Genética médica de judeus - Medical genetics of Jews

A genética médica dos judeus foi estudada para identificar e prevenir algumas doenças genéticas raras que, embora ainda raras , são mais comuns do que a média entre os descendentes de judeus. Existem vários distúrbios genéticos autossômicos recessivos que são mais comuns do que a média em populações etnicamente judaicas , particularmente judeus Ashkenazi . Isso se deve a gargalos populacionais ocorridos há relativamente pouco tempo, bem como à prática de casamento consanguíneo (casamento de primos de segundo grau). Esses dois fenômenos levam a uma diminuição da diversidade genética e a uma maior probabilidade de que dois pais sejam portadores de uma mutação no mesmo gene e transmitam ambas as mutações a um filho.

A genética dos judeus asquenazes foi particularmente bem estudada, pois o fenômeno os afeta mais. Isso resultou na descoberta de muitas doenças genéticas associadas a esse grupo étnico . Em contraste, a genética médica dos judeus sefarditas e judeus mizrahi é mais complicada, uma vez que são mais geneticamente diversos e, conseqüentemente, nenhum distúrbio genético é mais comum nesses grupos como um todo; em vez disso, eles tendem a ter as doenças genéticas comuns em seus vários países de origem.

Várias organizações, como Dor Yeshorim , oferecem rastreamento para doenças genéticas Ashkenazi, e esses programas de rastreamento tiveram um impacto significativo, em particular reduzindo o número de casos da doença de Tay-Sachs .

História e propósito

Diferentes grupos étnicos tendem a sofrer de diferentes taxas de doenças hereditárias, sendo algumas mais comuns e outras menos comuns. As doenças hereditárias, principalmente a hemofilia , foram reconhecidas no início da história judaica , sendo até descritas no Talmud . No entanto, o estudo científico das doenças hereditárias nas populações judaicas foi inicialmente prejudicado pelo racismo científico , que se baseava na supremacia racial .

No entanto, os estudos modernos sobre a genética de grupos étnicos específicos têm o propósito bem definido de evitar o nascimento de crianças com doenças genéticas ou de identificar pessoas com risco específico de desenvolver uma doença no futuro. Conseqüentemente, alguns membros da comunidade judaica apoiaram muito os programas modernos de testes genéticos; este alto nível de cooperação levantou preocupações de que as conclusões possam levar à estigmatização da comunidade judaica.

Genética de populações judaicas

A maioria das populações contém centenas de alelos que podem causar doenças, e a maioria das pessoas é heterozigota para um ou dois alelos recessivos que seriam letais em um homozigoto . Embora a frequência geral de alelos causadores de doenças não varie muito entre as populações, a prática de casamento consanguíneo (casamento entre primos de segundo grau ou parentes próximos) tem sido comum em algumas comunidades judaicas, o que produz um pequeno aumento no número de filhos com doenças congênitas defeitos.

De acordo com Daphna Birenbaum Carmeli da Universidade de Haifa , as populações judaicas foram estudadas exaustivamente porque:

  • As populações judaicas, e particularmente a grande população judaica Ashkenazi, são ideais para tais estudos de pesquisa, porque exibem um alto grau de endogamia e, ao mesmo tempo, são um grande grupo.
  • As populações judaicas são predominantemente urbanas e estão concentradas perto de centros biomédicos onde essas pesquisas foram realizadas.

O resultado é uma forma de viés de apuração . Isso às vezes cria a impressão de que os judeus são mais suscetíveis a doenças genéticas do que outras populações. Carmeli escreve: "Os judeus são super-representados na literatura genética humana, particularmente em contextos relacionados à mutação".

Esse conjunto de vantagens levou os judeus Ashkenazi, em particular, a serem usados ​​em muitos estudos genéticos, não apenas no estudo de doenças genéticas. Por exemplo, uma série de publicações sobre centenários Ashkenazi estabeleceu que sua longevidade era fortemente herdada e associada a taxas mais baixas de doenças relacionadas à idade. Este fenótipo de "envelhecimento saudável" pode ser devido a níveis mais elevados de telomerase nesses indivíduos.

Doenças Ashkenazi

Devido à sua endogamia histórica ao longo dos séculos, os 10 milhões de judeus Ashkenazi de hoje podem traçar sua ascendência a membros de uma população de apenas 350 indivíduos que viveram cerca de 600–800 anos atrás. Essa população é oriunda da Europa e do Oriente Médio. Há evidências de que o gargalo populacional pode ter permitido que alelos deletérios se tornassem mais prevalentes na população devido à deriva genética . Como resultado, este grupo foi estudado de forma particularmente intensiva, e muitas mutações foram identificadas como comuns em Ashkenazim. Dessas doenças, muitas também ocorrem em outros grupos judeus e em populações não judias, embora a mutação específica que causa a doença possa variar entre as populações. Por exemplo, duas mutações diferentes no gene da glicocerebrosidase causam a doença de Gaucher em Ashkenazim, que é a doença genética mais comum desse grupo, mas apenas uma dessas mutações é encontrada em grupos não judeus. Algumas doenças são exclusivas deste grupo; por exemplo, a disautonomia familiar é quase desconhecida em outras populações.

