TTC7A - TTC7A

TTC7A
Identificadores
Apelido TTC7A , MINAT, TTC7, GIDID, domínio de repetição de tetratricopeptídeo 7A
IDs externos OMIM : 609332 MGI : 1920999 HomoloGene : 12515 GeneCards : TTC7A
Ortólogos
Espécies Humano Mouse
Entrez

57217

225049
Conjunto

ENSG00000068724

ENSMUSG00000036918
UniProt

Q9ULT0

Q8BGB2
RefSeq (mRNA)

NM_001288951
NM_001288953
NM_001288955
NM_020458

NM_028639
RefSeq (proteína)

NP_001275880
NP_001275882
NP_001275884
NP_065191

NP_082915
Localização (UCSC) Chr 2: 46,92 - 47,08 Mb Chr 17: 87,28 - 87,38 Mb
Pesquisa PubMed
Wikidata
Ver / Editar Humano Ver / Editar Mouse

O domínio de repetição de tetratricopeptídeo 7A (TTC7A) é uma proteína que em humanos é codificada pelo gene TTC7A .

Função

Proteínas contendo o domínio TPR, como TTC7A, têm diversas funções no controle do ciclo celular, transporte de proteínas, renovação de fosfato e tráfego ou secreção de proteínas, e podem atuar como acompanhantes ou proteínas de arcabouço.

Significado clínico

A deficiência de TTC7A interrompe a diferenciação e polarização das células epiteliais no trato intestinal, timo e pulmões. A deficiência de TTC7A é muito rara, com menos de 80 casos descritos na literatura até o momento.

Mutações neste gene são conhecidas por causar atresia intestinal , doença inflamatória intestinal infantil grave ou de início muito precoce , enteropatia extensa , imunodeficiências combinadas , disfunção tireoidiana, alopecia e doença pulmonar.

Há um amplo espectro de gravidade e variedade de sintomas, embora a qualidade de vida seja geralmente muito ruim para essas crianças, com poucas sobrevivendo além do primeiro ou dois anos de vida.

Tratamento

Não existe um tratamento padrão para a deficiência de TTC7A no momento. O tratamento da deficiência de TTC7A atualmente envolve a ressecção intestinal para qualquer atresia, transplante de células-tronco hematopoéticas para corrigir as imunodeficiências e imunossupressão para ajudar a aliviar a doença intestinal e a desregulação imunológica. No entanto, o transplante de células-tronco hematopoéticas é ineficaz para resolver a doença intestinal. O transplante de intestino delgado foi bem-sucedido em pelo menos um caso.

Inibidores de Rho Quinase

A pesquisa indica que a deficiência de TTC7A resulta em "aumento da atividade da Rho quinase que interrompe a polaridade, o crescimento e a diferenciação das células epiteliais intestinais e que prejudica a homeostase das células imunes, promovendo assim o desenvolvimento de MIA-CID." Com base nesta pesquisa, foi proposto que os inibidores da rho quinase podem ser uma opção terapêutica, embora nenhum inibidor específico da rho quinase esteja disponível atualmente para uso em pacientes, com exceção do Fasudil, que está disponível apenas no Japão. Foi demonstrado que as estatinas como o Lipitor são úteis como inibidores da Rho quinase. Portanto, as estatinas podem ser úteis para o tratamento da deficiência de TTC7A, embora isso ainda não tenha sido comprovado.

Pesquisas recentes sugerem que os inibidores da rho quinase podem ser ineficazes no tratamento da deficiência de TTC7A.

Leflunomida como tratamento potencial

Pesquisas recentes mostram que a leflunomida reduz o estreitamento do trato intestinal, restaura a motilidade intestinal e aumenta a sobrevivência das células intestinais em peixes-zebra com deficiência de TTC7A. Os pesquisadores concluíram que a Leflunomida "pode ​​ser reaproveitada para o tratamento da deficiência de TTC7A".

Referências

links externos