CALCRL - CALCRL
Tipo de receptor de calcitonina ( CALCRL ), também conhecido como receptor de tipo receptor de calcitonina ( CRLR ), é uma proteína humana ; é um receptor para o peptídeo relacionado ao gene da calcitonina .
Função
A proteína codificada pelo gene CALCRL é um receptor acoplado à proteína G relacionado ao receptor de calcitonina . CALCRL está ligada a uma das três proteínas modificadoras da atividade do receptor do domínio transmembrana (RAMPs) que são essenciais para a atividade funcional.
A associação de CALCRL com diferentes proteínas RAMP produz diferentes receptores:
- com RAMP1 : produz um receptor CGRP
- com RAMP2 : produz um receptor de adrenomedulina (AM), designado AM 1
- com RAMP3 : produz um receptor CGRP / AM duplo designado AM 2
Esses receptores estão ligados à proteína G G s , que ativa a adenilato ciclase e a ativação resulta na geração de monofosfato de adenosina cíclico intracelular (cAMP).
Os receptores CGRP são encontrados por todo o corpo, sugerindo que a proteína pode modular uma variedade de funções fisiológicas em todos os principais sistemas (por exemplo, respiratório , endócrino , gastrointestinal , imunológico e cardiovascular ).
Ferimentos
Nas feridas, os receptores CGRP encontrados nas células nervosas desativam o sistema imunológico, para evitar danos colaterais em caso de ferida limpa (caso comum). No entanto, quando um patógeno astuto, como o causador da fasceíte necrotizante, está envolvido, essa é a resposta errada. Em pesquisas muito preliminares, bloqueadores de nervos como, por exemplo, lidocaína ou botox , demonstraram bloquear a cascata de CGRP, permitindo assim o envolvimento do sistema imunológico e o controle de patógenos, resultando em controle e recuperação completos.
Estrutura
CALCRL associado com RAMP1 produz o receptor CGRP que é um receptor de proteína transmembranar que é composto de quatro cadeias. Duas das quatro cadeias contêm sequências únicas. É uma proteína heterodimérica composta por duas cadeias polipeptídicas que diferem na composição de seus resíduos de aminoácidos. A sequência revela várias regiões hidrofóbicas e hidrofílicas ao longo das quatro cadeias da proteína.
A família de receptores CGRP incluindo CALCRL pode acoplar às subunidades Gαs , Gαi e Gαq da proteína G para transduzir seus sinais. Além disso, a ligação de ligantes a CALCRL pode influenciar o acoplamento a essas proteínas G. O agonista peptídico liga-se às alças extracelulares de CALCRL. Esta ligação, por sua vez, faz com que TM5 ( hélice 5 transmembranar ) e TM6 girem em torno de TM3, o que, por sua vez, facilita a ligação de Gαs.
Receptor adrenomedulina
Expressão
Os gráficos de expressão de RNA mostram um alto nível no pulmão fetal.
Significado clínico
Antagonistas do receptor de peptídeo relacionado ao gene da calcitonina são aprovados para o tratamento da enxaqueca .
Referências
Leitura adicional
- Nascido em W, Muff R, Fischer JA (2002). "Interação funcional dos receptores acoplados à proteína G da família de peptídeos da adrenomedulina com proteínas modificadoras da atividade do receptor acessória (RAMP)". Microsc. Res. Tech . 57 (1): 14–22. doi : 10.1002 / jemt.10051 . PMID 11921352 . S2CID 20459079 .
- Yallampalli C, Chauhan M, Thota CS, et al. (2003). Peptídeo relacionado ao gene da calcitonina na gravidez e sua heterogeneidade de receptor emergente ". Trends Endocrinol. Metab . 13 (6): 263–9. doi : 10.1016 / s1043-2760 (02) 00563-5 . PMID 12128288 . S2CID 28476322 .
- Foord SM, Craig RK (1988). "Isolamento e caracterização de um receptor de peptídeo relacionado ao gene da calcitonina humana" . EUR. J. Biochem . 170 (1–2): 373–9. doi : 10.1111 / j.1432-1033.1987.tb13710.x . PMID 2826160 .
- Skofitsch G, Jacobowitz DM (1986). "Distribuição autoradiográfica de sítios de ligação de peptídeo relacionado ao gene 125I da calcitonina no sistema nervoso central de rato" . Peptides . 6 (5): 975–86. doi : 10.1016 / 0196-9781 (85) 90331-6 . PMID 3001670 . S2CID 19435035 .
- Flühmann B., Muff R., Hunziker W., et al. (1995). "Uma estrutura semelhante ao receptor de calcitonina humana órfã". Biochem. Biophys. Res. Comun . 206 (1): 341–7. doi : 10.1006 / bbrc.1995.1047 . PMID 7818539 .
- Aiyar N, Rand K, Elshourbagy NA, et al. (1996). "Um cDNA que codifica o receptor do tipo 1 do peptídeo relacionado ao gene da calcitonina" . J. Biol. Chem . 271 (19): 11325–9. doi : 10.1074 / jbc.271.19.11325 . PMID 8626685 .
- McLatchie LM, Fraser NJ, Main MJ, et al. (1998). "Os RAMPs regulam o transporte e a especificidade do ligante do receptor semelhante ao receptor da calcitonina". Nature . 393 (6683): 333–9. Bibcode : 1998Natur.393..333M . doi : 10.1038 / 30666 . PMID 9620797 . S2CID 4364526 .
