Haloperidol - Haloperidol

Haloperidol
Haloperidol.svg
Haloperidol-from-xtal-3D-balls.png
Dados clínicos
Pronúncia / ˌ h Æ l p ɛ r ɪ d ɒ l /
Nomes comerciais Haldol, Serenace, outros
AHFS / Drugs.com Monografia
MedlinePlus a682180
Dados de licença

Categoria de gravidez
Vias de
administração
Por via oral , intramuscular , intravenosa , depósito (como éster decanoato )
Aula de drogas Antipsicótico típico
Código ATC
Status legal
Status legal
Dados farmacocinéticos
Biodisponibilidade 60-70% (por via oral)
Ligação proteica ~ 90%
Metabolismo Mediada pelo fígado
Meia-vida de eliminação 14-26 horas (IV), 20,7 horas (IM), 14-37 horas (oral)
Excreção Biliar (portanto, nas fezes) e na urina
Identificadores
  • 4- [4- (4-clorofenil) -4-hidroxipiperidin-1-il] -1- (4-fluorofenil) butan-1-ona
Número CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Painel CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard 100.000.142 Edite isso no Wikidata
Dados químicos e físicos
Fórmula C 21 H 23 Cl F N O 2
Massa molar 375,87  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • c1cc (ccc1C (= O) CCCN2CCC (CC2) (c3ccc (cc3) Cl) O) F
  • InChI = 1S / C21H23ClFNO2 / c22-18-7-5-17 (6-8-18) 21 (26) 11-14-24 (15-12-21) 13-1-2-20 (25) 16- 3-9-19 (23) 10-4-16 / h3-10,26H, 1-2,11-15H2 VerificaY
  • Chave: LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N VerificaY
  (verificar)

Haloperidol , vendido sob a marca Haldol entre outros, é um medicamento antipsicótico típico . Haloperidol é usado no tratamento da esquizofrenia , tiques na síndrome de Tourette , mania no transtorno bipolar , delírio , agitação, psicose aguda e alucinações na abstinência do álcool . Pode ser administrado por via oral ou por injeção no músculo ou veia . Haloperidol normalmente funciona dentro de 30 a 60 minutos. Uma formulação de ação prolongada pode ser usada como injeção a cada quatro semanas em pessoas com esquizofrenia ou doenças relacionadas, que se esquecem ou se recusam a tomar o medicamento por via oral.

O haloperidol pode resultar em um distúrbio do movimento conhecido como discinesia tardia, que pode ser permanente. Pode ocorrer síndrome neuroléptica maligna e prolongamento do intervalo QT . Em pessoas idosas com psicose devido à demência, isso resulta em um risco aumentado de morte. Quando tomado durante a gravidez, pode causar problemas ao bebê. Não deve ser usado em pessoas com doença de Parkinson .

Haloperidol foi descoberto em 1958 por Paul Janssen , preparado como parte de uma investigação da relação estrutura-atividade em análogos da petidina (meperidina). Está na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial de Saúde . É o antipsicótico típico mais comumente usado. Em 2017, era o 296º medicamento mais prescrito nos Estados Unidos, com mais de um milhão de prescrições.

Usos médicos

Haloperidol é usado no controle dos sintomas de:

O haloperidol foi considerado indispensável para o tratamento de situações de emergência psiquiátrica, embora as drogas atípicas mais recentes tenham ganhado um papel maior em uma série de situações, conforme descrito em uma série de revisões de consenso publicadas entre 2001 e 2005.

Em uma comparação de 2013 com 15 antipsicóticos na esquizofrenia, o haloperidol demonstrou eficácia padrão. Foi 13–16% mais eficaz do que a ziprasidona , clorpromazina e asenapina , aproximadamente tão eficaz quanto a quetiapina e o aripiprazol , e 10% menos eficaz do que a paliperidona . Uma revisão sistemática de 2013 comparou haloperidol a placebo na esquizofrenia:

Resumo
O haloperidol freqüentemente causa efeitos adversos incômodos. Se não houver outro medicamento antipsicótico, o uso de haloperidol para compensar as consequências da esquizofrenia não tratada é justificado. Quando uma opção de droga está disponível, no entanto, um antipsicótico alternativo com menos probabilidade de efeitos adversos, como parkinsonismo, acatisia e distonias agudas, pode ser mais desejável.

Gravidez e lactação

Dados de experimentos com animais indicam que o haloperidol não é teratogênico , mas é embriotóxico em altas doses. Em humanos, não existem estudos controlados. Relatos em mulheres grávidas revelaram possíveis danos ao feto, embora a maioria das mulheres tenha sido exposta a vários medicamentos durante a gravidez. Além disso, relatórios indicam que recém-nascidos expostos a medicamentos antipsicóticos estão em risco de sintomas extrapiramidais e / ou de abstinência após o parto, como agitação, hipertonia, hipotonia, tremor, sonolência, dificuldade respiratória e distúrbio alimentar. Seguindo os princípios gerais aceitos, o haloperidol deve ser administrado durante a gravidez apenas se o benefício para a mãe for claramente superior ao potencial risco fetal.

