Citocromo P450 - Cytochrome P450

Citocromo P450
Estrutura da lanosterol 14 α-desmetilase (CYP51) .png
Estrutura da lanosterol 14α-desmetilase ( CYP51 )
Identificadores
Símbolo p450
Pfam PF00067
InterPro IPR001128
PRÓSITO PDOC00081
SCOP2 2cpp / SCOPe / SUPFAM
Superfamília OPM 39
Proteína OPM 2bdm
Membranome 265

Os citocromos P450 ( CYPs ) são uma superfamília de enzimas contendo heme como um cofator que funciona como monooxigenases . Em mamíferos, essas proteínas oxidam esteróides , ácidos graxos e xenobióticos e são importantes para a depuração de vários compostos, bem como para a síntese e quebra de hormônios. Nas plantas, essas proteínas são importantes para a biossíntese de compostos defensivos , ácidos graxos e hormônios.

As enzimas CYP foram identificadas em todos os reinos da vida: animais , plantas , fungos , protistas , bactérias e arqueas , bem como em vírus . No entanto, eles não são onipresentes; por exemplo, eles não foram encontrados em Escherichia coli . Em 2018, mais de 300.000 proteínas CYP distintas eram conhecidas.

CYPs são, em geral, as enzimas oxidase terminais nas cadeias de transferência de elétrons , amplamente categorizadas como sistemas contendo P450 . O termo "P450" é derivado do pico espectrofotométrico no comprimento de onda do máximo de absorção da enzima (450  nm ) quando ela está no estado reduzido e complexada com monóxido de carbono . A maioria dos CYPs requer um parceiro de proteína para entregar um ou mais elétrons para reduzir o ferro (e, eventualmente, o oxigênio molecular ).

Nomenclatura

Os genes que codificam enzimas CYP, e as próprias enzimas, são designados com o símbolo de raiz CYP para a superfamília , seguido por um número indicando a família de genes , uma letra maiúscula indicando a subfamília e outro numeral para o gene individual. A convenção é colocar o nome em itálico ao se referir ao gene. Por exemplo, CYP2E1 é o gene que codifica a enzima CYP2E1 - uma das enzimas envolvidas no metabolismo do paracetamol (acetaminofeno). A nomenclatura CYP é a convenção de nomenclatura oficial, embora ocasionalmente CYP450 ou CYP 450 sejam usados ​​como sinônimos. No entanto, alguns nomes de genes ou enzimas para CYPs podem diferir desta nomenclatura, denotando a atividade catalítica e o nome do composto usado como substrato. Exemplos incluem CYP5A1 , tromboxano A 2 -sintase, abreviado para TBXAS1 ( t hrom B O X ane Um 2 S ynthase 1 ), e CYP51A1 , lanosterol 14-α-desmetilase, às vezes não oficial abreviado para LDM de acordo com o seu substrato ( L anosterol) e atividade ( etilação D e M ).

As diretrizes de nomenclatura atuais sugerem que membros de novas famílias CYP compartilham pelo menos 40% da identidade de aminoácidos , enquanto membros de subfamílias devem compartilhar pelo menos 55% de identidade de aminoácidos. Comitês de nomenclatura atribuem e rastreiam nomes de genes de base ( página inicial do Citocromo P450 ) e nomes de alelos ( Comitê de nomenclatura de alelos CYP ).

Classificação

Com base na natureza das proteínas de transferência de elétrons, os CYPs podem ser classificados em vários grupos:

Sistemas microssomais P450
em que os elétrons são transferidos do NADPH por meio da redutase do citocromo P450 (de várias formas, CPR, POR ou CYPOR). O citocromo b 5 (cyb 5 ) também pode contribuir para reduzir o poder deste sistema após ser reduzido pela redutase do citocromo b 5 (CYB 5 R).
Sistemas mitocondriais P450
que empregam adrenodoxina redutase e adrenodoxina para transferir elétrons de NADPH para P450.
Sistemas bacterianos P450
que empregam uma redutase de ferredoxina e uma ferredoxina para transferir elétrons para P450.
Sistemas CYB 5 R / cyb 5 / P450 , nos quais ambos os elétrons exigidos pelo CYP vêm do citocromo b 5 .
Sistemas FMN / Fd / P450
originalmente encontrado em espécies de Rhodococcus , em que uma redutase contendo um domínio FMN é fundida ao CYP.
P450 apenas
sistemas, que não requerem potência redutora externa. Os notáveis ​​incluem tromboxano sintase (CYP5), prostaciclina sintase (CYP8) e CYP74A ( óxido de aleno sintase ).

