Guanfacine - Guanfacine
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| Dados clínicos | |
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| Nomes comerciais | Estulic, Intuniv, Tenex, outros |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a601059 |
| Dados de licença | |
| Vias de administração |
Pela boca |
| Código ATC | |
| Status legal | |
| Status legal | |
| Dados farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidade | 80-100% (IR), 58% (XR) |
| Ligação proteica | 70% |
| Metabolismo | CYP3A4 |
| Meia-vida de eliminação | IR: 10-17 horas; XR: 17 horas (10-30) em adultos e adolescentes e 14 horas em crianças |
| Excreção | Rim (80%; 50% [intervalo: 40-75%] como droga inalterada) |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| Painel CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.044.933 
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| Dados químicos e físicos | |
| Fórmula | C 9 H 9 Cl 2 N 3 O |
| Massa molar | 246,09 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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  (o que é isso?) (verificar)
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Guanfacine , vendido sob a marca Tenex entre outros, é um medicamento oral usado para tratar o transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH) e hipertensão . Não é considerado um tratamento de primeira linha para nenhuma das indicações.
Os efeitos colaterais comuns incluem sonolência, constipação, boca seca, problemas sexuais e dores de cabeça. Outros efeitos colaterais podem incluir ansiedade , pressão arterial baixa , depressão e problemas urinários. O uso não é recomendado durante a gravidez ou amamentação . Parece funcionar ativando os receptores α 2A no cérebro, diminuindo assim a atividade do sistema nervoso simpático .
A guanfacina foi aprovada para uso médico nos Estados Unidos em 1986. Está disponível como medicamento genérico . Em 2018, era o 127º medicamento mais prescrito nos Estados Unidos, com mais de 5 milhões de prescrições.
Usos médicos
Guanfacine é usado sozinho ou com estimulantes para tratar pessoas com transtorno de déficit de atenção e hiperatividade . Também é usado para tratar a hipertensão . É um tratamento menos preferido para o TDAH (após tratamentos mais estabelecidos, como metilfenidato e anfetaminas ) e para hipertensão.
Efeitos adversos
Os efeitos colaterais da guanfacina são dependentes da dose.
Efeitos adversos muito comuns (incidência> 10%) incluem sonolência, cansaço, dor de cabeça e dor de estômago.
Efeitos adversos comuns (incidência de 1-10%) incluem diminuição do apetite, humor deprimido, ansiedade, irritabilidade, mudanças de humor, insônia, pesadelos, tonturas, falta de energia, batimento cardíaco lento, pressão arterial baixa, sensação de desmaio ao levantar rapidamente, vômitos, náuseas, diarreia, prisão de ventre, boca seca, incontinência urinária e erupções cutâneas.
Os efeitos colaterais típicos, como fadiga, irritabilidade e dor de estômago, podem levar uma ou duas semanas para diminuir. Aumentos na dosagem podem ter o mesmo período de ajuste.
Interações
A disponibilidade da guanfacina é significativamente afetada pelas enzimas CYP3A4 e CYP3A5 . Os medicamentos que inibem ou induzem essas enzimas alteram a quantidade de guanfacina em circulação e, portanto, sua eficácia e taxa de efeitos adversos. Por causa de seu impacto no coração, deve ser usado com cautela com outras drogas cardioativas. Uma preocupação semelhante é apropriada quando é usado com medicamentos sedativos.
A guanfacina é conhecida por diminuir a tolerância do usuário ao álcool , aumentando seu efeito, e o uso de álcool pode prolongar os efeitos da medicação.
Farmacologia
A guanfacina é um agonista altamente seletivo do receptor adrenérgico α 2A , com baixa afinidade para outros receptores. No entanto, também pode ser um potente agonista do receptor 5-HT 2B , contribuindo potencialmente para a valvulopatia .
Mecanismo de ação
A guanfacina atua ativando os adrenoceptores α 2A no sistema nervoso central . Isto leva a reduzida periférica fluxo simpático e assim uma redução no periférico tónus simpático , o que reduz tanto sistólica e diastólica de pressão sanguínea .
No TDAH, a guanfacina atua fortalecendo a regulação da atenção e do comportamento pelo córtex pré-frontal . Acredita-se que esses efeitos de aumento nas funções corticais pré-frontais sejam devidos à estimulação por drogas dos adrenoceptores α 2A pós-sinápticos nas espinhas dendríticas. A abertura de canais HCN e KCNQ mediada por cAMP é inibida, o que aumenta a conectividade sináptica cortical pré-frontal e o disparo neuronal. O uso de guanfacina para o tratamento de distúrbios pré-frontais foi desenvolvido pelo Arnsten Lab da Yale University.
Farmacocinética
A guanfacina tem uma biodisponibilidade oral de 80%. Não há evidências claras de qualquer metabolismo de primeira passagem . A meia-vida de eliminação é de 17 horas, sendo a principal via de eliminação a renal . O principal metabólito é o derivado 3-hidroxi, com evidência de biotransformação moderada , e o principal intermediário é um epóxido . A eliminação não é afetada pelo comprometimento da função renal. Como tal, o metabolismo pelo fígado é o pressuposto para aqueles com função renal prejudicada, o que é corroborado pelo aumento da frequência de efeitos colaterais conhecidos de hipotensão ortostática e sedação.
Síntese de Drogas
História
Em 1986, a guanfacina foi aprovada pela FDA para o tratamento da hipertensão sob a marca Tenex ( Drugs @ FDA ). Em 2010, a guanfacina foi aprovada pelo FDA para o tratamento do transtorno de déficit de atenção e hiperatividade para pessoas de 6 a 17 anos de idade. Foi aprovado para o TDAH pela Agência Europeia de Medicamentos sob o nome Intuniv em 2015. Foi adicionado ao Australian Pharmaceutical Benefits Scheme para o tratamento do TDAH em 2018.
Nomes de marcas
As marcas incluem Tenex, Afken, Estulic e Intuniv (uma formulação de liberação prolongada ).
Pesquisar
A guanfacina foi estudada como um tratamento para o transtorno de estresse pós-traumático (TEPT). A evidência de eficácia em adultos é limitada, mas um estudo encontrou resultados positivos em crianças com TDAH comórbido. Também pode ser útil em pacientes adultos de PTSD que não respondem aos SSRIs .
Os resultados dos estudos com guanfacina para tratar a síndrome de Tourette foram misturados.
A guanfacina foi investigada para o tratamento da abstinência de opióides , etanol e nicotina . Foi demonstrado que a guanfacina ajuda a reduzir o desejo de nicotina induzido pelo estresse em fumantes que tentam parar de fumar, o que pode envolver o fortalecimento do autocontrole meditado no córtex pré-frontal.
Veja também
Referências
links externos
- "Guanfacine" . Portal de informações sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.