Aldeído oxidase - Aldehyde oxidase
| Aldeído oxidase | |||||||||
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| Identificadores | |||||||||
| Número CE | 1.2.3.1 | ||||||||
| Número CAS | 9029-07-6 | ||||||||
| Bancos de dados | |||||||||
| IntEnz | Vista IntEnz | ||||||||
| BRENDA | Entrada BRENDA | ||||||||
| ExPASy | NiceZyme view | ||||||||
| KEGG | Entrada KEGG | ||||||||
| MetaCyc | via metabólica | ||||||||
| PRIAM | perfil | ||||||||
| Estruturas PDB | RCSB PDB PDBe PDBsum | ||||||||
| Ontologia Genética | AmiGO / QuickGO | ||||||||
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| aldeído oxidase 1 | |||||||
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| Identificadores | |||||||
| Símbolo | AOX1 | ||||||
| Gene NCBI | 316 | ||||||
| HGNC | 553 | ||||||
| OMIM | 602841 | ||||||
| RefSeq | NM_001159 | ||||||
| UniProt | Q06278 | ||||||
| Outros dados | |||||||
| Número CE | 1.2.3.1 | ||||||
| Locus | Chr. 2 q33 | ||||||
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A aldeído oxidase (AO) é uma enzima metabolizadora , localizada no compartimento citosólico dos tecidos em muitos organismos. AO catalisa a oxidação de aldeídos em ácido carboxílico e, além disso, catalisa a hidroxilação de alguns heterociclos . Ele também pode catalisar a oxidação dos produtos intermediários do citocromo P450 (CYP450) e da monoamina oxidase (MAO). AO desempenha um papel importante no metabolismo de vários medicamentos.
Reação
AO catalisa a conversão de um aldeído na presença de oxigênio e água em um ácido e peróxido de hidrogênio .
- um aldeído + H 2 O + O 2 ⇌ a carboxilato + H 2 O 2 + H +
Embora a enzima use oxigênio molecular como um aceitador de elétrons, o átomo de oxigênio que é incorporado ao produto carboxilato é da água; entretanto, o mecanismo exato de redução ainda não é conhecido para AO.
O AO também catalisa a oxidação de heterociclos, que envolve um ataque nucleofílico localizado no átomo de carbono ao lado do heteroátomo. Isso significa que a suscetibilidade ao ataque nucleofílico de um heterociclo determina se esse heterociclo é um substrato adequado para AO.
Distribuição de espécies
A aldeído oxidase é um membro da família das flavoproteínas do molibdênio e tem um perfil evolutivo muito complexo - pois os genes da AO variam de acordo com a espécie animal. Primatas superiores, como os humanos, têm um único gene AO em funcionamento (AOX1), enquanto os roedores têm quatro genes AOX separados. A população humana possui variantes alélicas de hAOX1 funcionalmente inativas e variantes enzimáticas codificadoras com diferentes atividades catalíticas. Descobriu-se que a atividade AO é muito mais ativa em primatas superiores (em comparação com roedores), embora muitos fatores possam afetar essa atividade, como sexo, idade, tabagismo, uso de drogas e estados de doença.
Distribuição de tecido
A aldeído oxidase está muito concentrada no fígado, onde oxida vários aldeídos e compostos heterocíclicos nitrogenados, como medicamentos anticâncer e imunossupressores . Alguma atividade AO foi localizada em outras partes do corpo - incluindo os pulmões (células epiteliais e células alveolares), os rins e o trato gastrointestinal (intestinos delgado e grosso).
Regulamento
A regulação da expressão de AO ainda não é totalmente conhecida, embora alguns estudos tenham mostrado que o gene AOX1 é regulado pela via Nrf2 . Alguns inibidores conhecidos de AO são compostos de esterol e fenol, como o estradiol. Outros incluem amsacrina, 6,6'-azopurina, clorpromazina, cimetidina, cianeto, dietilestilbestrol, genesteína, isovanilina e metadona.
Estrutura
AO é muito semelhante na sequência de aminoácidos à xantina oxidase (XO). Foi descoberto que os sítios ativos de AO têm uma estrutura sobreposta à de XO, em estudos envolvendo fígado de camundongo. AO é um homodímero e requer FAD , molibdênio (MoCo) e dois clusters 2Fe-2S como cofatores. Cada um desses dois cofatores 2Fe-2S se ligam aos dois monômeros distintos de 150 kDa de AO. Três domínios separados abrigam esses três requisitos. Existe um terminal N de 20 kDa que se liga aos dois cofatores 2Fe-2S, um domínio de 40 kDa que fornece um meio de ligação ao FAD e um terminal C que abriga o molibdênio.
Papel no metabolismo da droga
Acredita-se que a aldeído oxidase tenha um impacto significativo na farmacocinética . AO é capaz de oxidar muitos medicamentos no fígado (como N-1-metilnicotinamida, N-metilftalazínio, benzaldeído, retinal e vanilina), devido à sua ampla especificidade de substrato. AO contribui muito para a depuração hepática de drogas e outros compostos. Por exemplo, a AOX1 citoplasmática é uma enzima chave no metabolismo da fase I hepática de vários xenobióticos. Por esta razão, os genes AOX estão se tornando cada vez mais importantes para entender e controlar na indústria de drogas terapêuticas. O programa agonista Pfizer TLR7 descobriu várias técnicas para desligar o metabolismo AO.
Veja também
Referências
links externos
- Aldeído + oxidase nos cabeçalhos de assuntos médicos da Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA (MeSH)
