Pralidoxima - Pralidoxime
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| Dados clínicos | |
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| Outros nomes | Oxima de 1-metilpiridina-6-carbaldeído |
| AHFS / Drugs.com | Micromedex Informações detalhadas ao consumidor |
Categoria de gravidez |
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| Código ATC | |
| Status legal | |
| Status legal | |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Painel CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.027.080 
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| Dados químicos e físicos | |
| Fórmula | C 7 H 9 N 2 O + |
| Massa molar | 137,162 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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| (verificar) | |
A pralidoxima (cloreto de metila 2-piridina-aldoxima) ou 2-PAM , geralmente como o cloreto ou sais de iodeto , pertence a uma família de compostos chamados oximas que se ligam à acetilcolinesterase desativada por organofosfato . É usado para tratar envenenamento por organofosforados em conjunto com atropina e diazepam ou midazolam . É um sólido branco.
Síntese química
Pralidoxima, cloreto de metilo de 2-piridinaldoxima, é preparada tratando piridina-2-carboxaldeído com hidroxilamina . A piridina-2-aldoxima resultante é alquilada com iodeto de metila dando pralidoxima como o sal iodeto.
Mecanismo de ação
A pralidoxima é normalmente usada em casos de envenenamento por organofosforados. Organofosforados como a sarin ligam-se ao componente hidroxilado (sítio estérico) do sítio ativo da enzima acetilcolinesterase , bloqueando assim sua atividade. A pralidoxima liga-se à outra metade (o sítio aniônico não bloqueado) do sítio ativo e então desloca o fosfato do resíduo de serina. O veneno / antídoto conjugado se desassocia do local e, assim, regenera a enzima totalmente funcional.
Alguns conjugados de fosfato-acetilcolinesterase continuam a reagir após o fosfato se fixar no sítio estérico, evoluindo para um estado mais recalcitrante. Este processo é conhecido como envelhecimento. Os conjugados de fosfato-acetilcolinesterase envelhecidos são resistentes a antídotos como a pralidoxima. A pralidoxima é frequentemente usada com atropina (um antagonista muscarínico) para ajudar a reduzir os efeitos parassimpáticos do envenenamento por organofosforados. A pralidoxima só é eficaz na toxicidade por organofosforados. Não tem efeitos benéficos se a enzima acetilcolinesterase for carbamilada, como ocorre com neostigmina , piridostigmina ou inseticidas como o carbaril .
A pralidoxima tem um papel importante na reversão da paralisia dos músculos respiratórios, mas devido à sua penetração pobre na barreira hematoencefálica, tem pouco efeito na depressão respiratória mediada centralmente. A atropina, que é a droga de escolha para antagonizar os efeitos muscarínicos dos organofosforados, é administrada antes mesmo da pralidoxima, durante o tratamento da intoxicação por organofosforados. Embora a eficácia da atropina tenha sido bem estabelecida, a experiência clínica com pralidoxima gerou dúvidas generalizadas sobre sua eficácia no tratamento de envenenamento por organofosforado.
Dosagem
- Adultos: 30 mg / kg (tipicamente 1–2 g), administrado por terapia intravenosa durante 15–30 minutos, repetido 60 minutos depois. Também pode ser administrado como infusão intravenosa contínua de 500 mg / h.
- Crianças: 20–50 mg / kg seguido por uma infusão de manutenção de 5–10 mg / kg / h.
As infusões intravenosas podem causar parada respiratória ou cardíaca se administradas muito rapidamente.
Interações
Quando a atropina e a pralidoxima são usadas juntas, os sinais de atropinização ( rubor , midríase , taquicardia , secura da boca e nariz) podem ocorrer mais cedo do que o esperado quando a atropina é usada sozinha. Isto é especialmente verdadeiro se a dose total de atropina foi grande e a administração de pralidoxima foi adiada.
Os seguintes cuidados devem ser mantidos no tratamento do envenenamento por anticolinesterásicos, embora não tenham relação direta com o uso de pralidoxima: como os barbitúricos são potencializados pelos anticolinesterásicos, devem ser usados com cautela no tratamento de convulsões; morfina , teofilina , aminofilina , succinilcolina , reserpina e tranquilizantes do tipo fenotiazina devem ser evitados em pacientes com intoxicação por organofosforados.
Contra-indicações
Não existem contra-indicações absolutas conhecidas para o uso de pralidoxima. As contra-indicações relativas incluem hipersensibilidade conhecida ao medicamento e outras situações em que o risco de seu uso supera claramente o possível benefício.