Desordens genéticas comuns em judeus Ashkenazi
Doença Modo de herança Gene Freqüência da portadora
 Favismo Ligado ao X G6PD
 Síndrome de Bloom Autossômica recessiva BLM 1/100
 Câncer de mama e câncer de ovário Dominante autossômico BRCA1 ou BRCA2 1/100 e 1/75, respectivamente
 Doença de Canavan Autossômica recessiva UM SPA 1/60
 Surdez congênita Autossômica recessiva GJB2 ou GJB6 25/01
 Fibrose cística Autossômica recessiva CFTR 25/01
 Hemofilia C Autossômica recessiva F11 1/12
 Disautonomia familiar Autossômica recessiva IKBKAP 1/30
 Hipercolesterolemia familiar Dominante autossômico LDLR 1/69
 Hiperinsulinismo familiar Autossômica recessiva ABCC8 1/125-1/160
 Fanconi anemia C Autossômica recessiva FACC 1/100
 Doença de Gaucher Autossômica recessiva GBA 1 / 7–1 / 18
 Doença de armazenamento de glicogênio tipo 1a Autossômica recessiva G6PC 1/71
 Mucolipidose IV Autossômica recessiva MCOLN1 1/110
 Niemann – Pick (tipo A) Autossômica recessiva SMPD1 1/90
 Deficiência não clássica de 21 OHase Autossômica recessiva CPY21 1/6
 Mal de Parkinson Dominante autossômico LRRK2 1/42
 Tay Sachs Autossômica recessiva HEXA 25/01 - 30/01
 Distonia de torção Dominante autossômico DYT1 1/4000
 Síndrome de Usher Autossômica recessiva PCDH15 1/72

Doença de Tay-Sachs

A doença de Tay-Sachs , que pode se apresentar como uma doença fatal em crianças que causa deterioração mental antes da morte, era historicamente extremamente comum entre os judeus Ashkenazi, com níveis mais baixos da doença em alguns descendentes de holandeses da Pensilvânia, italianos, católicos irlandeses e franco-canadenses. , especialmente aqueles que vivem na comunidade Cajun da Louisiana e no sudeste de Quebec. Desde a década de 1970, no entanto, o teste genético proativo tem sido bastante eficaz na eliminação de Tay-Sachs da população judaica Ashkenazi.

Doenças de transporte de lipídios

A doença de Gaucher , na qual os lipídios se acumulam em locais inadequados, ocorre com mais frequência entre os judeus Ashkenazi; a mutação é transmitida por cerca de um em cada 15 judeus Ashkenazi, em comparação com um em cada 100 da população americana em geral. A doença de Gaucher pode causar danos cerebrais e convulsões , mas esses efeitos geralmente não estão presentes na forma manifestada entre os judeus Ashkenazi; embora os pacientes ainda apresentem hematomas com facilidade e ainda possa potencialmente romper o baço , geralmente tem um impacto mínimo na expectativa de vida.

Os judeus Ashkenazi também são altamente afetados por outras doenças de armazenamento lisossomal , particularmente na forma de distúrbios de armazenamento de lipídios . Em comparação com outros grupos étnicos, eles agem com mais frequência como portadores da mucolipidose e da doença de Niemann-Pick , a última das quais pode ser fatal.

A ocorrência de vários distúrbios de armazenamento lisossomal na mesma população sugere que os alelos responsáveis ​​podem ter conferido alguma vantagem seletiva no passado. Isso seria semelhante ao alelo da hemoglobina, que é responsável pela doença falciforme , mas apenas em pessoas com duas cópias; aqueles com apenas uma cópia do alelo têm traço falciforme e, como resultado, ganham imunidade parcial à malária . Esse efeito é chamado de vantagem do heterozigoto .

Disautonomia familiar

A disautonomia familiar (síndrome de Riley-Day), que causa vômitos , problemas de fala, incapacidade de chorar e falsa percepção sensorial , é quase exclusiva dos judeus Ashkenazi; Os judeus asquenazes têm quase 100 vezes mais probabilidade de transmitir a doença do que qualquer outra pessoa.

Outras doenças e distúrbios Ashkenazi

As doenças herdadas em um padrão autossômico recessivo freqüentemente ocorrem em populações endógama . Entre os judeus Ashkenazi, foi verificada uma maior incidência de distúrbios genéticos específicos e doenças hereditárias , incluindo:

Doenças sefarditas e mizrahi

Em contraste com a população Ashkenazi, os judeus sefarditas e mizrahi são grupos muito mais divergentes, com ancestrais da Espanha , Portugal , Marrocos , Tunísia , Argélia , Itália , Líbia , Balcãs , Irã , Iraque , Índia e Iêmen , com distúrbios genéticos específicos encontrados em cada grupo regional, ou mesmo em subpopulações específicas dessas regiões.

