Lipase lingual - Lingual lipase
| Lipase Lingual | |
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 Lipase lingual com tríade catalítica destacada no centro
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| Identificadores | |
| Símbolo | LIPF |
| Outros dados | |
| Número CE | 3.1.1.3 |
A lipase lingual é um membro de uma família de enzimas digestivas chamadas triacilglicerol lipases , EC 3.1.1.3, que usam a tríade catalítica de aspartato , histidina e serina para hidrolisar triglicerídeos de cadeia média e longa em glicerídeos parciais e ácidos graxos livres . A enzima, liberada na boca junto com a saliva, catalisa a primeira reação na digestão dos lipídios da dieta, sendo os diglicerídeos o principal produto da reação. No entanto, devido às características únicas da lipase lingual, incluindo um pH ótimo 4,5-5,4 e sua capacidade de catalisar reações sem sais biliares , a atividade lipolítica continua até o estômago. A liberação da enzima é sinalizada pelo sistema nervoso autônomo após a ingestão, momento em que as glândulas serosas sob as papilas linguais circunvaladas e foliares na superfície da língua secretam lipase lingual para os sulcos das papilas circunvaladas e foliares, co-localizadas com receptores de sabor de gordura . A hidrólise das gorduras dietéticas é essencial para a absorção de gordura pelo intestino delgado, pois os triacilglicerídeos de cadeia longa não podem ser absorvidos e até 30% da gordura é hidrolisada em 1 a 20 minutos após a ingestão apenas pela lipase lingual.
A lipase lingual, junto com a lipase gástrica , compreende as duas lipases ácidas.
Mecanismo proposto
A lipase lingual usa uma tríade catalítica que consiste em ácido aspártico-203 (Asp), histidina-257 (His) e serina-144 (Ser), para iniciar a hidrólise de um triglicerídeo em um diacilglicerídeo e um ácido graxo livre. Primeiro, há uma série de desprotonações que tornam a serina um nucleófilo melhor . O par solitário no oxigênio da serina então sofre uma adição nucleofílica ao primeiro ou ao terceiro carbonil do triacilglicerol . Em seguida, os elétrons que se moveram para formar a carbonila são transferidos de volta para formar a carbonila. Em seguida, o grupo de saída diacilglicerol é protonado por His-257. Após outra rodada de desprotonações, o par solitário no oxigênio da água sofre uma adição nucleofílica à carbonila que se reformou na etapa anterior. Os elétrons que subiram da carbonila voltam para baixo para reformá-la e dar início ao Ser, que novamente induz a cadeia de desprotonação. Os produtos finais da reação são a tríade catalítica conservada, um diacilglicerol e um ácido graxo livre. O monoacilglicerídeo também está presente em uma concentração mais baixa e é produzido após uma segunda rodada de hidrólise pelo mesmo mecanismo. Atua sobre os triglicerídeos para ajudar a decompor os alimentos como parte da composição da saliva.
Fibrose cística
Pacientes com fibrose cística (FC) têm 85% de chance de apresentar, adicionalmente, os efeitos da insuficiência pancreática exócrina . Nos casos mais extremos, esses pacientes não produzirão lipase pancreática , mas mesmo quando a enzima está completamente ausente, a gordura da dieta ainda é absorvida. Estudos têm demonstrado que, mesmo nesses casos, a lipase lingual está presente em quantidades normais e contribui com mais de 90% da atividade total da lipase no duodeno . Isso pode ser atribuído ao fato de que a lipase lingual tem um pH ideal baixo e, portanto, pode permanecer ativa através do estômago até o duodeno, onde há um pH baixo em pacientes com FC. Assim, foi proposto que uma possível opção de tratamento para a insuficiência pancreática exócrina seria a terapia de reposição enzimática com lipase lingual, aumentando a quantidade de absorção de gordura da dieta e diminuindo o risco de desnutrição . O mecanismo proposto de lipase lingual clivando preferencialmente triacilgliceróis de cadeia curta e média fornece um meio de absorção sem a necessidade de formação de micelas e quilomícrons . Os ácidos graxos livres de cadeia curta e média podem ser absorvidos diretamente através das células da mucosa para a corrente sanguínea sem embalagem adicional e, portanto, desempenham um papel crucial na nutrição de pacientes com FC (e neonatos).
Digestão de gordura em neonatos
No útero , o feto é dependente de uma dieta rica em carboidratos , e as lipases linguais e gástricas estão presentes no feto a partir das 26 semanas de gestação. Após o nascimento, a gordura do leite materno ou de um substituto do leite torna-se a principal fonte de nutrição. As taxas de absorção de gordura na dieta são muito mais baixas em neonatos do que em adultos, 65–80% em comparação com> 95%, respectivamente, o que pode ser atribuído à baixa atividade da lipase pancreática. Além disso, a gordura do leite não é um bom substrato para a lipase pancreática. Esse fato, em combinação com a deficiência de sais biliares e o baixo pH em todo o trato gastrointestinal do neonato, exige que a lipase lingual seja a principal enzima que catalisa a hidrólise da gordura alimentar. A atividade dessa enzima foi observada já nas 26 semanas de idade gestacional , com capacidade de hidrolisar as gorduras da dieta variável de acordo com a maturidade do trato digestivo.
