4-aminobifenil - 4-Aminobiphenyl
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| Nomes | |
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Nome IUPAC preferido
[1,1′-Bifenil] -4-amina |
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| Outros nomes
4-aminobifenil, xenilamina, 4-ABP
4-aminodifenil p- aminobifenil p- aminodifenil 4-fenilanilina |
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| Identificadores | |
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Modelo 3D ( JSmol )
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| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| ChemSpider | |
| ECHA InfoCard |
100.001.980 
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| Número EC | |
| KEGG | |
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PubChem CID
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| Número RTECS | |
| UNII | |
| Número ONU | 3077 |
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Painel CompTox ( EPA )
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| Propriedades | |
| C 12 H 11 N | |
| Massa molar | 169,227 g · mol −1 |
| Aparência | Sólido branco |
| Odor | fFloral |
| Densidade | 1,16 g / cm 3 |
| Ponto de fusão | 52 a 54 ° C (126 a 129 ° F; 325 a 327 K) |
| Ponto de ebulição | 302 ° C (576 ° F; 575 K) |
| Ligeiramente solúvel em água fria, solúvel em água quente | |
| Pressão de vapor | 20 mbar (191 ° C) |
| Acidez (p K a ) | 4,35 (ácido conjugado; 18 ° C, H 2 O) |
| Perigos | |
| Riscos principais | potencial cancerígeno ocupacional |
| NFPA 704 (diamante de fogo) | |
| Ponto de inflamação | 147 ° C (297 ° F; 420 K) |
| 450 ° C (842 ° F; 723 K) | |
| NIOSH (limites de exposição à saúde dos EUA): | |
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REL (recomendado)
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cancerígeno |
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IDLH (perigo imediato)
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WL |
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Exceto onde indicado de outra forma, os dados são fornecidos para materiais em seu estado padrão (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). |
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 verificar (o que é ?)
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| Referências da Infobox | |
4-Aminobifenil ( 4-APB ) é um composto orgânico com a fórmula C 6 H 5 C 6 H 4 NH 2 . É um derivado amina do bifenil . É um sólido incolor, embora as amostras envelhecidas possam aparecer coloridas. O 4-aminobifenil era comumente usado no passado como um antioxidante da borracha e um intermediário para corantes. A exposição a esta aril - amina pode ocorrer pelo contato com corantes químicos e pela inalação da fumaça do cigarro. Pesquisas mostraram que o 4-aminobifenil é responsável pelo câncer de bexiga em humanos e cães por danificar o DNA. Devido aos seus efeitos cancerígenos , a produção comercial de 4-aminobifenil foi interrompida nos Estados Unidos na década de 1950.
Síntese e reatividade
Como outros derivados da anilina , o 4-aminobifenil é fracamente básico . É preparado por redução do 4-nitrobifenil, o qual, juntamente com os derivados 2-nitro, é obtido pela nitração do bifenil. Outra reação para sintetizar 4-aminobifenil pode ser obtida usando 4-azidobifenil. Isso pode ser feito pela reação de 4-azidobifenil com tetraiodeto de difósforo (P 2 I 4 ), que pode quebrar a ligação nitrogênio-nitrogênio. Essa reação é feita em benzeno e posteriormente, adiciona-se água para promover a formação da amina.
Mecanismo de ação
Mecanismo geral
O 4-aminobifenil causa danos ao DNA, que se acredita serem mediados pela formação de adutos de DNA . Neste processo, o 4-aminobifenil é oxidado no fígado dando o derivado N- hidroxi (4-aminobifenil- (NHOH)) por uma isozima do citocromo P450 . Os produtos finais desse metabolismo são íons aril nitrênio que formam adutos de DNA. Durante esse processo, espécies reativas de oxigênio também podem ser produzidas e levar a danos oxidativos no DNA, que também podem desempenhar um papel na carcinogênese. (O derivado N-hidroxi causa dano oxidativo ao DNA dramaticamente aumentado pelo NADH que leva à oxidação do 4-aminobifenil a um radical hidronitroxido ). Uma correlação linear foi encontrada entre os níveis de aduto e a ocorrência de tumores no fígado em camundongos fêmeas, comparando adutos de DNA e tumorigênese .
