Efonidipina - Efonidipine
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| Dados clínicos | |
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| Nomes comerciais | Landel (ラ ン デ ル) |
| AHFS / Drugs.com | Nomes de medicamentos internacionais |
| Vias de administração |
Oral |
| Código ATC | |
| Status legal | |
| Status legal | |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Painel CompTox ( EPA ) | |
| Dados químicos e físicos | |
| Fórmula | C 34 H 38 N 3 O 7 P |
| Massa molar | 631,666 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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  (o que é isso?) (verificar)
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Efonidipina ( INN ) é um bloqueador do canal de cálcio dihidropiridina comercializado pela Shionogi & Co. do Japão . Foi lançado em 1995, sob a marca Landel (ラ ン デ ル) . Os blocos de drogas, tanto do tipo T e canais de cálcio tipo-L . O Controlador Geral de Medicamentos da Índia (DCGI) aprovou o uso de efonidipina na Índia. É lançado sob a marca " Efnocar" (Zuventus Health care ltd, Índia).
Relacionamento de Atividade de Estrutura
Efonidipina é um bloqueador do canal de cálcio duplo (tipo L e T). Possui uma estrutura química única. A porção fosfonato (Figura 1) na posição C5 do anel de dihidropiridina é considerada importante para o perfil farmacológico característico do fármaco. (figura 1)
Mecanismo de ação
Efonidipina, um bloqueador dos canais de cálcio de nova geração dihidropiridina (DHP), inibe os canais de cálcio do tipo L e T.
Farmacodinâmica
- A efonidipina exibe efeito anti-hipertensivo por meio da vasodilatação, bloqueando os canais de cálcio do tipo L e do tipo T.
- A efonidipina tem um efeito cronotrópico negativo. Atuando nas células do nodo sinoatrial ao inibir a ativação do canal de cálcio do tipo T, a efonidipina prolonga a despolarização da fase 4 tardia do potencial de ação do nodo sinoatrial e suprime uma FC elevada. O efeito cronotrópico negativo da Efonidipina diminui a frequência cardíaca, a demanda de oxigênio do miocárdio e aumenta o fluxo sanguíneo coronário.
- A efonidipina aumenta o fluxo sanguíneo coronário ao bloquear os canais de cálcio do tipo L&T e atenua a isquemia miocárdica.
- Ao reduzir a síntese e a secreção de aldosterona, a efonidipina previne a hipertrofia e a remodelação dos miócitos cardíacos.
- Efonidipina aumenta a taxa de filtração glomerular sem aumentar a pressão intra-glomerular e a fração de filtração. Isso evita danos renais induzidos por hipertensão.
- Efonidipina previne a fibrose do parênquima renal induzida por Rho-quinase e NFB e fornece proteção renal de longo prazo.
- A efonidipina aumenta a excreção de sódio pelos rins, suprimindo a síntese e a secreção de aldosterona pelas glândulas supra-renais. A fibrose do parênquima renal induzida pela aldosterona é suprimida pela efonidipina.
- A efonidipina previne a hipertrofia e inflamação induzidas por NFB na vasculatura renal e protege os rins.
- A efonidipina reduz a pressão arterial nos vasos da resistência cerebral e previne os danos cerebrais induzidos pela hipertensão.
Farmacocinética
Absorção
A concentração plasmática máxima é atingida cerca de 1,5 a 3,67 horas após a administração. A meia-vida é de aproximadamente 4 horas. Os parâmetros farmacocinéticos da Efonidipina são descritos na Tabela-1.
Tabela 1: Parâmetros de PK em indivíduos adultos saudáveis do sexo masculino
| Variável | Efonidipina | |
| Mau | Alcance | |
| C max (ng / ml) | 36,25 | 9,66-66,91 |
| T max (hora) | 2,59 | 1,50-3,67 |
| T 1/2 (hora) | 4,18 | 2,15-6,85 |
Metabolismo
A efonidipina é metabolizada principalmente no fígado. Os metabolitos importantes são a Efonidipina N-desfenilada (DPH), a Efonidipina desaminada (AL) e a Efonidipina N-desbenzilada (DBZ). DBZ e DPH exibem atividade como antagonistas de cálcio. As propriedades vasodilatadoras de DBZ e DPH foram cerca de dois terços e um terço, respectivamente, do que a do composto original. Os resultados sugerem que a maior parte do efeito farmacológico após administração oral de cloridrato de efonidipina no homem é devido ao composto inalterado e seus metabólitos dão uma pequena contribuição para o efeito farmacológico.