O haloperidol é excretado no leite materno. Alguns estudos examinaram o impacto da exposição ao haloperidol em bebês amamentados e, na maioria dos casos, não houve efeitos adversos no crescimento e desenvolvimento infantil.

Outras considerações

Fórmula esquelética de decanoato de haloperidol . O grupo de decanoato é destacado em vermelho .

Durante o tratamento de longo prazo de transtornos psiquiátricos crônicos, a dose diária deve ser reduzida ao nível mais baixo necessário para a manutenção da remissão. Às vezes, pode ser indicado interromper o tratamento com haloperidol gradualmente. Além disso, durante o uso de longo prazo, o monitoramento de rotina, incluindo medição do IMC, pressão arterial, açúcar no sangue em jejum e lipídios, é recomendado devido ao risco de efeitos colaterais.

Outras formas de terapia (psicoterapia, terapia ocupacional / ergoterapia ou reabilitação social) devem ser instituídas adequadamente. Estudos de imagem PET sugeriram que doses baixas são preferíveis. A resposta clínica foi associada a pelo menos 65% de ocupação dos receptores D2, enquanto mais de 72% provavelmente causava hiperprolactinemia e mais de 78% estava associado a efeitos colaterais extrapiramidais. Doses de haloperidol superiores a 5 mg aumentaram o risco de efeitos colaterais sem melhorar a eficácia. Os pacientes responderam com doses menores que 2 mg no primeiro episódio de psicose. Para o tratamento de manutenção da esquizofrenia, uma conferência de consenso internacional recomendou uma redução da dosagem em cerca de 20% a cada 6 meses até que uma dose de manutenção mínima seja estabelecida.

  • Formulários de depósito também estão disponíveis; estes são injetados profundamente por via intramuscular em intervalos regulares. As formas de depósito não são adequadas para o tratamento inicial, mas são adequadas para pacientes que demonstraram inconsistência com as dosagens orais.

O éster decanoato de haloperidol ( decanoato de haloperidol , nomes comerciais Haldol decanoato, Halomonth, Neoperidol) tem uma duração de ação muito mais longa , por isso é freqüentemente usado em pessoas que não aderem à medicação oral. A dose é administrada por injeção intramuscular uma vez a cada duas a quatro semanas. O nome IUPAC do decanoato de haloperidol é [4- (4-clorofenil) -1- [4- (4-fluorofenil) -4-oxobutil] piperidin-4-il] decanoato.

As formulações tópicas de haloperidol não devem ser usadas como tratamento para náuseas porque as pesquisas não indicam que essa terapia seja mais eficaz do que as alternativas.

Efeitos adversos

Fontes para as seguintes listas de efeitos adversos:

Como o haloperidol é um antipsicótico típico de alta potência, ele tende a produzir efeitos colaterais extrapiramidais significativos . De acordo com uma meta-análise de 2013 da eficácia comparativa e tolerabilidade de 15 medicamentos antipsicóticos, era o mais propenso dos 15 a causar efeitos colaterais extrapiramidais.

Com mais de 6 meses de uso, 14% dos usuários ganham peso. O haloperidol pode ser neurotóxico.

Comum (incidência> 1%)

  • Efeitos colaterais extrapiramidais, incluindo:
    • Acatisia (inquietação motora)
    • Distonia (espasmos contínuos e contrações musculares)
    • Rigidez muscular
    • Parkinsonismo (sintomas característicos, como rigidez)
  • Hipotensão
  • Efeitos colaterais anticolinérgicos, tais como: (Esses efeitos adversos são menos comuns do que com antipsicóticos típicos de baixa potência, como clorpromazina e tioridazina.)
    • Visão embaçada
    • Constipação
    • Boca seca
  • Sonolência (que não é um efeito colateral particularmente proeminente, como é corroborado pelos resultados da meta-análise mencionada).