A reação mais comum catalisada pelos citocromos P450 é uma reação de monooxigenase, por exemplo, a inserção de um átomo de oxigênio na posição alifática de um substrato orgânico (RH), enquanto o outro átomo de oxigênio é reduzido a água:

RH + O 2 + NADPH + H + → ROH + H 2 O + NADP +

Muitas reações de hidroxilação (inserção de grupos hidroxila ) usam enzimas CYP.

Mecanismo

O ciclo catalítico P450
O "intermediário Fe (V)" no canto inferior esquerdo é uma simplificação: é um Fe (IV) com um ligante radical heme .

Estrutura

O sítio ativo do citocromo P450 contém um centro de ferro heme. O ferro é amarrado à proteína por meio de um ligante de tiolato de cisteína . Esta cisteína e vários resíduos flanqueadores são altamente conservados em CYPs conhecidos e têm o padrão de consenso de assinatura formal PRÓSITO [FW] - [SGNH] - x - [GD] - {F} - [RKHPT] - {P} - C - [ LIVMFAP] - [GAD]. Devido à grande variedade de reações catalisadas por CYPs, as atividades e propriedades de muitos CYPs diferem em muitos aspectos. Em geral, o ciclo catalítico P450 prossegue da seguinte forma:

Ciclo catalítico

  1. O substrato liga-se próximo ao grupo heme , no lado oposto ao tiolato axial. A ligação do substrato induz uma mudança na conformação do sítio ativo, muitas vezes deslocando uma molécula de água da posição de coordenação axial distal do ferro heme e mudando o estado do ferro heme de spin baixo para spin alto.
  2. A ligação do substrato induz a transferência de elétrons de NAD (P) H via citocromo P450 redutase ou outra redutase associada .
  3. O oxigênio molecular liga-se ao centro do heme ferroso resultante na posição de coordenação axial distal, dando inicialmente um aduto de dioxigênio semelhante à oxi-mioglobina.
  4. Um segundo elétron é transferido, do citocromo P450 redutase , ferredoxinas ou citocromo b 5 , reduzindo o aduto Fe-O 2 para dar um estado peroxo de vida curta.
  5. O grupo peroxo formado na etapa 4 é rapidamente protonado duas vezes, liberando uma molécula de água e formando as espécies altamente reativas referidas como P450 Composto 1 (ou apenas Composto I). Este intermediário altamente reativo foi isolado em 2010, o P450 Composto 1 é uma espécie de ferro (IV) oxo (ou ferril ) com um equivalente oxidante adicional deslocado sobre os ligantes de porfirina e tiolato. Faltam evidências para o ferro perferrílico alternativo (V) -oxo .
  6. Dependendo do substrato e da enzima envolvida, as enzimas P450 podem catalisar qualquer uma de uma ampla variedade de reações. Uma hidroxilação hipotética é mostrada nesta ilustração. Após o produto ter sido liberado do sítio ativo, a enzima retorna ao seu estado original, com uma molécula de água retornando para ocupar a posição de coordenação distal do núcleo de ferro.
Mecanismo de recuperação de oxigênio utilizado pelo citocromo P450 para conversão de hidrocarbonetos em álcoois por meio da ação do "composto I", um óxido de ferro (IV) ligado a um cátion radical heme.
  1. Uma rota alternativa para mono-oxigenação é por meio do "shunt de peróxido" (caminho "S" na figura). Essa via envolve a oxidação do complexo substrato férrico com doadores de átomos de oxigênio, como peróxidos e hipocloritos. Um peróxido hipotético "XOOH" é mostrado no diagrama.

Espectroscopia

A ligação do substrato é refletida nas propriedades espectrais da enzima, com um aumento na absorbância em 390 nm e uma diminuição em 420 nm. Isso pode ser medido por espectroscopias de diferença e é referido como o espectro de diferença "tipo I" (consulte o gráfico inserido na figura). Alguns substratos causam uma mudança oposta nas propriedades espectrais, um espectro de "tipo reverso I", por processos que ainda não são claros. Inibidores e certos substratos que se ligam diretamente ao ferro heme dão origem ao espectro de diferença do tipo II, com um máximo em 430 nm e um mínimo em 390 nm (ver gráfico inserido na figura). Se não houver equivalentes redutores disponíveis, este complexo pode permanecer estável, permitindo que o grau de ligação seja determinado a partir de medições de absorbância in vitro C: Se o monóxido de carbono (CO) se liga ao P450 reduzido, o ciclo catalítico é interrompido. Esta reação produz o espectro clássico de diferença de CO com um máximo a 450 nm. No entanto, os efeitos interruptivos e inibitórios do CO variam em diferentes CYPs, de modo que a família CYP3A é relativamente menos afetada.

