Brincidofovir - Brincidofovir
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| Dados clínicos | |
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| Nomes comerciais | Tembexa |
| Outros nomes | CMX001; Cidofovir-HDP; hexadeciloxipropil-cidofovir |
| Dados de licença | |
| Vias de administração |
Pela boca |
| Código ATC | |
| Status legal | |
| Status legal | |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| Painel CompTox ( EPA ) | |
| Dados químicos e físicos | |
| Fórmula | C 27 H 52 N 3 O 7 P |
| Massa molar | 561,701 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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Brincidofovir , vendido sob a marca Tembexa , é um medicamento antiviral usado para tratar a varíola . O brincidofovir é um pró - fármaco do cidofovir . Conjugado a um lipídio , o composto é projetado para liberar cidofovir intracelularmente , permitindo maiores concentrações intracelulares e menores de cidofovir no plasma, aumentando efetivamente sua atividade contra os vírus dsDNA , bem como a biodisponibilidade oral.
Os efeitos colaterais mais comuns incluem diarreia, náusea, vômito e dor abdominal.
O brincidofovir foi aprovado para uso médico nos Estados Unidos em junho de 2021.
Usos médicos
O brincidofovir é indicado para o tratamento da varíola humana causada pelo vírus da varíola.
História
Como a varíola foi erradicada, a eficácia do brincidofovir foi estudada em animais infectados com vírus intimamente relacionados ao vírus da varíola. A eficácia foi determinada medindo a sobrevivência dos animais no final dos estudos.
A informação de segurança para apoiar a aprovação do brincidofovir foi derivada de ensaios clínicos do medicamento para uma indicação não relativa à varíola, principalmente de pacientes que receberam transplantes de células-tronco hematopoiéticas.
A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA concedeu o pedido de revisão de prioridade de brincidofovir , fast track e designações de medicamento órfão . O FDA aprovou o brincidofovir de acordo com a Animal Rule da agência, que permite que os resultados de estudos de eficácia animal adequados e bem controlados sirvam como base para uma aprovação quando não for viável ou ético conduzir testes de eficácia em humanos.
Considerações éticas
O brincidofovir (CMX001) foi o tema de ampla campanha nas redes sociais em 2014, que foi então divulgada por fontes de notícias nacionais sobre um menino com infecção por adenovírus após um transplante de medula óssea . A família solicitou acesso legal ao medicamento ainda não aprovado fora de qualquer ensaio clínico , e a Chimerix inicialmente negou o pedido. Depois de uma curta e intensa campanha na mídia, a Chimerix obteve permissão do FDA para iniciar um ensaio clínico aberto e limitado que permitiu ao menino receber a droga. Este evento de mídia gerou um debate sobre a ética do uso das mídias sociais, a alocação de recursos limitados de uma pequena empresa e a ênfase no indivíduo sobre o grupo. O novo uso de qualquer medicamento tem o potencial de interferir no processo de aprovação e comercialização do medicamento, por meios como o consumo de tempo limitado da equipe que pode ser necessário em outro lugar - tempo da equipe que tem o potencial de salvar milhares de vidas no longo prazo, em vez de uma vida agora - capacidade de fabricação opressora ou causando efeitos adversos ou até mesmo a morte. Esses eventos adversos são mais prováveis durante esses programas, porque as pessoas que buscam acesso geralmente estão muito mais doentes do que a maioria, e os problemas vivenciados por essas pessoas podem resultar em uma percepção desfavorável e imprecisa do perfil de segurança do medicamento. Nesse caso, o menino se recuperou da infecção em 2014 e morreu em 2016 de complicações de câncer.
O brincidofovir é um dos vários medicamentos experimentais administrados a um pequeno número de pacientes para tratar a doença pelo vírus Ebola durante o surto de 2014. A OMS publicou um relatório sobre a ética do uso de intervenções não registradas para tratar o Ebola, onde concluiu que "No contexto particular do atual surto de Ebola na África Ocidental, é eticamente aceitável oferecer intervenções não comprovadas que mostraram resultados promissores em laboratório e em modelos animais, mas ainda não foram avaliados quanto à segurança e eficácia em humanos como potencial tratamento ou prevenção. "
Pesquisa
O brincidofovir está sob investigação para o tratamento de infecções por citomegalovírus , adenovírus , poxvírus e ebolavírus .