Frequência desconhecida

Raro (<1% de incidência)

Contra-indicações

  • Coma pré-existente , acidente vascular cerebral agudo
  • Intoxicação grave com álcool ou outras drogas depressoras centrais
  • Alergia conhecida contra haloperidol ou outras butirofenonas ou outros ingredientes de drogas
  • Doença cardíaca conhecida, quando combinada, tenderá a parada cardíaca

Cuidados especiais

  • Um estudo de vários anos sugeriu que esse medicamento e outros antipsicóticos neurolépticos comumente administrados a pessoas com Alzheimer com problemas comportamentais leves costumam piorar sua condição e sua retirada foi até benéfica para algumas medidas cognitivas e funcionais.
  • Doentes idosos com psicose relacionada com demência: a análise de 17 ensaios mostrou que o risco de morte neste grupo de doentes era 1,6 a 1,7 vezes o dos doentes tratados com placebo. A maioria das causas de morte foram de natureza cardiovascular ou infecciosa. Não está claro até que ponto essa observação é atribuída aos medicamentos antipsicóticos e não às características dos pacientes. A droga traz uma advertência em caixa sobre esse risco.
  • Função hepática prejudicada , pois o haloperidol é metabolizado e eliminado principalmente pelo fígado
  • Em pacientes com hipertireoidismo, a ação do haloperidol é intensificada e os efeitos colaterais são mais prováveis.
  • Injeções IV: risco de hipotensão ou colapso ortostático
  • Pacientes com risco especial de desenvolvimento de prolongamento do QT ( hipocalemia , uso concomitante de outros medicamentos que causam prolongamento do QT)
  • Pacientes com história de leucopenia: um hemograma completo deve ser monitorado com frequência durante os primeiros meses de terapia e a descontinuação do medicamento deve ser considerada ao primeiro sinal de declínio clinicamente significativo dos glóbulos brancos.
  • Doença de Parkinson pré-existente ou demência com corpos de Lewy

Interações

  • Amiodarona : prolongamento do intervalo Q-Tc (alteração potencialmente perigosa no ritmo cardíaco).
  • Anfetamina e metilfenidato : neutraliza o aumento da ação da norepinefrina e dopamina em pacientes com narcolepsia ou ADD / ADHD
  • Epinefrina : ação antagonizada, pode resultar em diminuição paradoxal da pressão arterial
  • Guanetidina : ação anti-hipertensiva antagonizada
  • Levodopa : diminuição da ação da levodopa
  • Lítio : casos raros dos seguintes sintomas foram observados: encefalopatia , efeitos colaterais extrapiramidais precoces e tardios, outros sintomas neurológicos e coma.
  • Metildopa : aumento do risco de efeitos colaterais extrapiramidais e outros efeitos centrais indesejados
  • Outros depressores centrais (álcool, tranquilizantes, narcóticos): as ações e os efeitos colaterais dessas drogas (sedação, depressão respiratória) são aumentados. Em particular, as doses de opióides usados ​​concomitantemente para a dor crônica podem ser reduzidas em 50%.
  • Outros medicamentos metabolizados pelo sistema enzimático CYP3A4: indutores como carbamazepina , fenobarbital e rifampicina diminuem os níveis plasmáticos e inibidores como quinidina , buspirona e fluoxetina aumentam os níveis plasmáticos
  • Antidepressivos tricíclicos : metabolismo e eliminação de tricíclicos significativamente diminuídos, aumento da toxicidade observada (efeitos colaterais anticolinérgicos e cardiovasculares, redução do limiar convulsivo)

Descontinuação

O British National Formulary recomenda uma retirada gradual ao interromper os antipsicóticos para evitar a síndrome de abstinência aguda ou recaída rápida. Os sintomas de abstinência geralmente incluem náuseas, vômitos e perda de apetite. Outros sintomas podem incluir inquietação, aumento da transpiração e dificuldade para dormir. Menos comumente, pode haver uma sensação de mundo girando, dormência ou dores musculares. Os sintomas geralmente desaparecem após um curto período de tempo.

Há evidências provisórias de que a interrupção dos antipsicóticos pode resultar em psicose. Também pode resultar na recorrência da condição que está sendo tratada. Raramente pode ocorrer discinesia tardia quando o medicamento é interrompido.

Overdose

Sintomas

Os sintomas geralmente são causados ​​por efeitos colaterais. Mais frequentemente encontrados são:

Tratamento

O tratamento é principalmente sintomático e envolve cuidados intensivos com estabilização das funções vitais. Em casos detectados precocemente de sobredosagem oral, pode-se tentar indução de vômito , lavagem gástrica e uso de carvão ativado . Em caso de sobredosagem grave, podem ser usados antídotos como a bromocriptina ou o ropinirol para tratar os efeitos extrapiramidais causados ​​pelo haloperidol, agindo como agonistas dos recetores da dopamina. O ECG e os sinais vitais devem ser monitorados especialmente para prolongamento do intervalo QT e arritmias graves devem ser tratadas com medidas antiarrítmicas.

Prognóstico

Em geral, o prognóstico de sobredosagem é bom, desde que a pessoa tenha sobrevivido à fase inicial. Uma overdose de haloperidol pode ser fatal.