P450s em humanos

CYPs humanos são principalmente proteínas associadas à membrana localizadas na membrana interna da mitocôndria ou no retículo endoplasmático das células. CYPs metabolizam milhares de produtos químicos endógenos e exógenos . Alguns CYPs metabolizam apenas um (ou muito poucos) substratos, como o CYP19 ( aromatase ), enquanto outros podem metabolizar vários substratos . Ambas as características são responsáveis ​​por sua importância central na medicina . As enzimas do citocromo P450 estão presentes na maioria dos tecidos do corpo e desempenham papéis importantes na síntese e degradação hormonal (incluindo a síntese e metabolismo de estrogênio e testosterona ), síntese do colesterol e metabolismo da vitamina D. As enzimas do citocromo P450 também funcionam para metabolizar compostos potencialmente tóxicos, incluindo drogas e produtos do metabolismo endógeno, como a bilirrubina , principalmente no fígado .

O Projeto Genoma Humano identificou 57 genes humanos que codificam para as várias enzimas do citocromo P450.

Metabolismo de drogas

Proporção de antifúngicos metabolizados por diferentes famílias de CYPs.

CYPs são as principais enzimas envolvidas no metabolismo de drogas , respondendo por cerca de 75% do metabolismo total. A maioria dos medicamentos é desativada pelos CYPs, seja diretamente ou por excreção facilitada do corpo. Além disso, muitas substâncias são bioativadas pelos CYPs para formar seus compostos ativos, como o antiplaquetário clopidogrel e o opiáceo codeína .

Interação medicamentosa

Muitos medicamentos podem aumentar ou diminuir a atividade de várias isoenzimas do CYP, tanto pela indução da biossíntese de uma isoenzima ( indução enzimática ), quanto pela inibição direta da atividade do CYP ( inibição da enzima ). Um exemplo clássico inclui drogas antiepilépticas , como a fenitoína , que induz CYP1A2 , CYP2C9 , CYP2C19 e CYP3A4 .

Os efeitos sobre a atividade das isoenzimas CYP são uma fonte importante de interações medicamentosas adversas , uma vez que as alterações na atividade da enzima CYP podem afetar o metabolismo e a depuração de vários medicamentos. Por exemplo, se um medicamento inibe o metabolismo mediado por CYP de outro medicamento, o segundo medicamento pode se acumular no corpo até níveis tóxicos. Portanto, essas interações medicamentosas podem exigir ajustes de dosagem ou a escolha de medicamentos que não interajam com o sistema CYP. Essas interações medicamentosas são especialmente importantes a serem consideradas ao usar medicamentos de vital importância para o paciente, medicamentos com efeitos colaterais significativos ou medicamentos com um índice terapêutico estreito , mas qualquer medicamento pode estar sujeito a uma concentração plasmática alterada devido ao metabolismo alterado do medicamento.

Muitos substratos do CYP3A4 são medicamentos com um índice terapêutico estreito , como a amiodarona ou a carbamazepina . Como esses medicamentos são metabolizados pelo CYP3A4, os níveis plasmáticos médios desses medicamentos podem aumentar devido à inibição enzimática ou diminuir devido à indução enzimática.

Interação de outras substâncias

Os compostos de ocorrência natural também podem induzir ou inibir a atividade de CYP. Por exemplo, os compostos bioativos encontrados no suco de toranja e alguns outros sucos de frutas, incluindo bergamotina , diidroxibergamotina e paradicina-A , foram encontrados para inibir o metabolismo mediado pelo CYP3A4 de certos medicamentos , levando ao aumento da biodisponibilidade e, portanto, à forte possibilidade de overdose . Por causa desse risco, geralmente é aconselhável evitar suco de toranja e toranjas frescas durante o uso de medicamentos.

Outros exemplos:

Outras funções específicas de CYP

Hormônios esteróides

Esteroidogênese , mostrando muitas das atividades enzimáticas que são realizadas pelas enzimas do citocromo P450. HSD: hidroxisteróide desidrogenase.

