Heterotopia de matéria cinzenta - Gray matter heterotopia

Ressonância magnética de uma criança com convulsões . Existem pequenos focos de heterotopia de substância cinzenta no corpo caloso , profundos no córtex displásico . (setas duplas)

Heterotopias de substância cinzenta são distúrbios neurológicos causados ​​por aglomerados de substância cinzenta (nódulos de neurônios) localizados na parte errada do cérebro . Uma heterotopia de substância cinzenta é caracterizada como um tipo de displasia cortical focal . Os neurônios na heterotopia parecem normais, exceto por sua má localização; estudos nucleares mostraram metabolismo da glicose igual ao da massa cinzenta normalmente posicionada. A condição causa uma variedade de sintomas, mas geralmente inclui algum grau de epilepsia ou convulsões recorrentes e geralmente afeta a capacidade do cérebro de funcionar em níveis mais elevados. Os sintomas variam de inexistentes a profundos; a condição é ocasionalmente descoberta como um incidentaloma quando a imagem do cérebro é realizada para um problema não relacionado e não tem nenhum efeito nocivo aparente no paciente. No outro extremo, a heterotopia pode resultar em grave distúrbio convulsivo, perda de habilidades motoras e retardo mental . Fatalidades são praticamente desconhecidas, exceto a morte de fetos do sexo masculino por nascer com um defeito genético específico.

Material Preliminar: Desenvolvimento Neurológico do Feto Humano

O desenvolvimento do cérebro no feto humano é extraordinariamente complexo e ainda não é totalmente compreendido. A matéria neural se origina na camada ectodérmica externa da gástrula ; portanto, ele se origina da camada de células principalmente responsável pela pele, cabelo, unhas, etc., em vez das camadas que se desenvolvem em outros órgãos internos. O sistema nervoso se origina como um tubo aberto, minúsculo e simples, denominado tubo neural ; a frente desse tubo se desenvolve no cérebro (e retinas do olho), enquanto a medula espinhal se desenvolve na extremidade posterior.

Os neurônios começam a se formar precocemente, mas a maioria deles se torna mais estrutural do que células nervosas ativas. O cérebro geralmente se forma de dentro para fora, especialmente no caso do neocórtex . As dificuldades decorrentes disso são imediatamente aparentes, pois cada camada sucessiva de células deve viajar através da camada anterior para chegar ao seu destino. Portanto, o tecido nervoso desenvolve escadas feitas de células gliais radiais que os neurônios escalam, através das camadas anteriores, para chegar ao seu devido destino. Alguns destinos, como o córtex cerebral , têm até neurônios "substitutos" que sobem a escada para formar uma estrutura; quando os neurônios finais germinam, eles encontram um marcador de posição correto e então a célula do marcador morre.

Heterotopia

Mais informações: Transtorno de migração neuronal

A complexidade do desenvolvimento neural o torna repleto de oportunidades de erro. A heterotopia da matéria cinzenta é um exemplo. Acredita-se que a heterotopia da substância cinzenta seja causada pela interrupção da migração de neurônios para o córtex cerebral; isto é, quando neurônios que deveriam fazer parte do córtex cerebral. falharam em subir até o fim da escada corretamente e estão permanentemente situados no local errado.

Heterotopia de substância cinzenta são malformações comuns do desenvolvimento cortical classificadas como distúrbios de migração neuronal . As heterotopias são classificadas em dois grupos: nodulares e difusas . Os tipos nodulares são subependimários e subcorticais; os tipos difusos são denominados heterotopias de banda . Os pacientes afetados geralmente são divididos em três grupos, dependendo da localização da formação: subependimal, subcortical e heterotopia em banda. Além disso, especialmente com heterotopia que estão geneticamente ligadas, existem diferenças de gênero, os homens sofrem de sintomas mais graves do que as mulheres com formações semelhantes.

Em geral, a heterotopia em banda, também conhecida como síndrome do córtex duplo, é observada exclusivamente em mulheres; homens com uma mutação do gene relacionado (chamado XLIS ou DCX ) geralmente morrem no útero ou têm uma anomalia cerebral muito mais grave. Os sintomas nas mulheres afetadas variam de normal a grave atraso no desenvolvimento ou retardo mental; a gravidade da síndrome está relacionada à espessura da banda de neurônios presos. Quase todos os pacientes afetados que procuram atendimento médico têm epilepsia , sendo a epilepsia parcial complexa e ausência atípica as síndromes mais comuns. Alguns dos pacientes mais gravemente afetados desenvolvem ataques de queda.

Periventricular ou subependimal

Periventricular significa ao lado do ventrículo , enquanto subependimário (também chamado de subepidimal) significa abaixo do epêndima ; como o epêndima é a lâmina epitelial delgada que reveste os ventrículos do cérebro, esses dois termos são usados ​​para definir heterotopia que ocorre diretamente ao lado de um ventrículo. Este é de longe o local mais comum para heterotopia. Pacientes com heterotopia subependimária isolada geralmente apresentam um distúrbio convulsivo na segunda década de vida.