4-ABP levando a mutação no gene p53
Um mecanismo pelo qual o 4-ABP causa câncer de bexiga é uma mutação no gene p53 , que é observada em trinta a sessenta por cento dos casos de câncer de bexiga. O gene p53 codifica para as proteínas supressoras de tumor p53. Uma mutação neste gene pode levar à formação de tumores . Cinco pontos de acesso de p53 são conhecidos por câncer de bexiga. Estes são três locais CpG que são pontos de acesso comuns em vários cânceres humanos, que estão nos códons 175, 248 e 273. Os outros dois códons são 280 e 285 não têm locais CpG. Esses locais são pontos de acesso únicos para mutação no câncer de bexiga e outros cânceres do trato urinário, cuja química ainda não é totalmente compreendida.
Processo de metabolismo em humanos
O citocromo P450 1A2 oxida 4-aminobifenil em N -hidroxi-4-aminobifenil. Após a O- acetilação, o último pode formar adutos de DNA. As reações de O- acetilação são catalisadas por NAT, N-acetiltransferase ; e enzimas UDP-glucuronosiltransferase (UGT). Duas enzimas diferentes podem catalisar esta reação, NAT1 e NAT2 . Estas enzimas também podem N -acetilar 4-aminobifenil. Produtos N- acetilados são difíceis de oxidar e por isso a acetilação é considerada uma etapa de desintoxicação para aminas aromáticas.
A glucuronidação também representa uma importante via metabólica para aminas aromáticas carcinogênicas. Uma certa UGT humana catalisa a formação do N - glucuronídeo de 4-aminobifenil. A glicuronidação resulta em inativação e excreção, portanto, a N-glucuronidação também compete com a N-oxidação.4-aminobifenil é proposto para iniciar o câncer de bexiga por um mecanismo que envolve a N-oxidação hepática e subsequente N-glucuronidação. Acredita-se que o conjugado N-hidroxiarilamina N-glicuronídeo seja excretado do fígado e se acumule no lúmen da bexiga . N-glucuronídeos de 4-aminobifenil e N-hidroxi-4-aminobifenil podem ser hidrolisados por urina ácida em suas arilaminas correspondentes, eles podem, por sua vez, entrar no epitélio da bexiga e sofrer metabolismo adicional por peroxidação e / ou O-acetilação para formar adutos de DNA .
Toxicidade
Toxicidade humana
Vapores tóxicos surgem desse composto quando aquecido até a decomposição. A exposição excessiva à inalação de 4-aminobifenil pode induzir toxicidade aguda, como dor de cabeça, letargia , cianose e sensações de queimação, principalmente no trato urinário.
O 4-aminobifenil é um carcinógeno humano, especificamente para os tecidos que envolvem o sistema urinário, ou seja, a bexiga, o ureter e a pelve renal. Em um estudo, de 171 trabalhadores em uma fábrica de 4-aminobifenil, 11% deles desenvolveram tumores na bexiga. Tumores apareceram em indivíduos que foram expostos ao 4-aminobifenil em uma faixa de duração de 1,5 a 19 anos. O composto pode ser metabolizado por humanos, podendo o produto formar adutos com DNA na mucosa urotelial humana e tecidos tumorais da bexiga. Os níveis desses adutos em fumantes de tabaco louro e preto foram considerados proporcionais ao risco de câncer de bexiga.
Toxicidade animal
O LD 50 (cães, oral) é de 25 mg / kg. O LD oral de 50 para as ratazanas são de 500 mg / kg de peso do corpo e para os coelhos são 690 mg / kg de peso corporal. A administração oral repetida de uma solução de 4-aminobifenil a 25% em azeite de oliva levou os coelhos à perda de peso, anemia , diminuição do número de linfócitos , aumento dos granulócitos ou dos granulócitos neutrofílicos dos bastonetes e a uma hematúria ou hemoglobinúria pronunciada .