Dimetocaína - Dimethocaine
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| Dados clínicos | |
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| Outros nomes | DMC, larocaína |
| Código ATC | |
| Status legal | |
| Status legal | |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| Painel CompTox ( EPA ) | |
| Dados químicos e físicos | |
| Fórmula | C 16 H 26 N 2 O 2 |
| Massa molar | 278,396 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
| Densidade | 1,0 ± 0,1 g / cm 3 (previsto) |
| Ponto de fusão | 48 a 51 ° C (118 a 124 ° F) (experimental) |
| Ponto de ebulição | 334 a 403 ° C (633 a 757 ° F) a 760 mmHg |
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  (o que é isso?) (verificar)
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A dimetocaína , também conhecida como DMC ou larocaína , é um composto com efeito estimulador. Este efeito se assemelha ao da cocaína , embora a dimetocaína pareça ser menos potente. Assim como a cocaína, a dimetocaína causa dependência devido à estimulação da via de recompensa no cérebro. No entanto, a dimetocaína é um substituto legal da cocaína em alguns países e é até listada pelo Observatório Europeu da Droga e da Toxicodependência (OEDT) na categoria “derivados sintéticos da cocaína”. A estrutura da dimetocaína, sendo um éster do ácido 4-aminobenzóico , assemelha-se à da procaína . É encontrado como um pó branco à temperatura ambiente.
Quando um produto vendido online no Reino Unido em junho de 2010, anunciado como dimetocaína foi testado, descobriu-se que era uma mistura de cafeína e lidocaína , e a falta de qualquer ingrediente estimulante dopaminérgico em tais misturas pode explicar os efeitos recreativos limitados relatados por muitos Comercial. Outras amostras testadas, no entanto, mostraram conter dimetocaína genuína, e um produto de "sal de banho" de marca contendo principalmente dimetocaína como ingrediente ativo, foi notado ter sido particularmente sujeito a abuso por usuários de drogas intravenosas na Irlanda.
História
A dimetocaína foi originalmente sintetizada pela empresa Hoffmann-La Roche em 1930. Foi vendida sob o nome de mercado de larocaína. Durante a década de 1930, a dimetocaína ganhou popularidade nos Estados Unidos como anestésico local. Assim como a cocaína e a procaína, era usada durante cirurgias , principalmente em odontologia , oftalmologia e otorrinolaringologia . No entanto, na década de 1940, foi retirado do mercado por causa de seus efeitos psicoativos e risco de dependência. Hoje em dia, a dimetocaína é abusada por esses efeitos psicoativos. É vendido como substituto da cocaína para contornar questões legislativas.
Farmacologia
Farmacodinâmica
A dimetocaína e os anestésicos locais estruturalmente relacionados, como a cocaína e a procaína, inibem a captação de dopamina (DA) ao bloquear os transportadores de dopamina (DAT). O transportador de dopamina controla a dinâmica do neurotransmissor dopamina. Este neurotransmissor controla muitas funções, incluindo movimento, cognição e humor. Drogas como a cocaína e a dimetocaína induzem o excesso de dopamina ao inibir os transportadores de dopamina e, assim, criar um efeito eufórico. Além de inibir a captação de dopamina, a dimetocaína também demonstrou inibir a ligação de CFT , um inibidor de captação de dopamina diferente. Essas propriedades inibidoras são responsáveis pelos efeitos estimulantes da dimetocaína no sistema nervoso central . As medições in vivo e in vitro da atividade do transportador de dopamina mostraram que a dimetocaína é um inibidor da recaptação dopaminérgica potente e eficaz (também chamado de agonista indireto da dopamina). Esses efeitos foram observados principalmente no nucleus accumbens , uma região do prosencéfalo basal . A comparação das potências farmacológicas de diferentes anestésicos locais revelou a seguinte ordem de potência:
cocaína> dimetocaína> tetracaína > procaína> cloroprocaína
Além disso, a administração de dimetocaína mostrou levar a respostas antinociceptivas em doses não tóxicas em camundongos. Sugere-se que essas respostas sejam, pelo menos parcialmente, causadas pelos efeitos da dimetocaína no sistema nervoso central. Um efeito de comprometimento da memória observado em camundongos após a administração de dimetocaína foi proposto como resultado de um mecanismo de ação não anestésico.