Farmacologia

Haloperidol, comprimido oral de 10 mg

Haloperidol é um antipsicótico típico do tipo butirofenona que exibe antagonismo do receptor D 2 da dopamina de alta afinidade e cinética de dissociação do receptor lenta. Possui efeitos semelhantes aos das fenotiazinas . As drogas preferencialmente se liga a D 2 e? 1 receptores com baixa dose (ED 50 = 0,13 e 0,42 mg / kg, respectivamente), e 5-HT 2 receptores, a uma dose mais elevada (ED 50 = 2,6 mg / kg). Dado que o antagonismo dos receptores D 2 é mais benéfico nos sintomas positivos da esquizofrenia e o antagonismo dos receptores 5-HT 2 nos sintomas negativos, essa característica está na base do maior efeito do haloperidol em delírios, alucinações e outras manifestações de psicose. A afinidade insignificante do haloperidol para os receptores de histamina H 1 e receptores muscarínicos de acetilcolina M1 produz um antipsicótico com menor incidência de sedação, ganho de peso e hipotensão ortostática, embora com taxas mais altas de sintomas extrapiramidais emergentes do tratamento .

Haloperidol atua nestes receptores: ( K i )

Farmacocinética

Pela boca

A biodisponibilidade do haloperidol oral varia de 60 a 70%. No entanto, há uma grande variação na média relatada de T máx e T 1/2 em diferentes estudos, variando de 1,7 a 6,1 horas e 14,5 a 36,7 horas, respectivamente.

Injeções intramusculares

O medicamento é bem e rapidamente absorvido com alta biodisponibilidade quando injetado por via intramuscular. O T máx é de 20 minutos em indivíduos saudáveis ​​e 33,8 minutos em pacientes com esquizofrenia. O T 1/2 médio é de 20,7 horas. A formulação injetável de decanoato é apenas para administração intramuscular e não se destina a ser usada por via intravenosa. As concentrações plasmáticas do decanoato de haloperidol atingem um pico cerca de seis dias após a injeção, diminuindo a partir daí, com uma meia-vida aproximada de três semanas.

Injeções intravenosas

A biodisponibilidade é de 100% na injeção intravenosa (IV) e o início de ação muito rápido é observado em segundos. O T 1/2 é de 14,1 a 26,2 horas. O volume aparente de distribuição está entre 9,5 e 21,7 L / kg. A duração da ação é de quatro a seis horas.

Haloperidol para injeção

Concentrações terapêuticas

Os níveis plasmáticos de cinco a 15 microgramas por litro são tipicamente observados para a resposta terapêutica (Ulrich S, et al. Clin Pharmacokinet. 1998). A determinação dos níveis plasmáticos raramente é usada para calcular os ajustes de dose, mas pode ser útil para verificar a conformidade.

A concentração de haloperidol no tecido cerebral é cerca de 20 vezes maior em comparação com os níveis sanguíneos. É eliminado lentamente do tecido cerebral, o que pode explicar o desaparecimento lento dos efeitos colaterais quando a medicação é interrompida.

Distribuição e metabolismo

O haloperidol liga-se fortemente às proteínas do plasma humano, com uma fração livre de apenas 7,5 a 11,6%. Também é extensivamente metabolizado no fígado, com apenas cerca de 1% da dose administrada excretada inalterada na urina. A maior proporção da depuração hepática é por glucuronidação, seguida por redução e oxidação mediada por CYP, principalmente por CYP3A4 .

História

Haloperidol foi descoberto por Paul Janssen . Foi desenvolvido em 1958 na empresa belga Janssen Pharmaceutica e submetido ao primeiro dos ensaios clínicos na Bélgica ainda naquele ano.

O haloperidol foi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos em 12 de abril de 1967; mais tarde, foi comercializado nos Estados Unidos e em outros países sob a marca Haldol da McNeil Laboratories .

Sociedade e cultura

Custo

Haloperidol é relativamente barato, sendo até 100 vezes mais barato do que os antipsicóticos mais novos.

Nomes de marcas

Haloperidol é o nome aprovado pela INN , BAN , USAN , AAN .

É vendido sob os nomes comerciais Aloperidin, Bioperidolo, Brotopon, Dozic, Duraperidol (Alemanha), Einalon S, Eukystol, Haldol (nome comercial comum nos EUA e no Reino Unido), Halol, Halosten, Keselan, Linton, Peluces, Serenace e Sigaperidol.

Uso veterinário

Haloperidol também é usado em muitos tipos diferentes de animais para tranqüilização não seletiva e diminuição da excitação comportamental, em veterinária e outras configurações, incluindo o manejo de cativeiro.

Referências

links externos

  • "Haloperidol" . Portal de informações sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.