Síndrome de Joubert - Joubert syndrome
| Síndrome de Joubert | |
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| Outros nomes | CPD IV |
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| A síndrome de Joubert é herdada de forma autossômica recessiva | |
| Especialidade |
Genética Médica 
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A síndrome de Joubert é uma doença genética autossômica recessiva rara que afeta o cerebelo , uma área do cérebro que controla o equilíbrio e a coordenação.
A síndrome de Joubert é uma das muitas síndromes genéticas associadas à retinite pigmentosa sindrômica . A síndrome foi identificada pela primeira vez em 1969 pela neurologista pediátrica Marie Joubert em Montreal , Quebec, Canadá, enquanto trabalhava no Montreal Neurological Institute e na McGill University .
sinais e sintomas
A maioria dos sinais e sintomas da síndrome de Joubert aparecem muito cedo na infância, com a maioria das crianças apresentando atrasos nos marcos motores grossos. Embora outros sinais e sintomas variem amplamente de indivíduo para indivíduo, eles geralmente se enquadram na característica de envolvimento do cerebelo ou, neste caso, a falta dele. Consequentemente, as características mais comuns incluem ataxia (falta de controle muscular), hiperpneia (padrões respiratórios anormais), apneia do sono , movimentos anormais dos olhos e da língua e hipotonia na primeira infância. Outras malformações, como polidactilia (dedos das mãos e pés extras), fenda labial ou palatina , anormalidades da língua e convulsões também podem ocorrer. Atrasos no desenvolvimento, incluindo cognitivos, estão sempre presentes em algum grau. As formas graves incluem hipoplasia do corpo caloso .
Aqueles que sofrem dessa síndrome geralmente apresentam características faciais específicas, como testa larga, sobrancelhas arqueadas, ptose (pálpebras caídas), hipertelorismo (olhos bem separados), orelhas de implantação baixa e boca em forma de triângulo. Além disso, esta doença pode incluir uma ampla gama de outras anormalidades em outros sistemas orgânicos, como distrofia retiniana, doenças renais, doenças hepáticas, deformidades esqueléticas e problemas endócrinos (hormonais).
Genética
Várias mutações foram identificadas em indivíduos com síndrome de Joubert (JBTS), o que permitiu a classificação da doença em subtipos.
Esse distúrbio pode ser causado por mutações em mais de 30 genes da composição genética. Os cílios primários desempenham um papel importante na estrutura e função das células. Quando os cílios primários sofrem mutação e defeitos, podem causar vários distúrbios genéticos entre os indivíduos. Esta mutação dos cílios primários pode interromper vias de sinalização significativas durante o desenvolvimento do feto.
Mutações nesses vários genes são conhecidas por causar cerca de 60-90% dos casos de Síndrome de Joubert. Nos demais casos, a causa é desconhecida se não estiver ligada a uma mutação de genes conhecidos.
Diagnóstico
O distúrbio é caracterizado pela ausência ou subdesenvolvimento do vérmis cerebelar e um tronco encefálico malformado (sinal do dente molar), os quais podem ser visualizados em uma visão transversal da ressonância magnética da cabeça . Junto com este sinal, o diagnóstico é baseado nos sintomas físicos e testes genéticos para mutações. Se as mutações genéticas foram identificadas em um membro da família, o diagnóstico pré-natal ou do portador pode ser buscado.
A síndrome de Joubert é conhecida por afetar 1 em 80.000-100.000 recém-nascidos. Devido à variedade de genes pelos quais esse distúrbio é afetado, é provável que seja subdiagnosticado. É comumente encontrado em populações étnicas de judeus Ashkenazi , franco-canadenses e huteritas . A maioria dos casos de síndrome de Joubert são autossômicos recessivos - nesses casos, ambos os pais são portadores ou afetados. Raramente, a síndrome de Joubert é herdada em um padrão recessivo ligado ao X. Nesses casos, os homens são mais comumente afetados porque os homens afetados devem ter um cromossomo X mutado, enquanto as mulheres afetadas devem ter genes mutados em ambos os cromossomos X.
Tratamento
O tratamento para a síndrome de Joubert é sintomático e de suporte. Bebês com padrões respiratórios anormais devem ser monitorados. A síndrome está associada a um agravamento progressivo dos rins, do fígado e dos olhos e, portanto, requer monitoramento regular.
Atrasos nas habilidades motoras grossas, habilidades motoras finas e desenvolvimento da fala são vistos em quase todos os indivíduos com a síndrome de Joubert. Os atrasos podem ser devidos ao baixo tônus muscular, bem como à coordenação motora prejudicada. Algumas crianças também apresentam deficiência visual devido a movimentos anormais dos olhos. Atrasos no desenvolvimento são geralmente tratados com fisioterapia, terapia ocupacional e intervenções de terapia da fala. A maioria das crianças com diagnóstico de síndrome de Joubert é capaz de atingir marcos padrão, embora muitas vezes em uma idade muito mais avançada.
Prognóstico
Em uma amostra de 19 crianças, um estudo de 1997 descobriu que 3 morreram antes dos 3 anos de idade e 2 nunca aprenderam a andar. As crianças tinham vários níveis de desenvolvimento atrasado com quocientes de desenvolvimento de 60 a 85.
Pesquisar
A pesquisa revelou que uma série de doenças genéticas , que antes não se pensava estar relacionadas, podem de fato estar relacionadas com sua causa raiz. A síndrome de Joubert é uma dessas doenças. É membro de uma classe emergente de doenças denominadas ciliopatias .
A causa subjacente das ciliopatias pode ser um mecanismo molecular disfuncional nas estruturas ciliares primárias da célula , organelas que estão presentes em muitos tipos celulares em todo o corpo humano . Os defeitos ciliares afetam adversamente "numerosas vias críticas de sinalização do desenvolvimento" essenciais para o desenvolvimento celular e, portanto, oferecem uma hipótese plausível para a natureza freqüentemente multissintomática de um grande conjunto de síndromes e doenças.
As ciliopatias atualmente reconhecidas incluem a síndrome de Joubert, discinesia ciliar primária (também conhecida como síndrome de Kartagener), síndrome de Bardet-Biedl , doença renal policística e doença hepática policística , nefronoftise , síndrome de Alström , síndrome de Meckel-Gruber e algumas formas de degeneração retinal .
A síndrome de Joubert tipo 2 é desproporcionalmente frequente entre pessoas de ascendência judaica .
Referências
links externos
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| Fontes externas |