Felbamate - Felbamate

Felbamato
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Dados clínicos
Nomes comerciais Felbatol
AHFS / Drugs.com Monografia
MedlinePlus a606011

Categoria de gravidez
Vias de
administração		 Por via oral ( comprimidos , suspensão oral )
Código ATC
Status legal
Status legal
Dados farmacocinéticos
Biodisponibilidade > 90%
Metabolismo Hepático
Meia-vida de eliminação 20-23 horas
Identificadores
Número CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Painel CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard 100.042.714 Edite isso no Wikidata
Dados químicos e físicos
Fórmula C 11 H 14 N 2 O 4
Massa molar 238,24 g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  (verificar)

O felbamato (comercializado sob a marca Felbatol pela MedPointe ) é um anticonvulsivante usado no tratamento da epilepsia . É usado para tratar convulsões parciais (com e sem generalização) em adultos e convulsões parciais e generalizadas associadas à síndrome de Lennox-Gastaut em crianças. No entanto, um risco aumentado de anemia aplástica potencialmente fatal e / ou insuficiência hepática limita o uso da droga para epilepsia refratária grave.

Mecanismo de ação

Foi proposto que o felbamato possui um mecanismo de ação duplo único como modulador positivo dos receptores GABA A e como bloqueador dos receptores NMDA , particularmente isoformas contendo a subunidade NR2B . Embora seja claro que o felbamato causa inibição farmacológica dos receptores NMDA, a relevância do bloqueio do receptor NMDA como estratégia para o tratamento da epilepsia humana tem sido questionada. Portanto, a importância dos efeitos do felbamato nos receptores NMDA para sua ação terapêutica na epilepsia é incerta.

Histórico de aprovação

Estados Unidos

  • Agosto de 1993 . O felbamato foi aprovado para crises parciais com e sem generalização secundária em adultos e para a Síndrome de Lennox-Gastaut, uma forma grave de epilepsia infantil. No ano seguinte, 150.000 pessoas começaram a fazer terapia com felbamato e um terço delas se estabeleceu.
  • 1º de agosto de 1994 . Foi retirado com urgência após 10 casos de anemia aplástica. Uma carta "Dear Doctor" foi enviada a 240.000 médicos.
  • 27 de setembro de 1994 . Felbamate teve um resgate limitado em outra carta "Dear Doctor" enviada a 260.000 médicos. Foi recomendado que o medicamento permanecesse disponível apenas para pacientes com epilepsia grave para os quais os benefícios superassem os riscos e que fossem feitas alterações na bula do produto para refletir o risco recém-reconhecido. Este resgate veio com um aviso adicional, uma vez que houve 10 casos de insuficiência hepática aguda (4 dos quais foram fatais). Nesse ponto, 10.000 a 12.000 pessoas continuavam tomando a droga.

Reino Unido

  • O medicamento está disponível apenas em uma base limitada de pacientes nomeados.

Indicações e uso

  • Adultos: Monoterapia ou terapia adjuvante no tratamento das crises parciais, com e sem generalização.
  • Crianças: terapia adjuvante no tratamento de convulsões parciais e generalizadas associadas à síndrome de Lennox-Gastaut.

Dosagem

O felbamato está disponível em comprimidos (400 mg e 600 mg) e como suspensão oral cor de pêssego (600 mg / 5 mL).

  • Adultos (≥ 14 anos): comece com 1.200 mg diários administrados a cada 6 a 8 horas
  • Crianças (2–14 anos): 15 a 45 mg por kg por dia administrado a cada 6 a 8 horas

Efeitos colaterais

As reações adversas incluem diminuição do apetite, vômito, insônia , náusea, tontura, sonolência e dor de cabeça. Muitos pacientes relatam aumento do estado de alerta com a droga. Dois efeitos raros, mas muito graves, incluem anemia aplástica e lesões graves no fígado. O risco de anemia aplástica está entre 1: 3.600 e 1: 5.000, dos quais 30% dos casos são fatais. O risco de lesão hepática é de 1: 24.000 a 1: 34.000, dos quais 40% dos casos são fatais.

Interações medicamentosas

O felbamato é um inibidor do CYP2C19 - uma enzima envolvida no metabolismo de vários medicamentos comumente usados. O felbamato interage com vários outros AEDs, incluindo fenitoína , valproato e carbamazepina ; podem ser necessários ajustes de dosagem para evitar efeitos adversos. A administração concomitante de felbamato e carbamazepina diminui os níveis sanguíneos de ambas as drogas, enquanto aumenta o nível de carbamazepina-10,11 epóxido , o metabólito ativo da carbamazepina.

História

O felbamato foi descoberto por Frank Berger nos Laboratórios Wallace .

Referências

links externos