Cadeia gama comum - Common gamma chain
A cadeia gama comum (γ c ) (ou CD132), também conhecida como subunidade gama do receptor da interleucina-2 ou IL-2RG , é uma subunidade do receptor de citocina que é comum aos complexos de receptor para pelo menos seis receptores de interleucina diferentes : IL -2 , IL-4 , IL-7 , IL-9 , IL-15 e receptor de interleucina-21 . O γ c glicoproteína é um membro do tipo I receptor de citoquina da família expressos na maioria dos linfócitos populações (glóbulos brancos), e seu gene é encontrado no cromossoma X de mamíferos.
Esta proteína está localizada na superfície das células formadoras de sangue imaturas na medula óssea . Uma extremidade da proteína reside fora da célula, onde se liga às citocinas, e a outra extremidade da proteína reside no interior da célula, onde transmite sinais para o núcleo da célula. A cadeia gama comum tem parceria com outras proteínas para direcionar as células formadoras de sangue para formar linfócitos (um tipo de glóbulo branco). O receptor também direciona o crescimento e a maturação dos subtipos de linfócitos: células T , células B e células assassinas naturais . Essas células matam vírus, produzem anticorpos e ajudam a regular todo o sistema imunológico.
Gene
A subunidade gama comum do receptor de citocina também conhecida como subunidade gama do receptor de interleucina-2 ou IL-2RG é uma proteína que em humanos é codificada pelo gene IL2RG . O gene IL2RG humano está localizado no braço longo (q) do cromossomo X na posição 13.1, do par de bases 70.110.279 ao par de bases 70.114.423.
Estrutura
A cadeia γ c é uma proteína de membrana integral que contém domínios extracelulares, transmembranares e intracelulares.
Função
Os linfócitos que expressam a cadeia gama comum podem formar receptores funcionais para essas proteínas citocinas, que transmitem sinais de uma célula para outra e direcionam programas de diferenciação celular .
Ligantes
As y c parceiros de cadeia com outros ligandos de receptores especicos para linfócitos directos para responder a citocinas , incluindo IL-2 , IL-4 , IL-7 , IL-9 , IL-15 e IL-21 .
Sinalização
Foi demonstrado que IL2RG interage com Janus quinase 3 .
Significado clínico
Imunodeficiência combinada grave ligada ao X
A imunodeficiência combinada grave ligada ao X é causada por mutações no gene IL2RG. Mais de 200 mutações diferentes no gene IL2RG foram identificadas em pessoas com imunodeficiência combinada grave ligada ao X (SCID). A maioria dessas mutações envolve mudanças em um ou alguns nucleotídeos (blocos de construção do DNA) no gene. Essas mudanças levam à produção de uma versão não funcional da proteína da cadeia gama comum ou à nenhuma produção de proteína. Sem a cadeia gama comum, sinais químicos importantes não são retransmitidos para o núcleo e os linfócitos não podem se desenvolver normalmente. A falta de linfócitos maduros funcionais perturba a capacidade do sistema imunológico de proteger o corpo contra infecções. Os sofredores não têm imunidade funcional e podem morrer meses após o nascimento, sem transplante de medula óssea ou, alternativamente, isolamento da exposição a patógenos. Sem sinais importantes de desenvolvimento de IL-7 e IL-15, as populações de células T e NK, respectivamente, não conseguem se desenvolver.
Experimentos em modelos animais mostraram que X-SCID ocorre de forma semelhante em cães, mas não em camundongos.
Esquizofrenia
Alterações na resposta imune estão envolvidas na patogênese de muitos transtornos neuropsiquiátricos, incluindo esquizofrenia . Variantes gênicas distintas de várias citocinas pró-inflamatórias e quimiotáticas, juntamente com seus receptores, estão associadas a esse distúrbio. O IL2RG representa um importante componente de sinalização de muitos receptores de interleucina e, até o momento, nenhum dado sobre o estado funcional desse receptor na esquizofrenia foi relatado. A superexpressão do gene IL2RG pode estar implicada na resposta imune alterada na esquizofrenia e contribuir para a patogênese desse distúrbio.
Referências
Leitura adicional
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links externos
- Interleucina + Receptor + Comum + gama + Subunidade na Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA. Cabeçalhos de assuntos médicos (MeSH)
- Visão geral de todas as informações estruturais disponíveis no PDB para UniProt : P31785 (subunidade comum do receptor de citocina humana gama) no PDBe-KB .