Heterotopia subependimal presente em uma ampla gama de variações. Eles podem ser um único nó pequeno ou um grande número de nós, podem existir em um ou ambos os lados do cérebro em qualquer ponto ao longo das margens ventriculares superiores, podem ser pequenos ou grandes, únicos ou múltiplos e podem formar um pequeno nó ou uma grande massa ondulada ou curva.

Mulheres sintomáticas com heterotopia subependimária geralmente apresentam epilepsia parcial durante a segunda década de vida; o desenvolvimento e os exames neurológicos até esse ponto são normalmente normais. Os sintomas em homens com heterotopia subependimal variam, dependendo se a doença está ligada à sua cromossomo X . Homens com a forma ligada ao X têm mais comumente anomalias associadas, que podem ser neurológicas ou mais disseminadas, e geralmente sofrem de problemas de desenvolvimento. Caso contrário (ou seja, em casos não ligados ao X), a sintomatologia é semelhante em ambos os sexos.

Subcortical focal

A heterotopia subcortical se forma como nódulos distintos na substância branca , "focal" indicando área específica. Em geral, os pacientes apresentam déficits neurológicos fixos e desenvolvem epilepsia parcial entre as idades de 6 e 10 anos. Quanto mais extensa a heterotopia subcortical, maior o déficit; a heterotopia bilateral está quase invariavelmente associada a grave atraso no desenvolvimento ou retardo mental. O próprio córtex freqüentemente sofre de ausência de matéria cinzenta e pode ser excepcionalmente fino ou sem sulcos profundos . A heterotopia subependimal é freqüentemente acompanhada por outras anormalidades estruturais, incluindo uma diminuição geral da massa cortical. Pacientes com heterotopia subcortical focal apresentam distúrbios motores e intelectuais variáveis, dependendo do tamanho e do local do heterotópio.

Forma de banda

Como a heterotopia subcortical focal, a heterotopia em "banda" se forma na substância branca abaixo do córtex, mas a substância cinzenta é mais difusa e simétrica entre os hemisférios. Na imagem, a heterotopia de banda aparece como bandas de substância cinzenta situadas entre o ventrículo lateral e o córtex cerebral e separadas de ambos por uma camada de substância branca de aparência normal. A heterotopia de banda pode ser completa, cercada por substância branca simples ou parcial. Os lobos frontais parecem estar mais freqüentemente envolvidos quando é parcial. Pacientes com heterotopia em banda podem apresentar-se em qualquer idade com atraso de desenvolvimento variável e distúrbio convulsivo, que varia amplamente em gravidade.

Heterotopia de banda subcortical, também conhecida como síndrome de "córtex duplo", refere-se a uma banda de neurônios de heterotopia subcortical, localizada a meio caminho entre os ventrículos e o córtex cerebral. O transtorno é visto principalmente em mulheres e geralmente causa vários graus de retardo mental e quase todas elas têm epilepsia. Aproximadamente dois terços dos pacientes com epilepsia desenvolvem convulsões intratáveis. A ressonância magnética do cérebro em heterotopia de banda subcortical demonstra duas camadas paralelas de substância cinzenta: uma fita externa fina e uma faixa interna espessa, separadas por uma camada muito fina de substância branca entre elas. A gravidade da epilepsia e o atraso no desenvolvimento estão diretamente correlacionados com o grau de parada da migração, conforme indicado pela espessura da heterotopia da banda subcortical.

A heterotopia de banda subcortical é causada por mutações no gene DCX associado ao microtúbulo . Acredita-se que a proteína DCX direcione a migração neuronal ao regular a organização e a estabilidade dos microtúbulos, necessários para a motilidade neuronal. A malformação é observada apenas em mulheres, já que o gene é encontrado no cromossomo X. Como existem dois cromossomos X nas mulheres, após a inativação do X , apenas alguns neurônios perdem a função de dupla-cortina . Esses neurônios com o gene DCX mutante não conseguem migrar para o córtex e, portanto, formam a banda heterotópica subjacente, enquanto os neurônios que expressam o gene normal migram com sucesso para a placa cortical . Homens com mutações DCX desenvolvem lisencefalia clássica .

Diagnóstico

A detecção de heterotopia geralmente ocorre quando um paciente recebe imagens do cérebro - geralmente uma ressonância magnética ou tomografia computadorizada - para diagnosticar convulsões resistentes à medicação. O diagnóstico correto requer um alto grau de habilidade radiológica, devido à semelhança da heterotopia com outras massas no cérebro.

Tratamento

Quando as convulsões estão presentes em qualquer forma de displasia cortical, elas são resistentes à medicação. A ressecção do lobo frontal proporciona alívio significativo das convulsões para uma minoria de pacientes com lesões periventriculares.

Prognóstico

Em geral, a heterotopia da substância cinzenta é fixada tanto em sua ocorrência quanto em seus sintomas; ou seja, uma vez que os sintomas ocorrem, ele não tende a progredir. Vários resultados de ressecção cirúrgica da área afetada foram relatados. Embora essa cirurgia não possa reverter as deficiências de desenvolvimento, pode fornecer alívio total ou parcial das convulsões.

Heterotopia são anomalias isoladas mais comumente, mas podem fazer parte de uma série de síndromes, incluindo anormalidades cromossômicas e exposição fetal a toxinas (incluindo álcool).

Notas de rodapé

Leitura adicional