Protrombina G20210A - Prothrombin G20210A
Protrombina G20210A | |
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Outros nomes | Trombofilia de protrombina, mutação do fator II, mutação da protrombina, rs1799963, fator II G20210A |
Sintomas | Coágulos de sangue |
Frequência | 2% (caucasianos) |
A protrombina G20210A é uma doença genética que aumenta o risco de coágulos sanguíneos, incluindo trombose venosa profunda e embolia pulmonar . Uma cópia da mutação aumenta o risco de um coágulo sanguíneo de 1 em 1.000 por ano para 2,5 em 1.000. Duas cópias aumentam o risco para até 20 em 1.000 por ano. A maioria das pessoas nunca desenvolve um coágulo sanguíneo durante a vida.
É devido a uma mutação genética específica na qual uma guanina (G) é alterada para uma adenina (A) na posição 20210 do DNA do gene da protrombina . Outras mutações da via de coagulação do sangue que aumentam o risco de coágulos incluem o fator V Leiden .
A protrombina G20210A foi identificada na década de 1990. Cerca de 2% dos caucasianos são portadores da variante, embora seja menos comum em outras populações. Estima-se que tenha se originado em caucasianos há cerca de 20.000 anos.
sinais e sintomas
A variante causa níveis elevados de protrombina plasmática ( hiperprotrombinemia ), possivelmente devido ao aumento da estabilidade do pré-mRNA. A protrombina é o precursor da trombina , que desempenha um papel fundamental na coagulação do sangue ( coagulação do sangue ). G20210A pode assim contribuir para um estado de hipercoagulabilidade , mas não particularmente com trombose arterial . Uma meta-análise de 2006 mostrou um risco aumentado de apenas 1,3 vezes para doença coronariana . As deficiências nos anticoagulantes Proteína C e Proteína S aumentam ainda mais o risco de cinco a dez vezes. Atrás do tipo de sangue não O e do fator V de Leiden , a protrombina G20210A é um dos fatores de risco genético mais comuns para TEV. O aumento da produção de protrombina aumenta o risco de coagulação do sangue. Além disso, os indivíduos que carregam a mutação podem passá-la para seus descendentes.
A mutação aumenta o risco de desenvolver trombose venosa profunda (TVP), que pode causar dor e inchaço e, às vezes , síndrome pós-trombótica , úlceras ou embolia pulmonar. A maioria dos indivíduos não necessita de tratamento, mas precisa ser cautelosa durante os períodos em que a possibilidade de coagulação do sangue aumenta; por exemplo, durante a gravidez, após a cirurgia ou durante voos longos. Ocasionalmente, medicamentos para afinar o sangue podem ser indicados para reduzir o risco de coagulação.
Portadores heterozigotos que tomam pílulas anticoncepcionais combinadas têm um risco 15 vezes maior de TEV, enquanto portadores também heterozigotos com fator V de Leiden têm um risco aproximadamente 20 vezes maior. Em uma declaração de recomendação sobre TEV, o teste genético para G20210A em adultos que desenvolveram TEV não provocado foi desaconselhado, assim como o teste em familiares assintomáticos relacionados a portadores de G20210A que desenvolveram TEV. Naqueles que desenvolvem TEV, os resultados dos testes de trombofilia (em que a variante pode ser detectada) raramente desempenham um papel na duração do tratamento.
Causa
SNP: protrombina G20210A | |
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Gene | F2 |
Cromossoma | 11 |
Bancos de dados externos | |
Conjunto | SNPView humano |
dbSNP | 1799963 |
HapMap | 1799963 |
SNPedia | 1799963 |
O polimorfismo está localizado em uma região não codificadora do gene da protrombina ( nucleotídeo da região 3 'não traduzida 20210), substituindo guanina por adenina . A posição é em ou perto de onde o pré-mRNA terá a cauda poli-A anexada.
Diagnóstico
O diagnóstico da mutação da protrombina G20210A é direto porque a mutação envolve uma alteração de base única (mutação pontual) que pode ser detectada por teste genético, que não é afetada por doenças intercorrentes ou uso de anticoagulante.
A medição de um nível elevado de protrombina plasmática não pode ser usada para rastrear a mutação da protrombina G20210A, porque há uma sobreposição muito grande entre o limite superior do normal e os níveis nos pacientes afetados.
Tratamento
Pacientes com a mutação da protrombina são tratados de forma semelhante àqueles com outros tipos de trombofilia, com anticoagulação por pelo menos três a seis meses. A continuação da anticoagulação por mais de três a seis meses depende das circunstâncias que cercam a trombose, por exemplo, se o paciente apresentar um evento tromboembólico não provocado, a continuação da anticoagulação seria recomendada. A escolha do anticoagulante (varfarina versus um anticoagulante oral direto) é baseada em vários fatores diferentes (a gravidade da trombose, preferência do paciente, adesão à terapia e potenciais interações medicamentosas e dietéticas).
Pacientes com a mutação da protrombina G20210A que não tiveram um evento tromboembólico geralmente não são tratados com anticoagulação de rotina. No entanto, o aconselhamento do paciente é recomendado em situações com risco trombótico aumentado (gravidez, cirurgia e doença aguda). Os anticoncepcionais orais geralmente devem ser evitados em mulheres com a mutação, pois aumentam o risco trombótico.
Terminologia
Como a protrombina também é conhecida como fator II , a mutação também é às vezes referida como mutação do fator II ou simplesmente mutação da protrombina ; em ambos os casos, os nomes podem aparecer com ou sem o especificador de localização G20210A (inútil, uma vez que outras mutações da protrombina além de G20210A são conhecidas).
Notas
Referências
links externos
Classificação |
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- Mannucci, PM & Franchini, M. (2015). "Variantes clássicas do gene trombofílico" . Trombose e hemostasia . 114 (5): 885–889. doi : 10.1160 / th15-02-0141 . PMID 26018405 . Arquivado do original (revisão) em 10 de junho de 2016 . Retirado em 21 de maio de 2016 .