ERG (gene) - ERG (gene)
ERG ( gene relacionado ao ETS ) é um oncogene . ERG é um membro dafamília de fatores de transcrição ETS (específicos para a transformação de eritroblastos). Ogene ERG codifica uma proteína, também chamada de ERG, que funciona como um regulador da transcrição. Os genes da família ETS regulam o desenvolvimento embrionário , proliferação celular , diferenciação , angiogênese , inflamação e apoptose .
Função
O regulador transcricional ERG é uma proteína nuclear que se liga a sequências de DNA ricas em purinas . O regulador transcricional ERG é necessário para a adesão das plaquetas ao subendotélio e regula a hematopoiese . Possui um domínio de ligação ao DNA e um domínio PNT (pontiagudo). ERG é expresso em níveis mais elevados nos mielócitos iniciais do que nos linfócitos maduros (tipos de glóbulos brancos ). Portanto, ERG pode atuar como um regulador da diferenciação das células hematopoiéticas iniciais.
A mutação Mld2, gerada através de uma tela de mutagênese ENU, foi o primeiro alelo não funcional de Erg . Homozigoto Mld2 é letal embrionário no dia 13.5. Camundongos adultos heterozigotos para a mutação Mld2 têm defeitos nas células-tronco hematopoiéticas. Isso significa que, quando o gene ERG não foi transcrito ativamente e a proteína ERG produzida, as células hematopoiéticas de um camundongo foram incapazes de funcionar adequadamente. Uma vez que ERG é importante para a capacidade das células hematopoiéticas de funcionar e se auto-renovar, pode haver aplicações no uso de células-tronco do sangue para reparo de tecido, transplante e outras aplicações terapêuticas.
Câncer
Este gene pode ser classificado como um proto-oncogene . Durante as translocações cromossômicas que ocorrem na divisão celular, o ERG pode acidentalmente ficar preso em um cromossomo diferente daquele ao qual pertence. Isso é análogo a outra translocação, o cromossomo Filadélfia . Isso resulta em produtos de genes de fusão, que podem ter consequências ruins para as células. Exemplos desses produtos do gene de fusão seriam TMPRSS2-ERG e NDRG1-ERG no câncer de próstata, EWS-ERG no sarcoma de Ewing e FUS-ERG na leucemia mieloide aguda. A proteína de ligação ao DNA ERG se funde com as proteínas de ligação ao RNA EWS e TLS / FUS no sarcoma de Ewing e nas leucemias mieloides agudas, respectivamente, e funcionam como ativadores transcricionais. ERG e suas proteínas de fusão EWS-ERG e TLS / FUS-ERG inibem a apoptose. Morfolino oligonucleótidos de comutação de splicing foram usadas para induzir exão 4 pular no cancro da próstata linhas celulares, os modelos de rato e de tecidos explantes , levando a efeitos anti-cancro, incluindo a redução da proliferação e indução de apoptose.
Fusão do gene TMPRSS2
ERG pode se fundir com a proteína TMPRSS2 para formar um gene de fusão oncogênico que é comumente encontrado no câncer de próstata humano, especialmente no câncer de próstata refratário a hormônios . Isso sugere que a superexpressão de ERG pode contribuir para o desenvolvimento de independência de andrógeno no câncer de próstata por meio da interrupção da sinalização do receptor de andrógeno . O gene de fusão é crítico para a progressão do câncer porque inibe a expressão do receptor de andrógeno e se liga e inibe os receptores de andrógeno já presentes na célula. Essencialmente, a fusão TMPRSS2-ERG interrompe a capacidade das células de se diferenciarem em células da próstata adequadas, criando tecido desregulado e desorganizado. Em 90% dos cânceres de próstata com superexpressão de ERG, eles também possuem uma proteína de fusão TMPRSS2-ERG, sugerindo que esta fusão é o subtipo predominante no câncer de próstata.
Fusão do gene EWS
O sarcoma de Ewing está associado a translocações cromossômicas, que normalmente resultam em genes de fusão com reguladores transcricionais. Isso significa que a proteína que se transcreve com o gene pode ser produzida em excesso ou subproduzida, resultando em atividade não natural nas células. Normalmente, este é o primeiro passo na progressão de uma célula para a malignidade. Em cerca de 10% dos casos de Sarcoma de Ewing, há uma fusão EWS1-ERG.
Fusão com TLS / FUS
Na leucemia mieloide aguda , a translocação t (16; 21) na leucemia mieloide funde TLS / FUS em ERG que interrompe o domínio de ligação natural de TLS / FUS RNA e, em vez disso, insere o domínio de ligação de DNA de ERG.
Localização
ERG está localizado no cromossomo 21. A proteína ERG é expressa em um nível semelhante em todo o corpo.
Interações
ERG demonstrou interagir com:
Referências
Leitura adicional
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links externos
- ERG + proteína, + humano na Biblioteca Nacional de Medicina dos Estados Unidos em títulos de assuntos médicos (MeSH)
Este artigo incorpora texto da Biblioteca Nacional de Medicina dos Estados Unidos , que é de domínio público .