Gama-glutamiltransferase - Gamma-glutamyltransferase
Gama-glutamil transpeptidase | |||||||||
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Identificadores | |||||||||
Símbolo | G_glu_transpept | ||||||||
Pfam | PF01019 | ||||||||
InterPro | IPR000101 | ||||||||
PRÓSITO | PDOC00404 | ||||||||
Membranome | 274 | ||||||||
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gama-glutamiltransferase | |||||||||
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Identificadores | |||||||||
EC nº | 2.3.2.2 | ||||||||
CAS no. | 9046-27-9 | ||||||||
Bancos de dados | |||||||||
IntEnz | Vista IntEnz | ||||||||
BRENDA | Entrada BRENDA | ||||||||
ExPASy | NiceZyme view | ||||||||
KEGG | Entrada KEGG | ||||||||
MetaCyc | via metabólica | ||||||||
PRIAM | perfil | ||||||||
Estruturas PDB | RCSB PDB PDBe PDBsum | ||||||||
Ontologia Genética | AmiGO / QuickGO | ||||||||
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gama-glutamiltransferase 1 | |||||||
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Identificadores | |||||||
Símbolo | GGT1 | ||||||
Alt. símbolos | GGT | ||||||
Gene NCBI | 2678 | ||||||
HGNC | 4250 | ||||||
OMIM | 231950 | ||||||
RefSeq | NM_001032364 | ||||||
UniProt | P19440 | ||||||
Outros dados | |||||||
Número CE | 2.3.2.2 | ||||||
Locus | Chr. 22 q11.1-11.2 | ||||||
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gama-glutamiltransferase 2 | |||||||
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Identificadores | |||||||
Símbolo | GGT2 | ||||||
Alt. símbolos | GGT | ||||||
Gene NCBI | 2679 | ||||||
HGNC | 4251 | ||||||
OMIM | 137181 | ||||||
RefSeq | NM_002058 | ||||||
UniProt | P36268 | ||||||
Outros dados | |||||||
Número CE | 2.3.2.2 | ||||||
Locus | Chr. 22 q11.1-11.2 | ||||||
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Gama-glutamiltransferase (também γ-glutamiltransferase , GGT , gama-GT , gama-glutamil transpeptidase ; EC 2.3.2.2 ) é uma transferase (um tipo de enzima ) que catalisa a transferência de grupos funcionais gama- glutamil de moléculas como a glutationa para um aceptor que pode ser um aminoácido , um peptídeo ou água (formando glutamato ). A GGT desempenha um papel fundamental no ciclo do gama-glutamil , uma via para a síntese e degradação da glutationa, bem como na desintoxicação de drogas e xenobióticos . Outras linhas de evidência indicam que a GGT também pode exercer um papel pró-oxidante , com efeitos regulatórios em vários níveis na transdução de sinal celular e na fisiopatologia celular. Essa transferase é encontrada em muitos tecidos, sendo o mais notável o fígado , e tem importância na medicina como marcador de diagnóstico.
Nomenclatura
O nome γ-glutamiltransferase é preferido pelo Comitê de Nomenclatura da União Internacional de Bioquímica e Biologia Molecular . O Painel de Especialistas em Enzimas da Federação Internacional de Química Clínica também usou esse nome. O nome mais antigo é gama-glutamil transpeptidase (GGTP).
Função
A GGT está presente nas membranas celulares de muitos tecidos, incluindo rins , ducto biliar , pâncreas , vesícula biliar , baço , coração , cérebro e vesículas seminais . Está envolvido na transferência de aminoácidos através da membrana celular e no metabolismo dos leucotrienos . Também está envolvido no metabolismo da glutationa , transferindo a porção glutamil para uma variedade de moléculas aceitadoras, incluindo água, certos L- aminoácidos e peptídeos, deixando o produto cisteína para preservar a homeostase intracelular do estresse oxidativo . Esta reação geral é:
- (5-L-glutamil) -peptídeo + um aminoácido ⇌ peptídeo + 5-L-glutamil aminoácido
Estrutura
Em procariotos e eucariotos, a GGT consiste em duas cadeias polipeptídicas, uma subunidade pesada e outra leve, processada a partir de um precursor de cadeia única por uma clivagem autocatalítica. O sítio ativo de GGT é conhecido por estar localizado na subunidade leve.
