CYP27A1 - CYP27A1

CYP27A1
Estruturas disponíveis
PDB	Pesquisa Ortholog: PDBe RCSB
Lista de códigos de id do PDB
	1MFX
Identificadores
Apelido	CYP27A1 , CP27, CTX, CYP27, citocromo P450 família 27 membro da subfamília A 1
IDs externos	OMIM : 606530 MGI : 88594 HomoloGene : 36040 GeneCards : CYP27A1
Localização do gene ( humano )
Chr.	Cromossomo 2 (humano)
Fim	218.815.293 bp
Localização do gene ( mouse )
Chr.	Cromossomo 1 (mouse)
Fim	74.737.892 bp
Padrão de expressão de RNA
	Mais dados de expressão de referência
Ontologia genética
Função molecular	• actividade monooxigenase ; • ligao ao i ferro ; • actividade hidroxilase esteróide ; • actividade de oxidoredutase ; • heme ligação ; • actividade de oxidoredutase, agindo sobre os doadores emparelhados, com a incorporação ou a redução de oxigénio molecular ; • ião metálico de ligação ; • D3 actividade de 25-hidroxilase vitamina ; • actividade de 26-hidroxilase colesterol ; • atividade do colestanotriol 26-monooxigenase;
Componente celular	• mitocondrial matriz ; • membrana ; • mitocondrial membrana ; • mitocôndria ; • mitocondrial membrana interna;
Processo biológico	• esterol processo metabólico ; • biliar processo de biossíntese de ácidos ; • processo catabólico colesterol ; • processo biossintético de calcitriol calciol ; • metabolismo lipídico ; • processo de biossíntese de esteróides ; • esteróide processo metabólico ; • processo colesterol metabólica;
	Fontes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
	1593
	104086
	ENSG00000135929
	ENSMUSG00000026170
	Q02318
	Q9DBG1
	NM_000784
	NM_024264
	NP_000775
	NP_077226
	Wikidata
Ver / Editar Humano	Ver / Editar Mouse

CYP27A1 é um gene que codifica uma oxidase do citocromo P450 e é comumente conhecido como esterol 27-hidroxilase . Esta enzima está localizada em muitos tecidos diferentes, onde é encontrada na mitocôndria . Ele está mais proeminentemente envolvido na biossíntese de ácidos biliares .

Função

O CYP27A1 participa da degradação do colesterol em ácidos biliares nas vias clássicas e ácidas. É a enzima que inicia a via ácida dos ácidos biliares, produzindo oxisteróis pela introdução de um grupo hidroxila no carbono na posição 27 do colesterol . Na via ácida, produz 27-hidroxicolesterol a partir do colesterol, enquanto na via clássica ou neutra, produz ácido 3β-hidroxi-5-colestenóico .

Embora o CYP27A1 esteja presente em muitos tecidos diferentes, sua função nesses tecidos é amplamente não caracterizada. Em macrófagos , o 27-hidroxicolesterol gerado por essa enzima pode ser útil contra a produção de fatores inflamatórios associados à doença cardiovascular .

Significado clínico

As mutações no CYP27A1 estão associadas à xantomatose cerebrotendínea , uma doença rara de armazenamento de lipídios .

Os inibidores de CYP27A1 podem ser eficazes como adjuvantes no tratamento de câncer de mama ER- positivo devido à inibição da produção de 27-hidroxicolesterol (que tem ações estrogênicas e estimula o crescimento de células de câncer de mama ER-positivas). Alguns medicamentos comercializados que foram identificados como inibidores do CYP27A1 incluem anastrozol , fadrozol , bicalutamida , dexmedetomidina , ravuconazol e posaconazol .

Mapa de caminho interativo

Clique nos genes, proteínas e metabólitos abaixo para acessar os respectivos artigos.

