Adapalene - Adapalene
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| Dados clínicos | |
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| Nomes comerciais | Differin, Pimpal, Gallet, Adelene, Adeferin |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a604001 |
| Dados de licença | |
Categoria de gravidez |
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| Vias de administração |
Tópico |
| Aula de drogas | Retinóides |
| Código ATC | |
| Status legal | |
| Status legal | |
| Dados farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidade | Muito baixo |
| Excreção | Bile |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Painel CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.149.379 
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| Dados químicos e físicos | |
| Fórmula | C 28 H 28 O 3 |
| Massa molar | 412,529 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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| (verificar) | |
O adapaleno é um retinóide tópico de terceira geração usado principalmente no tratamento da acne leve a moderada e também é usado off-label para tratar ceratose pilar , bem como outras doenças de pele. Estudos descobriram que o adapaleno é tão eficaz quanto outros retinóides, ao mesmo tempo que causa menos irritação. Ele também tem várias vantagens sobre outros retinóides. A molécula de adapaleno é mais estável em comparação com tretinoína e tazaroteno , o que leva a menos preocupação com a fotodegradação. Também é quimicamente mais estável em comparação com os outros dois retinóides, permitindo que seja usado em combinação com o peróxido de benzoíla . Devido aos seus efeitos na proliferação e diferenciação dos queratinócitos, o adapaleno é superior à tretinoína para o tratamento da acne comedonal e é frequentemente usado como agente de primeira linha.
Usos médicos
De acordo com as recomendações da Global Alliance on Improving Outcomes of Acne, retinóides como o adapalene são considerados terapia de primeira linha no tratamento da acne e devem ser usados independentemente ou em conjunto com peróxido de benzoíla e / ou um agente antimicrobiano , como clindamicina , para eficácia máxima. Além disso, o adapaleno, como outros retinóides, aumenta a eficácia e penetração de outros medicamentos tópicos para acne que são usados em conjunto com retinóides tópicos, bem como acelera a melhora da hiperpigmentação pós-inflamatória causada pela acne. A longo prazo, pode ser usado como terapia de manutenção.
Usos off-label
O adapalene tem a capacidade única de inibir a diferenciação dos queratinócitos e diminuir a deposição de queratina . Esta propriedade torna o adapaleno um tratamento eficaz para ceratose pilar e calo . Pode ser usado por homens submetidos à restauração do prepúcio para reduzir o excesso de queratina que forma uma camada no exterior do pênis humano após a circuncisão . Outras indicações não aprovadas pelo FDA que foram relatadas na literatura incluem o tratamento de verrugas , molusco contagioso , doença de Darier , fotoenvelhecimento , distúrbios pigmentares, ceratoses actínicas e alopecia areata .
Efeitos colaterais
O adapaleno é conhecido por causar efeitos adversos leves, como fotossensibilidade, irritação, vermelhidão, secura, coceira e ardor. É comum (entre 1% e 10% dos usuários) experimentar uma breve sensação de calor ou ardência, bem como pele seca, descamação e vermelhidão durante as primeiras 2–4 semanas de uso da medicação. Esses efeitos são considerados leves e geralmente diminuem com o tempo. Qualquer reação alérgica grave é rara. Além disso, dos três retinóides tópicos, o adapaleno é frequentemente considerado o mais tolerável.
Na gravidez
O uso de adapaleno tópico na gravidez não foi bem estudado, mas apresenta um risco teórico de embriopatia retinóide. Até o momento, não há evidências de que o creme cause problemas no bebê se usado durante a gravidez. O uso é por conta e risco do consumidor.
De acordo com o banco de dados de medicamentos e lactação, o adapaleno tópico tem má absorção sistêmica e resulta em níveis sanguíneos baixos (menos de 0,025 mcg / L), apesar do uso a longo prazo, sugerindo que há baixo risco de dano para um lactente. No entanto, recomenda-se que a medicação tópica não seja aplicada no mamilo ou em qualquer outra área que possa entrar em contato direto com a pele do lactente.
Interações
O adapalene demonstrou aumentar a eficácia da clindamicina tópica , embora os efeitos adversos também aumentem. A aplicação do gel de adapaleno na pele 3–5 minutos antes da aplicação da clindamicina aumenta a penetração da clindamicina na pele, o que pode aumentar a eficácia geral do tratamento em comparação com a clindamicina sozinha.
Farmacologia
Ao contrário do retinoide tretinoína (Retin-A), o adapaleno também demonstrou reter sua eficácia quando aplicado ao mesmo tempo que o peróxido de benzoíla devido à sua estrutura química mais estável. Além disso, a fotodegradação da molécula é menos preocupante em comparação com a tretinoína e o tazaroteno .
Farmacocinética
A absorção de adapaleno pela pele é baixa. Um estudo com seis pacientes com acne tratados uma vez ao dia por cinco dias com dois gramas de creme adapalene aplicado a 1.000 cm 2 (160 pol²) de pele não encontrou quantidades quantificáveis, ou menos de 0,35 ng / mL do medicamento, nos pacientes plasma sanguíneo. Ensaios clínicos controlados com usuários crônicos de adapaleno descobriram que os níveis da droga no plasma dos pacientes eram de 0,25 ng / mL.
Farmacodinâmica
O adapaleno é altamente lipofílico. Quando aplicado topicamente, penetra prontamente nos folículos capilares e a absorção ocorre 5 minutos após a aplicação tópica. Após a penetração no folículo, o adapaleno liga-se aos receptores nucleares do ácido retinóico (a saber , os receptores beta e gama do ácido retinóico ). Esses complexos então se ligam ao receptor do retinóide X, que induz a transcrição do gene pela ligação a sítios de DNA específicos, modulando assim a proliferação e diferenciação de queratinócitos a jusante. Isso resulta na normalização da diferenciação dos queratinócitos, permitindo a diminuição da formação de microcomedônios , diminuição do entupimento dos poros e aumento da esfoliação pelo aumento da renovação celular . Adapaleno também é considerado como um agente anti-inflamatório, uma vez que suprime a resposta inflamatória estimulado pela presença de acnes Cutibacterium , e inibe tanto lipoxigenase actividade e o metabolismo oxidativo de ácido araquidónico em prostaglandinas .
O adapaleno visa seletivamente o receptor beta do ácido retinóico e o receptor gama do ácido retinóico quando aplicado a células epiteliais , como as encontradas na pele. Seu agonismo do subtipo gama é amplamente responsável pelos efeitos observados do adapaleno. Na verdade, quando o adapaleno é aplicado em conjunto com um antagonista gama do receptor do ácido retinóico, o adapaleno perde a eficácia clínica.
A retinização é um fenômeno temporário comum relatado por pacientes ao iniciar o uso de retinóis. Durante o período inicial de tratamento, a pele pode ficar vermelha, irritada, seca e pode queimar ou coçar com a aplicação de retinol; no entanto, isso tende a se resolver em quatro semanas com o uso uma vez ao dia.
História
Adapalene é um produto de pesquisa dos Laboratórios Galderma , França. O adapalene foi aprovado em 1996 pela Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos para uso no tratamento da acne.
Pesquisar
Um estudo concluiu que o adapaleno pode ser usado para tratar verrugas plantares e pode ajudar a limpar as lesões mais rapidamente do que a crioterapia .
Referências
links externos
- "Adapalene" . Portal de informações sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.