Griseofulvina - Griseofulvin
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| Dados clínicos | |
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| Nomes comerciais | Gris-peg, Grifulvin V, outros |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a682295 |
Categoria de gravidez |
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| Vias de administração |
Pela boca |
| Código ATC | |
| Status legal | |
| Status legal | |
| Dados farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidade | Altamente variável (25 a 70%) |
| Metabolismo | Fígado ( desmetilação e glucuronidação ) |
| Meia-vida de eliminação | 9–21 horas |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Painel CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100,004,335 
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| Dados químicos e físicos | |
| Fórmula | C 17 H 17 Cl O 6 |
| Massa molar | 352,766 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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| (verificar) | |
A griseofulvina é um medicamento antifúngico usado para tratar vários tipos de dermatofitoses (micose). Isso inclui infecções fúngicas nas unhas e couro cabeludo, bem como na pele, quando os cremes antifúngicos não funcionam. É tomado por via oral.
Os efeitos colaterais comuns incluem reações alérgicas , náuseas , diarreia , dor de cabeça, dificuldade para dormir e sensação de cansaço. Não é recomendado em pessoas com insuficiência hepática ou porfiria . O uso durante ou nos meses anteriores à gravidez pode resultar em danos ao bebê. Griseofulvin atua interferindo com a mitose fúngica .
A griseofulvina foi descoberta em 1939 a partir do fungo do solo Penicillium griseofulvum . Está na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial de Saúde .
Usos médicos
Griseofulvina é usada por via oral apenas para dermatofitose . É ineficaz topicamente. É reservado para os casos em que o tratamento tópico com cremes é ineficaz.
A terbinafina administrada por 2 a 4 semanas é pelo menos tão eficaz quanto a griseofulvina administrada por 6 a 8 semanas para o tratamento de infecções do couro cabeludo por Trichophyton. No entanto, a griseofulvina é mais eficaz do que a terbinafina para o tratamento de infecções do couro cabeludo por Microsporum.
Farmacologia
Farmacodinâmica
A droga se liga à tubulina , interferindo na função dos microtúbulos , inibindo a mitose . Ele se liga à queratina nas células precursoras da queratina e as torna resistentes a infecções fúngicas. A droga atinge seu local de ação apenas quando o cabelo ou a pele são substituídos pelo complexo queratina-griseofulvina. A griseofulvina então entra no dermatófito por meio de processos de transporte dependentes de energia e se liga aos microtúbulos fúngicos. Isso altera o processamento da mitose e também as informações subjacentes para a deposição das paredes celulares dos fungos.
Processo biossintético
É produzido industrialmente pela fermentação do fungo Penicillium griseofulvum .
A primeira etapa na biossíntese de griseofulvina por P. griseofulvina é a síntese da cadeia poli-β-ceto de 14 carbonos por uma policetídeo sintase iterativa tipo I (PKS) via adição iterativa de 6 malonil-CoA a um iniciador de acil-CoA unidade. A cadeia de poli-β-ceto de 14 carbonos sofre ciclização / aromatização, usando ciclase / aromatase, respectivamente, através de uma condensação de Claisen e aldol para formar o intermediário de benzofenona . O intermediário de benzofenona é então metilado via S- adenosil metionina (SAM) duas vezes para produzir griseofenona C. A griseofenona C é então halogenada no local ativado orto para o grupo fenol no anel aromático esquerdo para formar griseofenona B. A espécie halogenada então sofre uma única oxidação fenólica em ambos os anéis formando as duas espécies diradicais de oxigênio. O radical de oxigênio direito muda alfa para carbonila via ressonância, permitindo um acoplamento de radical estereoespecífico pelo radical de oxigênio no anel esquerdo, formando uma espécie de tetrahidrofuranona. O esqueleto de grisan recém-formado com um centro espiro é então O- metilado por SAM para gerar desidrogriseofulvina. Em última análise, uma redução estereosseletiva da olefina em desidrogriseofulvina por NADPH fornece griseofulvina.
Referências
links externos
- "Griseofulvina" . Portal de informações sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.