[[Arquivo:

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

| alt = Via de síntese da vitamina D ( visualizar / editar )]]

Via de síntese de vitamina D ( visualizar / editar )

Veja também

Enzima esteroidogênica

Referências

Leitura adicional

Cali JJ, Russell DW (abril de 1991). "Caracterização do esterol 27-hidroxilase humano. Um citocromo P-450 mitocondrial que catalisa a reação de oxidação múltipla na biossíntese de ácidos biliares" . The Journal of Biological Chemistry . 266 (12): 7774–8. doi : 10.1016 / S0021-9258 (20) 89517-9 . PMID 1708392 .
Cali JJ, Hsieh CL, Francke U, Russell DW (abril de 1991). "Mutações na enzima biossintética esterol 27-hidroxilase do ácido biliar estão subjacentes à xantomatose cerebrotendinosa" . The Journal of Biological Chemistry . 266 (12): 7779–83. doi : 10.1016 / S0021-9258 (20) 89518-0 . PMC 4449724 . PMID 2019602 .
Guo YD, Strugnell S, Back DW, Jones G (setembro de 1993). "O citocromo P-450 do fígado humano transfectado hidroxila análogos da vitamina D em diferentes posições da cadeia lateral" . Anais da Academia Nacional de Ciências dos Estados Unidos da América . 90 (18): 8668–72. Bibcode : 1993PNAS ... 90.8668G . doi : 10.1073 / pnas.90.18.8668 . PMC 47419 . PMID 7690968 .
Kim KS, Kubota S, Kuriyama M, Fujiyama J, Björkhem I, Eggertsen G, Seyama Y (junho de 1994). "Identificação de novas mutações no gene esterol 27-hidroxilase em pacientes japoneses com xantomatose cerebrotendinosa (CTX)" . Journal of Lipid Research . 35 (6): 1031–9. doi : 10.1016 / S0022-2275 (20) 40096-3 . PMID 7915755 .
Maruyama K, Sugano S (janeiro de 1994). "Oligo-capping: um método simples para substituir a estrutura cap de mRNAs eucarióticos com oligoribonucleotídeos". Gene . 138 (1–2): 171–4. doi : 10.1016 / 0378-1119 (94) 90802-8 . PMID 8125298 .
Leitersdorf E, Reshef A, Meiner V, Levitzki R, Schwartz SP, Dann EJ, Berkman N, Cali JJ, Klapholz L, Berginer VM (junho de 1993). "Mutações frameshift e splice-junction no gene esterol 27-hidroxilase causam xantomatose cerebrotendinosa em judeus ou de origem marroquina" . The Journal of Clinical Investigation . 91 (6): 2488–96. doi : 10.1172 / JCI116484 . PMC 443309 . PMID 8514861 .
Chen W, Kubota S, Kim KS, Cheng J, Kuriyama M, Eggertsen G, Björkhem I, Seyama Y (maio de 1997). "As novas mutações homozigóticas e heterozigóticas compostas do gene esterol 27-hidroxilase (CYP27) causam xantomatose cerebrotendinosa em três pacientes japoneses de duas famílias não relacionadas" . Journal of Lipid Research . 38 (5): 870–9. doi : 10.1016 / S0022-2275 (20) 37212-6 . PMID 9186905 .
Reiss AB, Martin KO, Rojer DE, Iyer S, Grossi EA, Galloway AC, Javitt NB (junho de 1997). "Sterol 27-hydroxylase: expression in human arterial endothelium" . Journal of Lipid Research . 38 (6): 1254–60. doi : 10.1016 / S0022-2275 (20) 37206-0 . PMID 9215552 .
Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (outubro de 1997). "Construção e caracterização de uma biblioteca de cDNA enriquecida em comprimento total e enriquecida na extremidade 5 '". Gene . 200 (1–2): 149–56. doi : 10.1016 / S0378-1119 (97) 00411-3 . PMID 9373149 .
Chen W, Kubota S, Ujike H, Ishihara T, Seyama Y (outubro de 1998). "Uma nova mutação Arg362Ser no gene esterol 27-hidroxilase (CYP27): seus efeitos no splicing pré-mRNA e atividade enzimática". Bioquímica . 37 (43): 15050–6. doi : 10.1021 / bi9807660 . PMID 9790667 .
