GABA A -rho receptor -GABAA-rho receptor

receptor de ácido gama-aminobutírico (GABA), rho 1
Identificadores
Símbolo GABRR1
Gene NCBI 2569
HGNC 4090
OMIM 137161
RefSeq NM_002042
UniProt P24046
Outros dados
Locus Chr. 6 q14-q21
receptor de ácido gama-aminobutírico (GABA), rho 2
Identificadores
Símbolo GABRR2
Gene NCBI 2570
HGNC 4091
OMIM 137162
RefSeq NM_002043
UniProt P28476
Outros dados
Locus Chr. 6 q14-q21
receptor de ácido gama-aminobutírico (GABA), rho 3
Identificadores
Símbolo GABRR3
Gene NCBI 200959
HGNC 17969
RefSeq NM_001105580
UniProt Q9UIV9
Outros dados
Locus Chr. 3 q12.2

O receptor GABA A -rho (anteriormente conhecido como receptor GABA C ) é uma subclasse de receptores GABA A composta inteiramente de subunidades rho (ρ). Os receptores GABA A , incluindo aqueles da subclasse ρ, são canais iônicos controlados por ligante responsáveis ​​por mediar os efeitos do ácido gama-aminobutírico ( GABA ), o principal neurotransmissor inibitório no cérebro. O receptor GABA A -ρ , como outros receptores GABA A , é expresso em muitas áreas do cérebro, mas em contraste com outros receptores GABA A , o receptor GABA A -ρ tem expressão especialmente alta na retina .

Nomenclatura

Um segundo tipo de receptor GABA ionotrópico , insensível aos moduladores alostéricos típicos dos canais do receptor GABA A , como benzodiazepínicos e barbitúricos , foi designado receptor GABA С. As respostas nativas do tipo de receptor GABA C ocorrem em células retinais bipolares ou horizontais em espécies de vertebrados.

Os receptores GABA С são compostos exclusivamente de subunidades ρ (rho) que estão relacionadas às subunidades do receptor GABA A. Embora o termo " receptor GABA С " seja freqüentemente usado, o GABA С pode ser visto como uma variante dentro da família de receptores GABA A. Outros argumentaram que as diferenças entre os receptores GABA С e GABA A são grandes o suficiente para justificar a manutenção da distinção entre essas duas subclasses de receptores GABA. No entanto, como os receptores GABA С estão intimamente relacionados em sequência, estrutura e função aos receptores GABA A e como outros receptores GABA A , além daqueles contendo subunidades ρ, parecem exibir a farmacologia GABA С , o Comitê de Nomenclatura do IUPHAR recomendou que o GABA С termo deixar de ser utilizada e estes receptores p deve ser designada como a subfamília ρ dos GABA a receptores (GABA Um -ρ).

Função

Além de conter um sítio de ligação de GABA, o complexo receptor GABA A -ρ conduz íons cloreto através das membranas neuronais . A ligação do GABA ao receptor resulta na abertura deste canal. Quando o potencial de reversão do cloreto é menor que o potencial da membrana, os íons cloreto fluem por seu gradiente eletroquímico para dentro da célula. Esse influxo de íons cloreto diminui o potencial de membrana do neurônio, hiperpolarizando-o, tornando mais difícil para essas células conduzir impulsos elétricos na forma de um potencial de ação. Após a estimulação pelo GABA, a corrente de cloreto produzida pelos receptores GABA A -ρ é lenta para iniciar, mas mantida em duração. Em contraste, a corrente do receptor GABA A tem início rápido e curta duração. O GABA é cerca de 10 vezes mais potente em GABA A -ρ do que na maioria dos receptores GABA A.

Estrutura

Como outros canais de íons controlados por ligante, o canal de cloreto GABA A -ρ é formado pela oligomerização de cinco subunidades dispostas em torno de um eixo de simetria quíntuplo para formar um poro condutor central de íons. Até o momento, três subunidades do receptor GABA A -ρ foram identificadas em humanos:

As três subunidades acima se agrupam para formar homopentâmeros funcionais (ρ1 5 , ρ2 5 , ρ3 5 ) ou heteropentâmeros (ρ1 m ρ2 n , ρ2 m ρ3 n onde m + n = 5).

Existem também evidências de que as subunidades ρ1 podem formar complexos hetero-pentaméricas com GABA A receptor subunidades y2 .

Farmacologia

Existem várias diferenças farmacológicas que distinguem GABA Um -ρ de GABA A e GABA B receptores. Por exemplo, os receptores GABA A -ρ são:

  • activados selectivamente pelo (+) - CAMP [(+) - c é-2- um mino m etílico c ácido yclopropane-carboxílico] e bloqueado por TPMPA [(1,2,5,6- t etrahydro p piridin-4-il ) m etil p hosphinic um cid];
  • não é sensível ao agonista GABA B baclofeno nem ao antagonista do receptor GABA A bicuculina ;
  • não modulados por muitos moduladores do receptor GABA A , como barbitúricos e benzodiazepínicos , mas são modulados seletivamente por certos esteróides neuroativos .

Ligantes Seletivos

Agonistas

Antagonistas

Misturado GABA A / -ρ GABA B antagonistas
  • Ácido ZAPA ((Z) -3 - [(Aminoiminometil) tio] prop-2-enóico)
  • SKF-97541 (ácido 3-aminopropil (metil) fosfínico)
  • CGP-36742 (ácido 3-aminopropil-n-butil-fosfínico)
Antagonistas GABA A -ρ seletivos
  • TPMPA
  • Ácido (±) - cis- (3-aminociclopentil) butilfosfínico
  • Ácido (S) - (4-aminociclopent-1-enil) butilfosfínico
  • N 2 O

Genética

Nos seres humanos, o GABA Um -ρ receptor subunidades ρ1 e ρ2 são codificados por os GABRR1 e GABRR2 genes que são encontrados no cromossoma 6 enquanto que o GABRR3 gene para ρ3 é encontrado no cromossoma 3 Mutações no ρ1 ρ2 ou genes pode ser responsável por alguns casos de retinite pigmentosa autossômica recessiva .

Referências