inovações permitiram produzir um tratamento barato, aparentemente eficaz e distribuído em grande escala.

Os cientistas finalmente perceberam que o DDS era apenas fracamente bactericida contra o M. leprae e era considerado necessário que os pacientes tomassem a droga indefinidamente. Quando a dapsona foi usada sozinha, a população de M. leprae desenvolveu resistência aos antibióticos rapidamente . Na década de 1960, o único medicamento anti-hanseníase conhecido no mundo tornou-se ineficaz contra bactérias resistentes.

A busca por drogas anti-hansênicas mais eficazes levou ao uso da clofazimina e da rifampicina nas décadas de 1960 e 1970. Mais tarde, o cientista indiano Shantaram Yawalkar e seus colegas formularam uma terapia combinada usando rifampicina e dapsona, com o objetivo de mitigar a resistência bacteriana. Os primeiros ensaios de tratamento combinado foram realizados em Malta na década de 1970.

A poliquimioterapia (PQT) combinando todos os três medicamentos foi recomendada pela primeira vez por um Comitê de Especialistas da OMS em 1981. Esses três medicamentos anti-hanseníase ainda são usados ​​nos regimes padrão de PQT. Nenhum deles é usado sozinho devido ao risco de desenvolver resistência.

Como esse tratamento era bastante caro, não foi adotado rapidamente na maioria dos países onde a doença é endêmica. Em 1985, a hanseníase ainda era considerada um problema de saúde pública em 122 países. A 44ª Assembleia Mundial da Saúde (AMS), realizada em Genebra em 1991, aprovou uma resolução para eliminar a hanseníase como um problema de saúde pública até o ano 2000 - definida como a redução da prevalência global da doença para menos de 1 caso por 10.000. Na Assembleia, a Organização Mundial da Saúde (OMS) recebeu o mandato de desenvolver uma estratégia de eliminação por parte de seus Estados membros. Isso se baseou no aumento da cobertura geográfica da PQT e na acessibilidade dos pacientes ao tratamento. A Novartis produz este medicamento gratuitamente.

Visão geral de algumas nações

Índia

Artigo principal: Hanseníase na Índia

O Oxford Illustrated Companion to Medicine diz que a lepra, assim como a cura para ela, foram descritas no livro religioso hindu Atharva-veda . Escrevendo na Encyclopædia Britannica 2008 , Kearns e Nash afirmam que a primeira menção à lepra está no tratado médico indiano Sushruta Samhita (século VI aC). A Cambridge Encyclopedia of Human Paleopathology (1998) afirma que: "O Sushruta Samhita da Índia descreve a condição muito bem e até oferece sugestões terapêuticas já por volta de 600 aC" O cirurgião Sushruta viveu na cidade indiana de Kashi por volta do século 6 aC , e o tratado médico Sushruta Samhita atribuído a ele foi documentado durante o primeiro milênio AEC. O mais antigo material escrito escavado sobrevivente que contém as obras de Sushruta é o Manuscrito Bower - datado do século 4 dC, quase um milênio após a obra original. Apesar desses trabalhos anteriores, os europeus acreditavam que a primeira descrição amplamente considerada precisa da doença foi a de Galeno de Pérgamo em 150 EC.

Em 1997, um esqueleto de 4.000 anos foi descoberto na Índia e apresentava vestígios de lepra. A descoberta foi feita em um local chamado Balathal, que hoje faz parte do Rajastão . Acredita-se que este seja o caso físico mais antigo conhecido da doença. Isso era anterior a 1.500 anos, o caso anterior mais antigo reconhecido, datando do século VI no Egito . Acredita-se que o esqueleto escavado pertencia a um homem que tinha quase 30 anos e pertencia à cultura calcolítica de Ahar . Arqueólogos disseram que este é o primeiro exemplo que data da Índia pré-histórica. Esta descoberta apóia a evidência de que a doença se espalhou para a Índia por rotas de migração humana de sua origem na África.

Em 1874, as Missions to Leprers começaram a oferecer apoio aos manicômios para hanseníase que abrigavam pessoas afetadas pela hanseníase na Índia. Gradualmente, eles instituíram uma política de segregação de homens e mulheres nas instituições. Os superintendentes do asilo acreditam que essa separação foi benéfica para evitar infectar os filhos de pais doentes e prevenir novos nascimentos. Nessa época, ainda havia debates sobre a transmissão da doença. A Missão da Lepra ficou animada ao descobrir que as crianças separadas não desenvolveram a doença.

