Fator XI - Factor XI
O fator XI ou antecedente da tromboplastina plasmática é a forma zimogênica do fator XIa, uma das enzimas da cascata da coagulação . Como muitos outros fatores de coagulação, é uma serina protease . Em humanos, o Fator XI é codificado pelo gene F11 .
Função
O fator XI (FXI) é produzido pelo fígado e circula como um homodímero em sua forma inativa. A meia-vida plasmática do FXI é de aproximadamente 52 horas. O fator zimogênio é ativado no fator XIa pelo fator XIIa (FXIIa), trombina e o próprio FXIa; devido à sua ativação por FXIIa, FXI é um membro da "via de contato" (que inclui HMWK , pré- calicreína , fator XII , fator XI e fator IX ).
O fator XIa ativa o fator IX por meio da clivagem seletiva das ligações peptídicas arg - ala e arg - val . Factor IXa, por sua vez, forma um complexo com o Factor VIII-A (FIXa-FVIIIa) e activa o factor X .
Os inibidores do fator XIa incluem o inibidor da protease dependente da proteína Z (ZPI, um membro do inibidor da serina protease / classe de proteínas serpina), que é independente da proteína Z (sua ação no fator X, no entanto, é dependente da proteína Z, portanto seu nome).
Estrutura
Embora sintetizado como uma única cadeia polipeptídica, o FXI circula como um homodímero. Cada cadeia tem uma massa molecular relativa de aproximadamente 80000. As concentrações plasmáticas típicas de FXI são 5 μg / mL, correspondendo a uma concentração plasmática (de dímeros de FXI) de aproximadamente 30 nM. O gene FXI tem 23kb de comprimento, 15 exons e é encontrado no cromossomo 4q32-35.
O Fator XI consiste em quatro domínios de maçã , que criam uma plataforma semelhante a um disco em torno da base de um quinto domínio de serina protease catalítica . Um contém um sítio de ligação para trombina , outro para cininogênio de alto peso molecular , um terceiro para fator IX , heparina e glicoproteína Ib e o quarto está implicado na formação do homodímero de fator XI, incluindo um resíduo de cisteína que cria uma ligação dissulfeto .
No homodímero, os domínios da maçã criam duas plataformas semelhantes a discos conectadas em um ângulo, com os domínios catalíticos saindo de cada lado do dímero.
A ativação por trombina ou fator XIIa é conseguida por clivagem das ligações peptídicas Arg369-Ile370 em ambas as subunidades do dímero. Isso resulta em uma separação parcial do domínio catalítico dos domínios da maçã em forma de disco, ainda ligados ao quarto domínio com uma ligação dissulfeto, mas agora mais distante do terceiro domínio. Acredita-se que isso expõe o sítio de ligação do fator IX do terceiro domínio da maçã, permitindo a atividade da protease do fator XI nele.
Papel na doença
A deficiência do fator XI causa a rara hemofilia C ; isso ocorre principalmente em judeus Ashkenazi e acredita-se que afete aproximadamente 8% dessa população. Menos comumente, a hemofilia C pode ser encontrada em judeus de ascendência iraquiana e em árabes israelenses. A condição foi descrita em outras populações em cerca de 1% dos casos. É um transtorno autossômico recessivo . Há pouco sangramento espontâneo, mas procedimentos cirúrgicos podem causar perda excessiva de sangue e a profilaxia é necessária.
Baixos níveis de fator XI também ocorrem em muitos outros estados de doença, incluindo a síndrome de Noonan .
Altos níveis de fator XI têm sido implicados na trombose , embora seja incerto o que determina esses níveis e a gravidade do estado pró-coagulante.
Veja também
- Via de ativação de contato (também conhecida como via intrínseca )
- Via do fator tecidual (também conhecida como via extrínseca )
Referências
Leitura adicional
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