Shiga K, Fukuyama R, Kimura S, Nakajima K, Fushiki S (novembro de 1999). "A mutação do gene esterol 27-hidroxilase (CYP27) resulta no truncamento do mRNA expresso em leucócitos em uma família japonesa com xantomatose cerebrotendinosa" . Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry . 67 (5): 675–7. doi : 10.1136 / jnnp.67.5.675 . PMC 1736608 . PMID 10519880 .
Gascon-Barré M, Demers C, Ghrab O, Theodoropoulos C, Lapointe R, Jones G, Valiquette L, Ménard D (janeiro de 2001). "Expressão de CYP27A, um gene que codifica uma vitamina D-25 hidroxilase no fígado e rim humanos". Endocrinologia Clínica . 54 (1): 107–15. doi : 10.1046 / j.1365-2265.2001.01160.x . PMID 11167933 . S2CID 21864150 .
Johnston TP, Nguyen LB, Chu WA, Shefer S (outubro de 2001). "Potência de drogas de estatina selecionadas em um novo modelo de rato de hiperlipidemia e aterosclerose". International Journal of Pharmaceutics . 229 (1–2): 75–86. doi : 10.1016 / S0378-5173 (01) 00834-1 . PMID 11604260 .
Toba H, Fukuyama R, Sasaki M, Shiga K, Ishibashi S, Fushiki S (janeiro de 2002). "Um paciente japonês com xantomatose cerebrotendinosa tem diferentes mutações em dois domínios funcionais do CYP27". Genética clínica . 61 (1): 77–8. doi : 10.1034 / j.1399-0004.2002.610116.x . PMID 11903362 . S2CID 43642764 .
Lamon-Fava S, Schaefer EJ, Garuti R, Salen G, Calandra S (março de 2002). "Duas novas mutações no gene esterol 27-hidroxilase causando xantomatose cerebrotendinosa". Genética clínica . 61 (3): 185–91. doi : 10.1034 / j.1399-0004.2002.610303.x . PMID 12000359 . S2CID 45930401 .
Björkhem I, Araya Z, Rudling M, Angelin B, Einarsson C, Wikvall K (julho de 2002). "Diferenças na regulação da via clássica e alternativa para a síntese de ácidos biliares no fígado humano. Nenhuma regulação coordenada de CYP7A1 e CYP27A1" . The Journal of Biological Chemistry . 277 (30): 26804–7. doi : 10.1074 / jbc.M202343200 . PMID 12011083 .
von Bahr S, Movin T, Papadogiannakis N, Pikuleva I, Rönnow P, Diczfalusy U, Björkhem I (julho de 2002). "Mecanismo de acumulação de colesterol e colestanol nos tendões e o papel do esterol 27-hidroxilase (CYP27A1)" . Arteriosclerose, Trombose e Biologia Vascular . 22 (7): 1129–35. doi : 10.1161 / 01.ATV.0000022600.61391.A5 . PMID 12117727 .
Meir K, Kitsberg D, Alkalay I, Szafer F, Rosen H, Shpitzen S, Avi LB, Staels B, Fievet C, Meiner V, Björkhem I, Leitersdorf E (setembro de 2002). "Human sterol 27-hydroxylase (CYP27) overexpressor transgenic mouse model. Evidence against 27-hydroxycholesterol as a crítico regulator of colesterol homeostasis" . The Journal of Biological Chemistry . 277 (37): 34036–41. doi : 10.1074 / jbc.M201122200 . PMID 12119285 .
Lee MJ, Huang YC, Sweeney MG, Wood NW, Reilly MM, Yip PK (setembro de 2002). "Mutação do gene esterol 27-hidroxilase (CYP27A1) em uma família taiwanesa com xantomatose cerebrotendinosa". Journal of Neurology . 249 (9): 1311–2. doi : 10.1007 / s00415-002-0762-9 . PMID 12242561 . S2CID 32638499 .

links externos

GeneReviews / NCBI / NIH / UW entrada na Xantomatose Cerebrotendinosa
Citocromo + P-450 + CYP27A1 nos títulos de assuntos médicos da Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA (MeSH)
Localização do genoma humano CYP27A1 e página de detalhes do gene CYP27A1 no navegador do genoma UCSC .

Languages

In other projects