Um subconjunto de enzimas do citocromo P450 desempenha papéis importantes na síntese de hormônios esteróides ( esteroidogênese ) pelas supra - renais , gônadas e tecido periférico:

Ácidos graxos poliinsaturados e eicosanóides

Certas enzimas do citocromo P450 são críticas na metabolização de ácidos graxos poliinsaturados (PUFAs) em moléculas de sinalização celular intercelular biologicamente ativas ( eicosanóides ) e / ou metabolizam metabólitos biologicamente ativos dos PUFAs em produtos menos ativos ou inativos. Estes CYP possuem citocromo P450 omega hidroxilase e / ou epoxigenase actividade da enzima.

Famílias CYP em humanos

Os humanos têm 57 genes e mais de 59 pseudogenes divididos em 18 famílias de genes do citocromo P450 e 43 subfamílias. Este é um resumo dos genes e das proteínas que eles codificam. Consulte a página inicial do Comitê de Nomenclatura do citocromo P450 para obter informações detalhadas.

Família Função Membros Genes Pseudogenes
CYP1 metabolismo de drogas e esteróides (especialmente estrogênio ), toxificação de benzo [ a ] pireno (formando (+) - benzo [ a ] pireno-7,8-dihidrodiol-9,10-epóxido ) 3 subfamílias, 3 genes, 1 pseudogene CYP1A1 , CYP1A2 , CYP1B1 CYP1D1P
CYP2 metabolismo de drogas e esteróides 13 subfamílias, 16 genes, 16 pseudogenes CYP2A6 , CYP2A7 , CYP2A13 , CYP2B6 , CYP2C8 , CYP2C9 , CYP2C18 , CYP2C19 , CYP2D6 , CYP2E1 , CYP2F1 , CYP2J2 , CYP2R1 , CYP2S1 , CYP2U1 , CYP2W1 Muitos para listar
CYP3 metabolismo de drogas e esteróides (incluindo testosterona ) 1 subfamília, 4 genes, 4 pseudogenes CYP3A4 , CYP3A5 , CYP3A7 , CYP3A43 CYP3A51P, CYP3A52P, CYP3A54P, CYP3A137P
CYP4 metabolismo do ácido araquidônico ou ácido graxo 6 subfamílias, 12 genes, 10 pseudogenes CYP4A11 , CYP4A22 , CYP4B1 , CYP4F2 , CYP4F3 , CYP4F8 , CYP4F11 , CYP4F12 , CYP4F22 , CYP4V2 , CYP4X1 , CYP4Z1 Muitos para listar
CYP5 tromboxano A 2 sintase 1 subfamília, 1 gene CYP5A1
CYP7 biossíntese de ácido biliar 7-alfa hidroxilase do núcleo de esteróide 2 subfamílias, 2 genes CYP7A1 , CYP7B1
CYP8 variado 2 subfamílias, 2 genes CYP8A1 ( prostaciclina sintase), CYP8B1 (biossíntese de ácidos biliares)
CYP11 biossíntese de esteróides 2 subfamílias, 3 genes CYP11A1 , CYP11B1 , CYP11B2
CYP17 biossíntese de esteróides , 17-alfa hidroxilase 1 subfamília, 1 gene CYP17A1
CYP19 biossíntese de esteróides : aromatase sintetiza estrogênio 1 subfamília, 1 gene CYP19A1
CYP20 função desconhecida 1 subfamília, 1 gene CYP20A1
CYP21 biossíntese de esteróides 1 subfamília, 1 gene, 1 pseudogene CYP21A2 CYP21A1P
CYP24 degradação da vitamina D 1 subfamília, 1 gene CYP24A1
CYP26 hidroxilase de ácido retinóico 3 subfamílias, 3 genes CYP26A1 , CYP26B1 , CYP26C1
CYP27 variado 3 subfamílias, 3 genes CYP27A1 ( biossíntese de ácido biliar ), CYP27B1 (vitamina D 3 1-alfa hidroxilase, ativa a vitamina D 3 ), CYP27C1 (função desconhecida)
CYP39 7-alfa hidroxilação de 24-hidroxicolesterol 1 subfamília, 1 gene CYP39A1
CYP46 colesterol 24-hidroxilase 1 subfamília, 1 gene, 1 pseudogene CYP46A1 CYP46A4P
CYP51 biossíntese de colesterol 1 subfamília, 1 gene, 3 pseudogenes CYP51A1 ( lanosterol 14-alfa desmetilase) CYP51P1, CYP51P2, CYP51P3

P450s em outras espécies

Animais

Muitos animais têm tantos ou mais genes CYP que os humanos. Os números relatados variam de 35 genes na esponja Amphimedon queenslandica a 235 genes no cefalocordado Branchiostoma floridae . Os camundongos têm genes para 101 CYPs e os ouriços-do-mar têm ainda mais (talvez até 120 genes). Presume-se que a maioria das enzimas CYP tenha atividade monooxigenase, como é o caso da maioria dos CYPs de mamíferos que foram investigados (exceto, por exemplo, CYP19 e CYP5 ). O sequenciamento de genes e genomas está ultrapassando em muito a caracterização bioquímica da função enzimática, embora muitos genes com homologia próxima a CYPs com função conhecida tenham sido encontrados, dando pistas sobre sua funcionalidade.