A N-glicosilação co-translacional desempenha um papel significativo na clivagem autocatalítica adequada e no dobramento adequado de GGT. Mutações de sítio único em resíduos de asparagina mostraram resultar em uma versão funcionalmente ativa, mas um pouco menos estável termicamente da enzima in vitro, enquanto o nocaute de todos os resíduos de asparagina resultou em um acúmulo da forma de propeptídeo não clivada da enzima.
Aplicações médicas
GGT é predominantemente usado como um marcador diagnóstico para doença hepática . Elevações latentes na GGT são tipicamente observadas em pacientes com infecções de hepatite viral crônica que geralmente levam 12 meses ou mais para aparecer.
A atividade sérica elevada da GGT pode ser encontrada em doenças do fígado, sistema biliar, pâncreas e rins. Nesse aspecto, é semelhante à fosfatase alcalina (ALP) na detecção de doenças do trato biliar . Na verdade, os dois marcadores se correlacionam bem, embora haja dados conflitantes sobre se GGT tem melhor sensibilidade . Em geral, o ALP ainda é o primeiro teste para doença biliar . O principal valor da GGT sobre a ALP é verificar se as elevações da GGT são, de fato, devidas à doença biliar; A ALP também pode estar aumentada em certas doenças ósseas, mas a GGT não. Mais recentemente, descobriu-se que a GGT sérica ligeiramente elevada também se correlaciona com doenças cardiovasculares e está sob investigação ativa como um marcador de risco cardiovascular. A GGT de fato se acumula nas placas ateroscleróticas , sugerindo um papel potencial na patogênese de doenças cardiovasculares, e circula no sangue na forma de agregados de proteínas distintos, alguns dos quais parecem estar relacionados a patologias específicas, como síndrome metabólica , alcoolismo e fígado crônico doença .
A GGT é elevada pela ingestão de grandes quantidades de álcool . No entanto, a determinação de altos níveis de atividade sérica total de GGT não é específica para intoxicação por álcool, e a medição de formas séricas selecionadas da enzima oferece informações mais específicas. A elevação isolada ou desproporcional em comparação com outras enzimas hepáticas (como ALT ou alanina transaminase ) pode indicar uso prejudicial de álcool ou doença hepática alcoólica e pode indicar consumo excessivo de álcool até 3 ou 4 semanas antes do teste. O mecanismo para esta elevação não é claro. O álcool pode aumentar a produção de GGT induzindo a produção microssômica hepática ou pode causar o vazamento de GGT dos hepatócitos .
Vários medicamentos podem aumentar os níveis de GGT, incluindo barbitúricos e fenitoína . A elevação da GGT também foi ocasionalmente relatada após anti-inflamatórios não esteroides (incluindo aspirina ), erva de São João e kava . Níveis elevados de GGT também podem ser causados por insuficiência cardíaca congestiva .
Os resultados dos testes individuais devem sempre ser interpretados usando o intervalo de referência do laboratório que realizou o teste, embora os intervalos de referência de exemplo sejam 15-85 IU / L para homens e 5-55 IU / L para mulheres.
A GGT é expressa em altos níveis em muitos tumores diferentes. É conhecido por acelerar o crescimento tumoral e aumentar a resistência à cisplatina nos tumores.
Exemplos
As proteínas humanas que pertencem a esta família incluem GGT1 , GGT2 , GGT6 , GGTL3 , GGTL4 , GGTLA1 e GGTLA4 .
Referências
links externos
- Enciclopédia MedlinePlus : teste de sangue gama-glutamil transpeptidase (GGT)
- gama-glutamiltransferase na Biblioteca Nacional de Medicina dos Estados Unidos. Cabeçalhos de assuntos médicos (MeSH)
- GGT - Testes de Laboratório Online
- Visão geral de todas as informações estruturais disponíveis no PDB para UniProt : P19440 (Gama-glutamiltransferase 1) no PDBe-KB .