Eliminação
A via biliar é a principal via de excreção. Nenhuma quantidade significativa da droga inalterada foi excretada na urina. Na urina coletada 24 h após uma dosagem oral, 1,1% da dose foi excretada como efonidipina desaminada e 0,5% como um análogo da piridina da efonidipina desaminada.
Indicações
- Hipertensão essencial e hipertensão do parênquima renal
- Angina
Contra-indicações
- Contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade à Efonidipina ou a qualquer um dos excipientes
- Também é contra-indicado na gravidez e lactação.
Precauções
- Deve ser administrado com cautela em pacientes com insuficiência hepática
- O ajuste da dose pode ser necessário em idosos, pois pode ocorrer hipotensão
- Efonidipina pode piorar o quadro clínico em pacientes com bradicardia sinusal, parada sinusal ou disfunção do nó sinusal
- Como a tontura pode ocorrer por ação hipotensiva, deve-se ter cuidado ao operar máquinas, em plataformas aéreas de trabalho e na condução de veículo motorizado
- O medicamento não deve ser interrompido abruptamente. A descontinuação deve ser gradual e sob supervisão de um médico qualificado
Interações medicamentosas
- Outros agentes anti-hipertensivos: Efonidipina aumenta a ação anti-hipertensiva aditivamente e pode causar hipotensão e choque. A pressão arterial deve ser monitorada regularmente para ajustar a dose dos medicamentos concomitantes.
- Cimetidina: A cimetidina inibe as enzimas CYP450 envolvidas no metabolismo dos CCBs. A concentração sanguínea dos antagonistas dos canais de cálcio aumenta, levando a uma maior incidência de efeitos colaterais (afrontamentos).
- Suco de uva: o suco de toranja suprime as enzimas que metabolizam os antagonistas dos canais de cálcio (citocromo P450) e reduz a depuração. Assim, existe a possibilidade de que a concentração sangüínea da droga aumente e o efeito anti-hipertensivo seja potencializado.
- Tacrolímus: a efonidipina inibe as enzimas metabólicas envolvidas no metabolismo do tacrolímus e reduz a sua depuração. Portanto, pode ocorrer aumento da concentração sangüínea de Tacrolimus.
Reações adversas a medicamentos
Os efeitos colaterais comuns são afrontamentos, rubor facial e dor de cabeça. Além disso, pode ocorrer elevação do colesterol total sérico, ALT (SGPT), AST (SGOT) e BUN. Micção freqüente, edema de pedal e aumento dos triglicerídeos ocorrem em menos de 0,1%.
Menor incidência de edema de pedal (<0,1%)
Um efeito adverso comum dos bloqueadores dos canais de Ca2 + do tipo L, como a amlodipina, é o edema vasodilatador do pedal. Os bloqueadores dos canais de Ca2 + do tipo L- / T combinados, como a Efonidipina , apresentam eficácia anti-hipertensiva semelhante a seus predecessores (Amlodipina) com muito menos propensão à formação de edema pedal. Efonidipina equaliza a pressão hidrostática através do leito capilar por meio de dilatação arteriolar e venular igual, reduzindo assim o edema vasodilatador. Esses benefícios microcirculatórios incrementais da efonidipina sobre os bloqueadores de canal de Ca2 + do tipo L convencionais (amlodipina) são provavelmente atribuídos às suas propriedades adicionais de bloqueio de canal de Ca2 + do tipo T e ao aumento da presença de canais de Ca2 + do tipo T na microvasculatura (por exemplo, arteríolas, capilares , vênulas, etc.).
Entre os CCBs, Efonidipina (<0,1%) tem menor incidência de edema pedal em comparação com amlodipina (5-16%), cilnidipina (5%), benidipina (5%)
Uso em população especial
Administração para idosos
O medicamento deve ser iniciado em dose baixa (20 mg / dia) em idosos. O paciente deve ser cuidadosamente observado quanto ao desenvolvimento de hipotensão. A dose pode ser reduzida à metade se houver intolerância ao regime de dosagem de 20 mg / dia.
Gravidez e lactação
O medicamento não deve ser administrado a mulheres grávidas e mulheres com suspeita de gravidez. A administração a mulheres lactantes deve ser evitada, a menos que o benefício ultrapasse significativamente o risco para a criança. As mães em tratamento com Efonidipina devem evitar amamentar.
Uso pediátrico
A segurança de Efonidipina em bebês com baixo peso ao nascer, recém-nascidos, bebês e crianças não foi estabelecida.
Referências
Leitura adicional
- (em japonês) Landel ラ ン デ ル(PDF) Shionogi & Co. Abril de 2005.