Sulfato de indoxila - Indoxyl sulfate

Sulfato de Indoxila
Nomes
	Nome IUPAC preferido 1 H -Indol-3-il hidrogenossulfato
	Outros nomes 3-Indoxilsulfato; Ácido 3-indoxilsulfúrico; Sulfato de indol-3-il
Identificadores
Número CAS
Modelo 3D ( JSmol )
ChEBI
ChEMBL
ChemSpider
DrugBank
PubChem CID
UNII
Painel CompTox ( EPA )
	InChI InChI = 1S / C8H7NO4S / c10-14 (11,12) 13-8-5-9-7-4-2-1-3-6 (7) 8 / h1-5,9H, (H, 10,11 , 12) Chave: BXFFHSIDQOFMLE-UHFFFAOYSA-N ;
	SORRISOS C1 = CC = C2C (= C1) C (= CN2) OS (= O) (= O) O;
Propriedades
Fórmula química	C 8 H 7 N O 4 S
Massa molar	213,21 g · mol −1
	Exceto onde indicado de outra forma, os dados são fornecidos para materiais em seu estado padrão (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
	Referências da Infobox

O sulfato de indoxila , também conhecido como 3-indoxilsulfato e ácido 3-indoxilsulfúrico , é um metabólito do L- triptofano dietético que atua como uma cardiotoxina e toxina urêmica . Sabe-se que altas concentrações de indoxil sulfato no plasma sanguíneo estão associadas ao desenvolvimento e progressão da doença renal crônica e doença vascular em humanos. Como uma toxina urêmica, estimula a esclerose glomerular e a fibrose intersticial renal .

Biossíntese

O sulfato de indoxil é um metabólito do L- triptofano dietético que é sintetizado por meio da seguinte via metabólica:

L- triptofano→indol→indoxil→ indoxil sulfato

O indol é produzido a partir de L- triptofano no intestino humano por meio de bactérias gastrointestinais que expressam triptofanase . O indoxil é produzido a partir do indol via hidroxilação mediada por enzima no fígado ; experimentos in vitro com microssomas de fígado de rato e humano sugerem que a enzima CYP450 CYP2E1 hidroxila o indol em indoxil. Posteriormente, o indoxil é convertido em indoxil sulfato pelas enzimas sulfotransferases no fígado; com base em experimentos in vitro com sulfotransferases humanas recombinantes , SULT1A1 parece ser a enzima sulfotransferase primária envolvida na conversão de indoxil em indoxil sulfato.

Metabolismo do triptofano pela microbiota gastrointestinal humana ( )

Triptofanase -
expressando
bactérias

Mucosa homeostase:
↓ TNF-ct
↑ junção em proteínas
que codificam ARNms

Mantém a reatividade da mucosa:
↑ produção de IL-22

Este diagrama mostra a biossíntese de compostos bioativos ( indol e alguns outros derivados) do triptofano por bactérias no intestino. O indol é produzido a partir do triptofano por bactérias que expressam a triptofanase . Clostridium sporogenes metaboliza triptofano em indol e, posteriormente , ácido 3-indolepropiônico (IPA), um antioxidante neuroprotetor altamente potente que elimina os radicais hidroxila . O IPA liga-se ao receptor do pregnano X (PXR) nas células intestinais, facilitando assim a homeostase da mucosa e a função de barreira . Após a absorção do intestino e distribuição para o cérebro, o IPA confere um efeito neuroprotetor contra a isquemia cerebral e a doença de Alzheimer . As espécies de Lactobacillus metabolizam o triptofano em indol-3-aldeído (I3A), que atua no receptor de hidrocarboneto aril (AhR) nas células imunes intestinais, por sua vez aumentando a produção de interleucina-22 (IL-22). O próprio indol desencadeia a secreção do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) nas células L intestinais e atua como um ligante para o AhR. O indol também pode ser metabolizado pelo fígado em indoxil sulfato, um composto tóxico em altas concentrações e associado a doenças vasculares e disfunção renal . AST-120 ( carvão activado ), um intestinal sorvente que seja tomado por via oral , adsorve -indol, por sua vez diminuindo a concentração de sulfato de indoxilo no plasma sanguíneo.

Ocasionalmente, em infecções do trato urinário , as bactérias produzem indoxil fosfatase, que se separa do indoxil sulfato formando índigo e indirubina, criando uma urina roxa dramática . O sulfato de indoxila também é um produto do metabolismo do indol , que é produzido a partir do triptofano pela flora intestinal, como a Escherichia coli .