Desordens genéticas comuns em judeus sefarditas e mizrahi
Doença Modo de herança Gene ou enzima Freqüência da portadora Populações
 Albinismo oculocutâneo Autossômica recessiva TYR 1/30 Marrocos
 Ataxia Telangiectasia Autossômica recessiva ATM 1/80 Marrocos, Tunísia
 Doença de Creutzfeldt-Jakob Dominante autossômico PRNP 1 / 24.000 Líbia
 Xantomatose cerebrotendinosa Autossômica recessiva CYP27A1 1/70 Marrocos
Cistinúria Autossômica recessiva SLC7A9 25/01 Líbia
Febre familiar do Mediterrâneo Autossômica recessiva MEFV 1 / 5–7 Todos MENA (países do Oriente Médio e do Norte da África).
 Doença de armazenamento de glicogênio III Autossômica recessiva AGL 1/35 Marrocos, Norte da África
 Distrofia muscular da cintura escapular Autossômica recessiva DYSF 1/10 Líbia
 Tay Sachs Autossômica recessiva HEXA 1/110 Marrocos
 Deficiência de 11-β-hidroxilase Autossômica recessiva CYP11B1 1 / 30–1 / 128 Marrocos
Desordens genéticas comuns em judeus Mizrahi
Doença Modo de herança Gene ou enzima Freqüência da portadora Populações
 Beta-talassemia Autossômica recessiva HBB 1/6 Irã, Iraque, Curdistão
 Deficiência de fator VII Autossômica recessiva F7 1/40 Irã
 Febre familiar do Mediterrâneo Portadores autossômicos recessivos, mas heterozigotos, também podem apresentar manifestações clínicas. MEFV 1 / 5–1 / 7 Iraque, Irã, Armênia, judeus do norte da África, Ashkenazi
 Deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase Ligado ao X G6PD 1/4 Iraque, esp. Curdistão, Síria e todos os países MENA. As mulheres heterozigotas também podem apresentar sintomas clínicos devido à lionização (inativação do X), especialmente durante a gravidez.
 Miopatia de corpo de inclusão Autossômica recessiva GNE 1/12 Irã
 Leucodistrofia metacromática Autossômica recessiva ARSA 1/50 Iémen
 Distrofia muscular oculofaríngea Autossômico, recessivo ou dominante PABPN1 1/7 Bukhara
 Fenilcetonúria Autossômica recessiva PAH 1/35 Iémen

Testes genéticos em populações judaicas

Um dos primeiros programas de testes genéticos para identificar portadores heterozigotos de uma doença genética foi um programa que visa eliminar a doença de Tay-Sachs. Este programa começou em 1970, e mais de um milhão de pessoas já foram rastreadas para a mutação. A identificação de portadores e o aconselhamento de casais sobre opções reprodutivas tiveram um grande impacto na incidência da doença, com uma redução de 40–50 por ano em todo o mundo para apenas quatro ou cinco por ano. Os programas de triagem agora testam vários distúrbios genéticos em judeus, embora se concentrem nos judeus Ashkenazi, uma vez que outros grupos judeus não podem receber um único conjunto de testes para um conjunto comum de distúrbios. Nos Estados Unidos, esses programas de rastreamento foram amplamente aceitos pela comunidade Ashkenazi e reduziram muito a frequência dos distúrbios.

Os testes pré-natais para várias doenças genéticas são oferecidos como painéis comerciais para casais Ashkenazi pela CIGNA e Quest Diagnostics . O painel CIGNA está disponível para testes de triagem parental / pré-concepção ou após amostragem de vilo corial ou amniocentese e testes para síndrome de Bloom, doença de Canavan, fibrose cística, disautonomia familiar, anemia de Fanconi, doença de Gaucher, mucolipidose IV, doença de Neimann-Pick tipo A, Doença de Tay-Sachs e distonia de torção. O painel Quest é para testes parentais / pré-concepção e testes para síndrome de Bloom, doença de Canavan, fibrose cística, disautonomia familiar, anemia de Fanconi grupo C, doença de Gaucher, doença de Neimann-Pick tipos A e B e doença de Tay-Sachs.

As recomendações oficiais do American College of Obstetricians and Gynecologists são que os indivíduos Ashkenazi recebam exames para a doença de Tay-Sachs, doença de Canavan, fibrose cística e disautonomia familiar como parte dos cuidados obstétricos de rotina.

Na comunidade ortodoxa , uma organização chamada Dor Yeshorim realiza uma triagem genética anônima de casais antes do casamento para reduzir o risco de nascimento de crianças com doenças genéticas. O programa educa jovens sobre genética médica e rastreia crianças em idade escolar para detectar genes de doenças. Esses resultados são então inseridos em um banco de dados anônimo, identificado apenas por um número de identificação exclusivo dado à pessoa que foi testada. Se duas pessoas estão pensando em se casar, elas ligam para a organização e informam seus números de identificação. A organização então diz a eles se eles são geneticamente compatíveis. Não é divulgado se um dos membros é portador, de forma a proteger o portador e sua família da estigmatização. No entanto, este programa foi criticado por exercer pressão social sobre as pessoas a serem testadas e por rastrear uma ampla gama de genes recessivos, incluindo doenças como a doença de Gaucher.

Veja também

Referências

Leitura adicional

links externos