- Sams A, Jansen-Olesen I (1999). "Expressão do receptor semelhante ao receptor da calcitonina e proteínas modificadoras da atividade do receptor em artérias cranianas humanas". Neurosci. Lett . 258 (1): 41–4. doi : 10.1016 / S0304-3940 (98) 00844-1 . PMID 9876047 . S2CID 371196 .
- Kamitani S, Asakawa M, Shimekake Y, et al. (1999). "O complexo RAMP2 / CRLR é um receptor funcional da adrenomedulina nas células endoteliais e vasculares do músculo liso humano". FEBS Lett . 448 (1): 111–4. doi : 10.1016 / S0014-5793 (99) 00358-0 . PMID 10217420 . S2CID 23729715 .
- Aldecoa A, Gujer R, Fischer JA, Born W (2000). "Os complexos de proteína modificadora da atividade do receptor / receptor semelhante ao receptor da calcitonina de mamíferos definem o peptídeo relacionado ao gene da calcitonina e os receptores de adrenomedulina em células de Drosophila Schneider 2". FEBS Lett . 471 (2–3): 156–60. doi : 10.1016 / S0014-5793 (00) 01387-9 . PMID 10767413 . S2CID 32098863 .
- Frayon S, Cueille C, Gnidéhou S, et al. (2000). "A dexametasona aumenta as expressões de mRNA RAMP1 e CRLR em células de músculo liso vascular humano". Biochem. Biophys. Res. Comun . 270 (3): 1063–7. doi : 10.1006 / bbrc.2000.2552 . PMID 10772950 .
- Kuwasako K, Shimekake Y, Masuda M, et al. (2000). "Visualização do receptor semelhante ao receptor de calcitonina e suas proteínas modificadoras da atividade do receptor durante a internalização e a reciclagem" . J. Biol. Chem . 275 (38): 29602–9. doi : 10.1074 / jbc.M004534200 . PMID 10882736 .
- Evans BN, Rosenblatt MI, Mnayer LO, et al. (2000). "CGRP-RCP, uma nova proteína necessária para a transdução de sinal no peptídeo relacionado ao gene da calcitonina e receptores de adrenomedulina" . J. Biol. Chem . 275 (40): 31438–43. doi : 10.1074 / jbc.M005604200 . PMID 10903324 .
- Hilairet S, Foord SM, Marshall FH, Bouvier M (2001). "A interação proteína-proteína e não glicosilação determina a seletividade de ligação de heterodímeros entre o receptor semelhante ao receptor de calcitonina e as proteínas modificadoras da atividade do receptor" . J. Biol. Chem . 276 (31): 29575–81. doi : 10.1074 / jbc.M102722200 . PMID 11387328 .
- Kamitani S, Sakata T (2001). "A glicosilação de CRLR humano em Asn123 é necessária para a ligação e sinalização do ligante" . Biochim. Biophys. Acta . 1539 (1–2): 131–9. doi : 10.1016 / S0167-4889 (01) 00100-8 . PMID 11389975 .
- Nikitenko LL, Brown NS, Smith DM, et al. (2001). "Expressão diferencial e específica para células do receptor semelhante ao receptor da calcitonina e proteínas modificadoras da atividade do receptor no útero humano". Mol. Zumbir. Reprod . 7 (7): 655–64. doi : 10.1093 / molehr / 7.7.655 . PMID 11420389 .
- Hilairet S, Bélanger C, Bertrand J, et al. (2001). "Internalização promovida por agonista de um complexo ternário entre receptor semelhante ao receptor de calcitonina, proteína 1 modificadora da atividade do receptor (RAMP1) e beta-arrestina" . J. Biol. Chem . 276 (45): 42182–90. doi : 10.1074 / jbc.M107323200 . PMID 11535606 .
- Aiyar N, Disa J, Pullen M, Nambi P (2002). "A atividade do receptor modificando a interação das proteínas com o receptor semelhante ao receptor da calcitonina humana e suína (CRLR) em células HEK-293". Mol. Célula. Biochem . 224 (1–2): 123–33. doi : 10.1023 / A: 1011907328682 . PMID 11693189 . S2CID 26037173 .
- Hagner S, Haberberger RV, Overkamp D, et al. (2002). "Expression and Distribution of calcitonin receptor-like receptor in human hairy skin". Peptides . 23 (1): 109–16. doi : 10.1016 / S0196-9781 (01) 00586-1 . PMID 11814625 . S2CID 6936664 .
- Hill H, Pioszak A (2013). "Expressão bacteriana e purificação de um complexo de domínio extracelular do receptor de adrenomedulina heterodimérico usando embaralhamento de dissulfeto auxiliado por DsbC" . Protein Expr. Purif . 88 (1): 107–13. doi : 10.1016 / j.pep.2012.11.019 . PMC 3568255 . PMID 23247088 .
links externos
- "Receptores de calcitonina: CALCRL" . Banco de dados de receptores e canais de íons da IUPHAR . União Internacional de Farmacologia Clínica e Básica.
- calcitonina + receptor + semelhante ao receptor na Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA Medical Subject Headings (MeSH)
- Localização do gene humano CALCRL no navegador do genoma UCSC .
- Detalhes do gene humano CALCRL no navegador do genoma UCSC .