Prekallikrein - Prekallikrein
A pré-calicreína (PK), também conhecida como fator de Fletcher , é uma serina protease de 85.000 Mr que se complexifica com o cininogênio de alto peso molecular . PK é o precursor da calicreína plasmática , que é uma serina protease que ativa as cininas . PK é clivado para produzir calicreína pelo Fator XII ativado (fator de Hageman).
Estrutura
A pré-calicreína é homóloga ao fator XI e, da mesma forma, consiste em quatro domínios de maçã e um quinto domínio de serina protease catalítica . Os quatro domínios da apple criam uma plataforma semelhante a um disco em torno da base do domínio catalítico. No entanto, ao contrário do fator XI, a pré-calicreína não forma dímeros.
A pré-calicreína é ativada para formar calicreína pela clivagem do fator XII de uma ligação homóloga à ligação correspondente clivada durante a ativação do fator XI.
Deficiência de pré-calicreína
As deficiências hereditárias de PK são muito raras. Eles podem causar um APTT prolongado , que pode ser corrigido pela incubação do plasma do paciente.
As deficiências de PK também podem ser adquiridas devido a alguns estados de doença, como angioedema , infecção, DIC e doença falciforme .
Embora a maioria dos casos de deficiência de pré-calicreína sejam assintomáticos, alguns relatos relacionam a deficiência grave de pré-calicreína a fenômenos trombóticos e perda de gravidez recorrente. Mais recentemente, foi demonstrado que um caso de deficiência de pré-calicreína está associado a grave sangramento da mucosa.
Descoberta de pré-calicreína
PK foi inicialmente descrita por Hathaway et al. em 1965, após encontrar uma família de Kentucky que exibiu resultados de APTT surpreendentemente anormais, mas não mostrou sintomas de sangramento. A família parecia ter uma deficiência hereditária em um fator de coagulação desconhecido, denominado “fator de Fletcher” em homenagem à família. Em 1973, Kirk Wuepper determinou que o fator de Fletcher e a pré-calicreína eram os mesmos.