As classes de CYPs mais frequentemente investigadas em animais não humanos são aquelas envolvidas no desenvolvimento (por exemplo, ácido retinóico ou metabolismo hormonal ) ou envolvidas no metabolismo de compostos tóxicos (como aminas heterocíclicas ou hidrocarbonetos poliaromáticos ). Freqüentemente, há diferenças na regulação gênica ou função enzimática dos CYPs em animais relacionados que explicam as diferenças observadas na suscetibilidade a compostos tóxicos (por exemplo, a incapacidade dos caninos de metabolizar xantinas como a cafeína). Algumas drogas são metabolizadas em ambas as espécies por meio de enzimas diferentes, resultando em metabólitos diferentes, enquanto outras são metabolizadas em uma espécie, mas excretadas inalteradas em outra espécie. Por esse motivo, a reação de uma espécie a uma substância não é uma indicação confiável dos efeitos da substância em humanos. Uma espécie de Drosophila do deserto de Sonora que usa uma expressão regulada positivamente do gene CYP28A1 para a desintoxicação da podridão dos cactos é a Drosophila mettleri . As moscas desta espécie adaptaram uma regulação positiva deste gene devido à exposição de altos níveis de alcalóides nas plantas hospedeiras.

CYPs foram extensivamente examinados em camundongos , ratos , cães e menos no peixe-zebra , a fim de facilitar o uso desses organismos modelo na descoberta de drogas e toxicologia . Recentemente, CYPs também foram descobertos em espécies de aves, em particular em perus, que podem se tornar um modelo útil para a pesquisa do câncer em humanos. Verificou-se que o CYP1A5 e o CYP3A37 em perus são muito semelhantes aos CYP1A2 e CYP3A4 humanos , respetivamente, em termos das suas propriedades cinéticas, bem como no metabolismo da aflatoxina B1.

CYPs também foram amplamente estudados em insetos , muitas vezes para compreender a resistência a pesticidas . Por exemplo, o CYP6G1 está ligado à resistência a inseticidas em Drosophila melanogaster resistente ao DDT e o CYP6M2 no mosquito vetor da malária Anopheles gambiae é capaz de metabolizar diretamente os piretróides .

Microbiano

Os citocromos microbianos P450 são frequentemente enzimas solúveis e estão envolvidos em diversos processos metabólicos. Em bactérias, a distribuição de P450s é muito variável, com muitas bactérias não tendo P450s identificados (por exemplo, E.coli). Algumas bactérias, predominantemente actinomicetos, têm numerosos P450s (por exemplo,). Aqueles até agora identificados estão geralmente envolvidas em qualquer biotransformação de compostos xenobióticos (por exemplo CYP105A1 de Streptomyces griseolus metaboliza sulfonilureia herbicidas de derivados menos tóxicos,) ou são parte de especializada metabolito biossintética vias (por exemplo CYP170B1 catalisa a produção do albaflavenone sesquiterpeno em Streptomyces albus ). Embora nenhum P450 tenha se mostrado essencial em um micróbio, a família CYP105 é altamente conservada com um representante em cada genoma de estreptomiceto sequenciado até agora. Devido à solubilidade das enzimas bacterianas P450, elas são geralmente consideradas mais fáceis de trabalhar do que as P450s eucarióticas predominantemente ligadas à membrana. Isso, combinado com a notável química que catalisam, levou a muitos estudos usando proteínas expressas de forma heteróloga in vitro. Poucos estudos investigaram o que os P450s fazem in vivo, quais são os substratos naturais e como os P450s contribuem para a sobrevivência das bactérias no ambiente natural. Três exemplos que contribuíram significativamente para estudos estruturais e mecanísticos estão listados aqui, mas muitos diferentes famílias existem.

