Neurotensina - Neurotensin
| Neurotensina / precursor da neuromedina N | |||||||||
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| Identificadores | |||||||||
| Símbolo | Pro-NT_NN | ||||||||
| Pfam | PF07421 | ||||||||
| InterPro | IPR008055 | ||||||||
| Superfamília OPM | 257 | ||||||||
| Proteína OPM | 2oyv | ||||||||
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| Identificadores | |
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Modelo 3D ( JSmol )
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| ChEBI | |
| ChemSpider | |
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PubChem CID
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| UNII | |
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| Propriedades | |
| C 78 H 121 N 21 O 20 | |
| Massa molar | 1672,92 |
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Exceto onde indicado de outra forma, os dados são fornecidos para materiais em seu estado padrão (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). |
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 verificar (o que é ?)
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| Referências da Infobox | |
A neurotensina é um neuropeptídeo de 13 aminoácidos que está implicado na regulação do hormônio luteinizante e na liberação de prolactina e tem interação significativa com o sistema dopaminérgico . A neurotensina foi isolada pela primeira vez de extratos de hipotálamo bovino com base em sua capacidade de causar vasodilatação visível nas regiões cutâneas expostas de ratos anestesiados.
A neurotensina é distribuída por todo o sistema nervoso central, com níveis mais elevados no hipotálamo , amígdala e núcleo accumbens . Ele induz uma variedade de efeitos, incluindo analgesia, hipotermia e aumento da atividade locomotora. Também está envolvido na regulação das vias da dopamina. Na periferia, a neurotensina é encontrada nas células enteroendócrinas do intestino delgado, onde leva à secreção e à contração do músculo liso .
Sequência e biossíntese
A neurotensina compartilha similaridade de sequência significativa em seus 6 aminoácidos C-terminais com vários outros neuropeptídeos, incluindo a neuromedina N (que é derivada do mesmo precursor). Esta região C-terminal é responsável por toda a atividade biológica , tendo a porção N-terminal um papel modulador. O precursor da neurotensina / neuromedina N também pode ser processado para produzir grandes peptídeos de 125-138 aminoácidos com a sequência de neurotensina ou neuromedina N em seu terminal C. Esses grandes peptídeos parecem ser menos potentes do que suas contrapartes menores, mas também são menos sensíveis à degradação e podem representar ativadores endógenos de longa duração em várias situações fisiopatológicas.
A sequência da neurotensina bovina foi determinada como sendo pyroGlu-Leu-Tyr-Glu-Asn-Lys-Pro-Arg-Arg-Pro-Tyr-Ile-Leu-OH. Neurotensina é sintetizada como parte de um 169 ou 170 amino ácido da proteína precursora que também contém o neuropeptídeo relacionada neuromedina N . Os domínios de codificação do péptido estão localizados em tandem perto da extremidade do terminal carboxilo do precursor e estão ligados e separados por locais de processamento de aminoácidos básicos emparelhados (lisina-arginina).
Significado clínico
A neurotensina é um mitógeno potente para o câncer colorretal .
A neurotensina tem sido implicada na modulação da sinalização da dopamina e produz um espectro de efeitos farmacológicos semelhantes aos dos antipsicóticos , levando à sugestão de que a neurotensina pode ser um neuroléptico endógeno . Camundongos com deficiência de neurotensina exibem defeitos nas respostas a vários medicamentos antipsicóticos consistentes com a ideia de que a sinalização da neurotensina é um componente-chave subjacente a pelo menos algumas ações dos medicamentos antipsicóticos. Esses camundongos exibem defeitos modestos na inibição do pré-pulso (PPI) do reflexo de sobressalto , um modelo que tem sido amplamente utilizado para investigar a ação de drogas antipsicóticas em animais. A administração de medicamentos antipsicóticos aumenta o PPI sob certas condições. As comparações entre camundongos normais e com deficiência de neurotensina revelaram diferenças marcantes na capacidade de diferentes drogas antipsicóticas de aumentar o PPI. Enquanto o antipsicótico atípico clozapina aumentou o PPI normalmente em camundongos com deficiência de neurotensina, o antipsicótico convencional haloperidol e o antipsicótico atípico mais novo quetiapina foram ineficazes nesses camundongos, em contraste com os camundongos normais onde esses medicamentos aumentaram significativamente o PPI. Esses resultados sugerem que certos medicamentos antipsicóticos requerem neurotensina para pelo menos alguns de seus efeitos. Camundongos deficientes em neurotensina também apresentam defeitos na ativação estriatal após haloperidol, mas não na administração de clozapina em comparação com camundongos normais do tipo selvagem, indicando que a neurotensina estriatal é necessária para o espectro completo de respostas neuronais a um subconjunto de drogas antipsicóticas.
