Glucuronosiltransferase - Glucuronosyltransferase

Glucuronosiltransferase
2q6v.jpg
Monômero de glucuronosiltransferase, Xanthomonas campestris
Identificadores
EC nº 2.4.1.17
CAS no. 9030-08-4
Bancos de dados
IntEnz Vista IntEnz
BRENDA Entrada BRENDA
ExPASy NiceZyme view
KEGG Entrada KEGG
MetaCyc via metabólica
PRIAM perfil
Estruturas PDB RCSB PDB PDBe PDBsum
Ontologia Genética AmiGO / QuickGO
UDP-glucuronosil e UDP-glucosil transferase
PDB 1rrv EBI.jpg
Estrutura da TDP-vancosaminiltransferase GtfD como um complexo com TDP e o substrato natural, desvancosaminil vancomicina.
Identificadores
Símbolo UDPGT
Pfam PF00201
InterPro IPR002213
PRÓSITO PDOC00359
SCOP2 1rrv / SCOPe / SUPFAM
Membranome 476

A uridina 5'- difosfo -glucuronosiltransferase ( UDP -glucuronosiltransferase , UGT ) é uma glicosiltransferase microssomal ( EC 2.4.1.17 ) que catalisa a transferência do componente ácido glucurônico do ácido UDP-glucurônico para uma pequena molécula hidrofóbica. Esta é uma reação de glucuronidação .

Nomes alternativos:

  • glucuroniltransferase
  • UDP-glucuronil transferase
  • UDP-GT

Função

As glucuronosiltransferases são responsáveis ​​pelo processo de glucuronidação , uma parte importante do metabolismo da fase II . Indiscutivelmente a mais importante das enzimas de Fase II (conjugativas), as UGTs têm sido objeto de crescente investigação científica desde meados da década de 1990.

A reação catalisada pela enzima UGT envolve a adição de uma porção de ácido glucurônico aos xenobióticos e é a via mais importante para a eliminação pelo corpo humano dos medicamentos mais freqüentemente prescritos. É também a principal via de remoção de substâncias químicas estranhas (dietéticas, ambientais, farmacêuticas) para a maioria dos medicamentos, substâncias dietéticas, toxinas e substâncias endógenas. A UGT está presente em humanos, outros animais, plantas e bactérias. Notoriamente, as enzimas UGT não estão presentes no gênero Felis, e isso é responsável por uma série de toxicidades incomuns na família dos felinos.

A reacção glucuronidação consiste na transferência da glucuronosil grupo de uridina 5'-difosfo-glucurónico (UDPGA) ao substrato moléculas que contêm oxigénio, azoto, enxofre ou grupos carboxilo funcionais. O glucuronídeo resultante é mais polar (por exemplo, hidrofílico) e mais facilmente excretado do que a molécula de substrato. A solubilidade do produto no sangue é aumentada permitindo que seja eliminado do corpo pelos rins .

Doenças

Acredita-se que uma deficiência na forma específica de bilirrubina da glucuronosiltransferase seja a causa da síndrome de Gilbert , que é caracterizada por hiperbilirrubinemia não conjugada .

Também está associada à síndrome de Crigler-Najjar , um distúrbio mais sério em que a atividade da enzima está completamente ausente (síndrome de Crigler-Najjar tipo I) ou menos de 10% do normal (tipo II).

Os bebês podem ter uma deficiência de desenvolvimento em UDP-glucuronil transferase e são incapazes de metabolizar hepaticamente o antibiótico cloranfenicol, que requer glucuronidação. Isso leva a uma condição conhecida como síndrome do bebê cinza .

Causas

As causas da hiperbilirrubinemia não conjugada são divididas em três categorias principais, a saber, síntese excessiva de bilirrubina , mau funcionamento da captação de bilirrubina pelo fígado e comprometimento da conjugação da bilirrubina.

Como a síntese excessiva de bilirrubina, ambas hemólise intravascular e hemólise extravascular pode envolver na patofisiologia. Além disso, a diseritropoiese e o extravasamento de sangue para os tecidos, como angioedema e edema, também podem causar hiperbilirrubinemia indireta, juntamente com insuficiência cardíaca , induzida por medicamentos , etinilestradiol , hepatite crônica e cirrose que são, de outra forma, atribuídas à má absorção de bilirrubina hepática e comprometimento da conjugação da bilirrubina, respectivamente.

Genes

Os genes humanos que codificam enzimas UGT incluem:

Referências

links externos