Síndrome de duplicação 8p23.1 - 8p23.1 duplication syndrome

Síndrome de duplicação 8p23.1
Outros nomes	Dup (8) (p23.1p23.1), Trissomia 8p23.1
O cromossomo 8 está associado a esta condição

A síndrome de duplicação 8p23.1 é uma doença genética rara causada pela duplicação de uma região do cromossomo 8 humano . Essa síndrome de duplicação tem uma prevalência estimada de 1 em 64.000 nascimentos e é a recíproca da síndrome de deleção 8p23.1 . A duplicação 8p23.1 está associada a um fenótipo variável, incluindo um ou mais de atraso de fala , atraso de desenvolvimento , dismorfismo leve , com testa proeminente e sobrancelhas arqueadas e doença cardíaca congênita (CHD).

Apresentação

Os dados fenotípicos em 11 pacientes indicaram que os casos nem sempre são verificados para DCC, mas que a DAC foi a característica isolada mais comum encontrada em 6 de 11 indivíduos. Atraso no desenvolvimento e / ou dificuldades de aprendizagem foram encontrados em 5 de 11 casos, mas um caso de pré-natal estava se desenvolvendo normalmente aos 15 meses de idade (Caso 1). Três outros casos pré-natais ainda não puderam ser avaliados de forma confiável. Um grau variável de dismorfismo facial estava presente em 5 de 11 indivíduos. A sindactilia parcial do dedo do pé foi encontrada em uma mãe e um filho, diad, e anomalias adrenais em dois probandos, mas não na mãe duplicada de um deles. O fenótipo é compatível com a vida adulta independente com vários graus de suporte. Acredita-se que a duplicação do fator de transcrição GATA4 (OMIM: 600576 ) seja a base da doença cardíaca congênita e outros genes, comuns às síndromes de duplicação e deleção, podem ser considerados candidatos para a síndrome de duplicação 8p23.1. Estes incluem o fator de transcrição SOX7 (OMIM: 612202 ) para CHD e atraso de desenvolvimento e o gene TNKS (OMIM: 603303 ) para dificuldades comportamentais. A hérnia diafragmática encontrada na síndrome de deleção 8p23.1 não foi encontrada na síndrome de duplicação 8p23.1 até o momento. A duplicação pode estar associada a alterações no número de cópias das repetições do receptor olfativo / defensina (ORDRs) adjacentes que predispõem às síndromes de deleção e duplicação de 8p23.1. O alto número total de cópias dessas repetições foi associado à predisposição à psoríase e o baixo número de cópias à predisposição à doença de Crohn .

Genética

A duplicação inclui ~ 3,75 Mb entre os ORDRs distais e proximais em cada extremidade da banda 8p23.1. O número de cópias das repetições adjacentes também pode ser alterado. A síndrome de duplicação 8p23.1 não pode ser distinguida usando citogenética convencional da variação de alto nível do número de cópias das próprias repetições.

São conhecidos casos de novo e famílias com duplicações transmitidas por pais de ambos os sexos. Acredita-se que a duplicação surja de novo como resultado da recombinação homóloga não alélica (NAHR) entre os ORDRs proximais e distais. Acredita-se que o NAHR também dê origem à síndrome da microdeleção recíproca, a inversão polimórfica entre os ORDRs e uma variedade de outras anormalidades em grande escala envolvendo o braço curto do cromossomo 8.

Diagnóstico

Fenótipos

Veja também

• Cromossomo 8 (humano)

Referências

links externos

• Descrição do banco de dados DECIPHER