A neurotensina é um neuropeptídeo endógeno envolvido na termorregulação que pode induzir hipotermia e neuroproteção em modelos experimentais de isquemia cerebral .
Expressão genetica
Foi demonstrado que a expressão do gene da neurotensina é modulada pelo estrogênio em ambas as culturas de células de neuroblastoma SK-N-SH humana , bem como em camundongos, por meio de interações com sinalização de AMP cíclico (cAMP). Especificamente, o estrogênio aumentou a atividade do cAMP e a fosforilação da proteína de ligação ao elemento de resposta do cAMP em células de neuroblastoma antes da indução da transcrição do gene da neurotensina . Além disso, a transcrição do gene da neurotensina foi bloqueada em camundongos knock-out sem a subunidade RIIβ da holoenzima da proteína quinase A. Essas descobertas podem indicar mecanismos de sinalização cross-talk na atividade hormonal do cérebro e na expressão de genes relacionados ao hormônio. Outras alterações relacionadas aos hormônios sexuais na expressão da neurotensina foram associadas à atividade na área pré - óptica . Em ratas, a expressão de neurotensina mostrou ser mais elevada na área pré-óptica medial (mPOA) durante a fase de proestro do ciclo estral .
A expressão alterada dos genes da neurotensina, bem como dos genes do receptor da neurotensina, foi exibida em camundongos fêmeas no pós-parto. Enquanto o mRNA do receptor 1 da neurotensina (Ntsr1) no núcleo paraventricular do hipotálamo (PVN) foi reduzido, a neurotensina, mas não o mRNA da neurotensina, mostrou-se mais elevada no PVN. O mRNA da neurotensina, bem como o próprio peptídeo, também foram expressos mais alto na área pré-óptica medial (mPOA). Esses padrões de expressão não foram mostrados no grupo de controle feminino virgem e se alinham com outras pesquisas que implicam na variação da expressão do gene da neurotensina na regulação do comportamento materno.
Outros padrões de expressão de neurotensina relacionados à área pré-óptica medial mostram relação com a modulação da recompensa social. A análise dos neurônios marcados com o gene da neurotensina revelou que as projeções neuronais contendo neurotensina do mPOA para a área tegmental ventral (VTA) em camundongos foram associadas à codificação de sinais de odor, bem como à atração social, implicando ainda mais a neurotensina no hormônio, bem como na recompensa sinalização.
A neurotensina também está envolvida nos processos de aprendizagem. Um estudo examinando o desenvolvimento da canção em tentilhões-zebra machos mostrou variações na neurotensina e na expressão do gene do receptor de neurotensina em diferentes estágios do desenvolvimento da canção. O estágio inicial de transição entre os períodos sensorial e sensório-motor foi marcado por diminuições na expressão de mRNA do receptor de neurotensina e neurotensina, o que pode indicar um papel da neurotensina no início da aprendizagem sensório-motora. Durante o estágio de subsong sensorimotor, a expressão do gene da neurotensina e a expressão do gene do receptor 1 da neurotensina (Ntsr1) exibiram padrões de expressão complementares em regiões cerebrais relacionadas à música, o que pode indicar mudanças nas respostas neuronais à neurotensina ao longo do desenvolvimento.
A neurotensina também desempenha um papel nos tecidos periféricos fora do sistema nervoso, principalmente no trato gastrointestinal, e tem sido implicada no desenvolvimento do câncer. Foi demonstrado que a metilação do promotor de DNA é um importante regulador na expressão dos genes do receptor 1 e 2 da neurotensina em células de câncer colorretal. Além disso, o knock-down do gene NTSR1, bem como o tratamento com um antagonista de NTSR1, inibiu a proliferação e migração de células de câncer colorretal. Leiomiomas ou tumores fibróides no tecido uterino também foram associados a maior expressão de neurotensina e NTSR1.
Veja também
Referências
links externos
- Neurotensina nos cabeçalhos de assuntos médicos da Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA (MeSH)