Farmacocinética
Quando inalada, a dimetocaína começa a agir em 10-30 minutos, com efeitos mais elevados em 60-120 minutos e até 4-6 horas há um período de ação com os 'efeitos posteriores'. Os efeitos posteriores incluem fadiga e leve deficiência mental.
Metabolismo
As vias metabólicas exatas da dimetocaína não foram pesquisadas, mas os diferentes metabólitos foram examinados em ratos Wistar . Após a administração de dimetocaína, diferentes metabólitos foram encontrados e identificados em sua urina. Devido a esses metabólitos, diferentes vias metabólicas podem ter sido postuladas. As principais reações da fase I são a hidrólise do éster , a desetilação , a hidroxilação do sistema aromático ou uma combinação das três. As principais reações de fase II são N-acetilação , glucuronidação e uma combinação de ambas. Diferentes isozimas do citocromo P450 estão envolvidas nas etapas iniciais do metabolismo humano. A N-acetilação é catalisada pela isozima NAT2 .
Eficácia e efeitos colaterais
Assim como a cocaína, a dimetocaína inibe a captação de dopamina no cérebro, interferindo nos transportadores de dopamina. A potência dessas drogas está ligada à sua afinidade pelos transportadores de dopamina e à sua potência de inibir a captação de dopamina.
Em estudos com macacos rhesus, a afinidade da dimetocaína pelos transportadores de dopamina é menor do que a da cocaína, enquanto a potência da dimetocaína para inibir a captação de dopamina é semelhante. Isso significa que mais dimetocaína é necessária para alcançar uma resposta semelhante. Os efeitos máximos ocorreram dentro de 10 a 20 minutos após a injeção e diminuíram para os níveis basais dentro de uma hora.
A dimetocaína é freqüentemente usada como substituto legal da cocaína. O medicamento é administrado por via intravenosa ou nasal, porque a ingestão levaria a uma rápida hidrólise . Seus efeitos positivos são euforia, estimulação, aumento da tagarelice e melhora do humor. No entanto, como a droga age de forma semelhante à cocaína, ela tem efeitos colaterais negativos comparáveis. Esses efeitos colaterais incluem: taquicardia , dificuldade em respirar, dor no peito, vasoconstrição , insônia , paranóia e ansiedade. A dimetocaína provavelmente representa problemas de saúde maiores do que a cocaína. Isso se deve ao fato de que mais dimetocaína deve ser administrada para produzir a mesma sensação de euforia, resultando em maior risco para os efeitos negativos.
Toxicidade
Humanos
A cocaína e outros anestésicos locais são conhecidos por produzir cardiotoxicidade, bloqueando os canais de sódio. No entanto, nenhum relatório foi publicado desses mesmos efeitos de cardiotoxicidade associada à dimetocaína. Existem poucas pesquisas sobre a toxicidade da dimetocaína em humanos e, portanto, as doses letais ou farmacológicas exatas são desconhecidas.
Animais
Para camundongos, a dose em que ocorre toxicidade aguda para administração intravenosa é de 40 mg / kg e para injeção subcutânea (injeção na camada da pele diretamente abaixo da derme e epiderme ) é de 380 mg / kg. A dose letal de dimetocaína para um camundongo é de 0,3 g por quilograma de peso corporal.
Foi realizado teste de constrição abdominal em camundongos, nas doses de 5, 10 e 20 mg / kg de dimetocaína administradas por via subcutânea. Este teste mostrou respostas antinociceptivas dependentes da dose induzidas, que são processos que bloqueiam a detecção de um estímulo doloroso ou prejudicial pelos neurônios sensoriais.
O comprometimento dos processos de memória foi considerado um efeito tóxico no teste do labirinto em cruz elevado em camundongos.
Status legal
A agência de saúde pública da Suécia sugeriu classificar a dimetocaína como uma substância perigosa, em 25 de setembro de 2019.