Adenovírus e citomegalovírus
A partir de 2014, o brincidofovir está em ensaios clínicos de Fase III para uso em humanos contra citomegalovírus e adenovírus. Dados de segurança preliminares de um banco de dados de 1000 pacientes apoiaram a progressão para os ensaios de fase posterior. A Chimerix anunciou em dezembro de 2015 que os ensaios de Fase III para o uso da droga na prevenção da infecção por citomegalovírus em pacientes com transplante de células-tronco falharam e, em fevereiro de 2016, encerraram dois outros estudos em estágio avançado para o uso da droga na prevenção de infecções após transplantes renais . Brincidofovir ainda não foi aprovado pela FDA para adenovírus ou citomegalovírus devido à falta de eficácia em ensaios clínicos. Em um ensaio com brincidofovir para pacientes com CMV, brincidofovir foi associado a 15,5% de mortalidade por todas as causas na semana 24 em comparação com 10,1% entre os receptores de placebo. Além disso, brincidofovir foi associado a um aumento de eventos adversos graves (57,1% versus 37,6%) em comparação com o placebo. O brincidofovir foi inicialmente oferecido por meio de um ensaio de acesso expandido da FDA; no entanto, a partir de 9 de maio de 2019, a Chimerix interrompeu os ensaios clínicos de brincidofovir para o tratamento de adenovírus e interrompeu o programa de acesso expandido em 2019.
Ebola
Em 6 de outubro de 2014, a Chimerix recebeu uma autorização da FDA para novas aplicações emergenciais de brincidofovir em investigação para o tratamento da doença pelo vírus Ebola. O brincidofovir foi administrado ao primeiro paciente diagnosticado no surto da doença pelo vírus Ebola nos EUA em 2014 . O paciente recebeu o medicamento seis dias após a internação, quando já estava gravemente doente; ele morreu quatro dias depois. Brincidofovir também foi administrado à paciente de Ebola Ashoka Mukpo no Centro Médico de Nebraska, que desenvolveu a doença e foi declarada livre de Ebola e liberada do Centro em 22 de outubro de 2014.
Em outubro de 2014, a Chimerix relatou que havia recebido aprovação do FDA para iniciar os ensaios de Fase 2 em pacientes infectados com ebolavírus para segurança, tolerabilidade e eficácia do brincidofovir. Organizado por uma equipe de cientistas da Universidade de Oxford, incluindo Peter Horby , Jake Dunning, Laura Merson e Trudie Lang , um teste começou em janeiro de 2015 na Libéria, mas foi posteriormente interrompido. Devido à falta de disciplinas adequadas na Libéria, a Oxford University e a Médecins Sans Frontières planejaram estender o julgamento a Serra Leoa , onde ainda havia casos de ebola; mas em 30 de janeiro de 2015, o fabricante decidiu retirar o suporte para o teste e encerrar a discussão de testes futuros.
Animais
Em ensaios em animais, o brincidofovir demonstrou atividade contra citomegalovírus, adenovírus , vírus BK , poxvírus e vírus herpes simplex . Parece ter potencial para o tratamento da doença pelo vírus Ebola , o que é um tanto paradoxal, pois os ebolavírus são vírus de RNA e, portanto, não contêm DNA.
Referências
Leitura adicional
- Kern ER, Hartline C, Harden E, Keith K., Rodriguez N., Beadle JR, et al. (Abril de 2002). "Inibição aumentada da replicação de ortopoxvírus in vitro por ésteres alcoxialquílicos de cidofovir e cidofovir cíclico" . Agentes Antimicrobianos e Quimioterapia . 46 (4): 991–5. doi : 10.1128 / aac.46.4.991-995.2002 . PMC 127114 . PMID 11897580 .
links externos
- “Brincidofovir” . Portal de informações sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.