  • Citocromo P450 cam (CYP101A1) originalmente de Pseudomonas putida foi usado como um modelo para muitos citocromos P450 e foi a primeira estrutura protéica tridimensional do citocromo P450 resolvida por cristalografia de raios-X. Esta enzima é parte de um ciclo catalítico de hidroxilação de cânfora que consiste em duas etapas de transferência de elétrons a partir da putidaredoxina , um cofator de proteína contendo um cluster 2Fe-2S.
  • O citocromo P450 eryF (CYP107A1) originalmente da bactéria actinomiceto Saccharopolyspora erythraea é responsável pela biossíntese do antibiótico eritromicina por C6-hidroxilação do macrolídeo 6-desoxieritrronolídeo B.
  • O citocromo P450 BM3 (CYP102A1) da bactéria do solo Bacillus megaterium catalisa a hidroxilação dependente de NADPH de vários ácidos graxos de cadeia longa nas posições ω – 1 a ω – 3. Ao contrário de quase todos os outros CYP conhecidos (exceto CYP505A1, citocromo P450 foxy), constitui uma proteína de fusão natural entre o domínio CYP e um cofator doador de elétrons. Assim, o BM3 é potencialmente muito útil em aplicações biotecnológicas.
  • O citocromo P450 119 ( CYP119A1 ) isolado a partir da thermophillic Archea Sulfolobus solfataricus tem sido utilizado em uma variedade de estudos mecanísticos. Como as enzimas termofílicas evoluíram para funcionar em altas temperaturas, elas tendem a funcionar mais lentamente à temperatura ambiente (se o fizerem) e, portanto, são excelentes modelos mecanísticos.

Fungi

Os antifúngicos da classe dos azóis comumente usados atuam pela inibição da 14α-desmetilase do citocromo P450 . Isso interrompe a conversão do lanosterol em ergosterol , um componente da membrana celular do fungo. (Isso é útil apenas porque o P450 humano tem uma sensibilidade diferente; é assim que essa classe de antifúngicos funciona.)

Uma pesquisa significativa está em andamento sobre os fungos P450, uma vez que vários fungos são patogênicos para humanos (como levedura Candida e Aspergillus ) e para plantas.

Cunninghamella elegans é uma candidata para uso como modelo para o metabolismo de drogas em mamíferos.

Plantas

Os citocromos P450s de plantas estão envolvidos em uma ampla gama de reações biossintéticas e têm como alvo uma ampla gama de biomoléculas. Essas reações levam a vários conjugados de ácidos graxos , hormônios vegetais , metabólitos secundários , ligninas e uma variedade de compostos defensivos. As anotações do genoma da planta sugerem que os genes do citocromo P450 constituem até 1% dos genes das plantas. O número e a diversidade dos genes P450 são responsáveis, em parte, pela infinidade de compostos bioativos.

O citocromo P450 O-desmetilase aromático , que é feito de duas partes promíscuas distintas: uma proteína do citocromo P450 (GcoA) e três redutase de domínio, é significativo por sua capacidade de converter a lignina, o biopolímero aromático comum nas paredes das células vegetais, em cadeias de carbono renováveis em um conjunto catabólico de reações. Em suma, é um facilitador de uma etapa crítica na conversão da lignina.

P450s em biotecnologia

A notável reatividade e promiscuidade do substrato de P450s há muito tempo atrai a atenção dos químicos. O progresso recente em direção à realização do potencial do uso de P450s para oxidações difíceis inclui: (i) eliminar a necessidade de co-fatores naturais substituindo-os por moléculas contendo peróxido de baixo custo , (ii) explorar a compatibilidade de P450s com solventes orgânicos, e (iii) o uso de pequenos auxiliares não quirais para direcionar previsivelmente a oxidação de P450.

Subfamílias InterPro

Subfamílias InterPro :

Clozapina, imipramina, paracetamol, fenacetina Arilaminas heterocíclicas induzíveis e CYP1A2 5-10% deficientes oxidam uroporfirinogênio em uroporfirina (CYP1A2) no metabolismo do heme, mas podem ter substratos endógenos adicionais não descobertos. são induzidas por alguns hidrocarbonetos policíclicos, alguns dos quais são encontrados na fumaça do cigarro e alimentos carbonizados.

Essas enzimas são de interesse, pois em ensaios podem ativar compostos a agentes cancerígenos. Altos níveis de CYP1A2 foram associados a um risco aumentado de câncer de cólon. Uma vez que a enzima 1A2 pode ser induzida pelo fumo do cigarro, isso associa o fumo ao câncer de cólon.

Veja também

Referências

Leitura adicional

links externos