Em 1881, cerca de 120.000 pacientes com hanseníase foram documentados na Índia. O governo central aprovou a Lei dos Leprosos de 1898 , que previa o confinamento forçado de leprosos na Índia, mas a lei não foi aplicada.

China

Artigo principal: Hanseníase na China

Em relação à China antiga , Katrina CD McLeod e Robin DS Yates identificam o estado de Feng zhen shi封 診 式 ( Modelos para selar e investigar ), datado de 266–246 AC, como oferecendo a descrição inequívoca mais antiga conhecida dos sintomas de baixa lepra de resistência, embora tenha sido denominada sob li癘, uma palavra chinesa geral para doença de pele. Este texto chinês do século III aC sobre deslizamento de bambu , encontrado em uma escavação de 1975 em Shuihudi, Yunmeng , província de Hubei , descreveu não apenas a destruição da "coluna do nariz", mas também o "inchaço das sobrancelhas, perda de cabelo, absorção da cartilagem nasal, aflição dos joelhos e cotovelos, respiração difícil e rouca, além da anestesia . "

Indonésia

No século 21, a taxa de prevalência na Indonésia é ligeiramente inferior a um novo caso por 10.000 pessoas, com aproximadamente 20.000 novos casos detectados a cada ano. Mas, a taxa é consideravelmente mais alta em certas regiões, particularmente South Sulawesi (com mais de três novos casos por 10.000 pessoas) e North Maluku (com mais de cinco novos casos por dez mil pessoas). A MDT é fornecida gratuitamente para pacientes que a necessitem na Indonésia. Vários hospitais em grandes centros populacionais destinam-se especificamente a lidar com as necessidades médicas das pessoas afetadas pela doença. Embora a detecção precoce e o tratamento da hanseníase tenham melhorado ao longo dos anos, aproximadamente dez por cento dos pacientes na Indonésia já sofreram danos significativos nos nervos ou outros danos antes da identificação e do tratamento de sua doença. Isso ocorre por causa da falta de consciência, bem como do estigma generalizado que desencoraja as pessoas com a doença de procurar tratamento.

PERMATA (Perhimpunan Mandiri Kusta) Indonésia foi fundada em 2007 para combater o estigma associado à hanseníase e eliminar a discriminação contra aqueles que sofrem da doença. A organização foi fundada por um pequeno grupo de pessoas que haviam recebido tratamento para hanseníase. Os fundadores trabalharam para estabelecer ligações com figuras-chave entre aqueles que sofrem da doença em comunidades em South Sulawesi, East Java e NTT, as três províncias onde a taxa de incidência da doença está entre as mais altas da Indonésia.

Irã

O polímata persa Avicena (c. 980–1037) foi o primeiro fora da China a descrever a destruição do septo nasal em pessoas que sofrem de lepra.

Japão

Artigo principal: Hanseníase no Japão

Em um documento escrito em 833, a hanseníase foi descrita como "causada por um parasita que come cinco órgãos do corpo. As sobrancelhas e os cílios se soltam e o nariz fica deformado. A doença provoca rouquidão e exige amputação dos dedos das mãos e dos pés . Não durma com os pacientes, pois a doença é transmissível para os que estão próximos. " Este foi o primeiro documento sobre o aspecto infeccioso da doença. O Japão aprovou leis de prevenção da hanseníase em 1907, 1931 e 1953, baseadas na segregação de pessoas com a doença; essa abordagem intensificou o estigma da hanseníase . Os leprosos eram considerados incuráveis ​​e infecciosos. Os homens admitidos à leprosária no Japão foram esterilizados e as mulheres que estavam grávidas foram forçadas a abortar. Essas ações extremas foram feitas para evitar que filhos de pais doentes nascessem, para que não transmitissem a doença. (Os médicos naquela época ainda acreditavam erroneamente que a hanseníase era uma doença hereditária.) A lei de 1953 foi revogada em 1996. Mais de uma década depois, em 2008 havia 2.717 ex-pacientes em 13 sanatórios nacionais e dois hospitais privados.

Referências

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