Aldosteronismo remediável com glicocorticóide - Glucocorticoid remediable aldosteronism

Aldosteronismo remediável com glicocorticóide
Outros nomes GRA
Especialidade Endocrinologia

O aldosteronismo remediável com glicocorticóide, também descrito como hiperatividade da aldosterona sintase , é um distúrbio autossômico dominante no qual o aumento da secreção de aldosterona produzida pelo ACTH não é mais transitório.

É uma causa de hiperaldosteronismo primário .

Sintomas e sinais

Os pacientes com GRA podem ser assintomáticos , mas os seguintes sintomas podem estar presentes:

Fisiologia Normal

Esteroidogênese , mostrando aldosterona sintase à direita.
Artigo principal: Aldosterona sintase

A aldosterona sintase é uma enzima esteroide hidroxilase citocromo P450 oxidase envolvida na geração de aldosterona . Ele está localizado na membrana mitocondrial interna. A enzima tem atividade de esteróide 18-hidroxilase para sintetizar aldosterona e outros esteróides. A aldosterona sintase é encontrada na zona glomerulosa, na borda externa do córtex adrenal . A aldosterona sintase normalmente não é sensível ao ACTH e só é ativada pela angiotensina II .

A aldosterona faz com que os túbulos dos rins para reter de sódio e água . Isso aumenta o volume de fluido no corpo e aumenta a pressão arterial .

Os hormônios esteróides são sintetizados a partir do colesterol no córtex adrenal . Aldosterona e corticosterona compartilham a primeira parte de sua via biossintética. A última parte é mediada pela aldosterona sintase (para aldosterona) ou pela 11β-hidroxilase (para corticosterona ).

A síntese de aldosterona é estimulada por vários fatores:
por aumento na concentração plasmática de angiotensina III .
pelo aumento dos níveis plasmáticos de angiotensina II , ACTH ou potássio .
O teste de estimulação com ACTH às vezes é usado para estimular a produção de aldosterona junto com o cortisol para determinar se a insuficiência adrenal primária ou secundária está presente.
por acidose plasmática .
pelos receptores de estiramento localizados nos átrios do coração .
pela adrenoglomerulotropina , um fator lipídico , obtido a partir de extratos pineais . Estimula seletivamente a secreção de aldosterona.
A secreção de aldosterona tem ritmo diurno .
Controle da liberação de aldosterona do córtex adrenal:
A angiotensina está envolvida na regulação da aldosterona e é o regulador central. A angiotensina II atua sinergicamente com o potássio.
A produção de aldosterona também é afetada em uma extensão ou outra pelo controle nervoso que integra o inverso da pressão da artéria carótida , dor , postura e provavelmente emoção ( ansiedade , medo e hostilidade ) (incluindo estresse cirúrgico ).
Pressão na artéria carótida diminui a aldosterona
A quantidade de aldosterona secretada é uma função direta do potássio sérico, provavelmente determinada por sensores na artéria carótida.
  • A concentração plasmática de sódio :
A aldosterona é uma função do inverso da ingestão de sódio, detectada por meio da pressão osmótica .
  • Regulamentação diversa:
O ACTH , um peptídeo hipofisário , também tem algum efeito estimulante sobre a aldosterona, provavelmente por estimular a formação de desoxicorticosterona , que é um precursor da aldosterona .
A aldosterona é aumentada pela perda de sangue , gravidez e, possivelmente, por outras circunstâncias, como esforço físico , choque por endotoxina e queimaduras .
Feedback da aldosterona :
O feedback pela concentração de aldosterona em si é de caráter não morfológico (isto é, diferente de mudanças no número ou estrutura celular) e é relativamente pobre, de modo que o feedback eletrolítico predomina no curto prazo.

Fisiopatologia

Os genes que codificam a aldosterona sintase e a 11β-hidroxilase são 95% idênticos e estão próximos no cromossomo 8 . Em indivíduos com GRA, há um crossing-over desigual, de modo que a região reguladora 5 ' do gene 11-hidroxilase se funde com a região codificadora da aldosterona sintase.

O produto desse gene híbrido é a aldosterona sintase, que é sensível ao ACTH na zona fasciculada da glândula adrenal.

Embora em indivíduos normais, o ACTH acelere a primeira etapa da síntese da aldosterona , o ACTH normalmente não tem efeito sobre a atividade da aldosterona sintase . No entanto, em indivíduos com aldosteronismo remediável com glicocorticóides, o ACTH aumenta a atividade da aldosterona sintase existente , resultando em uma taxa anormalmente elevada de síntese de aldosterona e hiperaldosteronismo .

Diagnóstico

O teste genético é feito para verificar se o indivíduo em questão realmente tem a condição

Tratamento

No GRA, a hipersecreção de aldosterona e a hipertensão associada são remediadas quando a secreção de ACTH é suprimida pela administração de glicocorticóides . A dexametasona , a espironolactona e a eplerenona têm sido utilizadas no tratamento.

Veja também

Referências

links externos

Classificação