CALCRL - CALCRL

CALCRL
3N7S.pdb.png
Estruturas disponíveis
PDB Pesquisa Ortholog: PDBe RCSB
Identificadores
Apelido CALCRL , CGRPR, CRLR, receptor semelhante ao receptor de calcitonina, LMPHM8
IDs externos OMIM : 114190 MGI : 1926944 HomoloGene : 21179 GeneCards : CALCRL
Ortólogos
Espécies Humano Mouse
Entrez
Conjunto
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_001271751
NM_005795
NM_001369434
NM_001369435

NM_018782

RefSeq (proteína)

NP_001258680
NP_005786
NP_001356363
NP_001356364

NP_061252

Localização (UCSC) Chr 2: 187,34 - 187,45 Mb Chr 2: 84,33 - 84,43 Mb
Pesquisa PubMed
Wikidata
Ver / Editar Humano Ver / Editar Mouse

Tipo de receptor de calcitonina ( CALCRL ), também conhecido como receptor de tipo receptor de calcitonina ( CRLR ), é uma proteína humana ; é um receptor para o peptídeo relacionado ao gene da calcitonina .

Função

A proteína codificada pelo gene CALCRL é um receptor acoplado à proteína G relacionado ao receptor de calcitonina . CALCRL está ligada a uma das três proteínas modificadoras da atividade do receptor do domínio transmembrana (RAMPs) que são essenciais para a atividade funcional.

A associação de CALCRL com diferentes proteínas RAMP produz diferentes receptores:

  • com RAMP1 : produz um receptor CGRP
  • com RAMP2 : produz um receptor de adrenomedulina (AM), designado AM 1
  • com RAMP3 : produz um receptor CGRP / AM duplo designado AM 2

Esses receptores estão ligados à proteína G G s , que ativa a adenilato ciclase e a ativação resulta na geração de monofosfato de adenosina cíclico intracelular (cAMP).

Os receptores CGRP são encontrados por todo o corpo, sugerindo que a proteína pode modular uma variedade de funções fisiológicas em todos os principais sistemas (por exemplo, respiratório , endócrino , gastrointestinal , imunológico e cardiovascular ).

Ferimentos

Nas feridas, os receptores CGRP encontrados nas células nervosas desativam o sistema imunológico, para evitar danos colaterais em caso de ferida limpa (caso comum). No entanto, quando um patógeno astuto, como o causador da fasceíte necrotizante, está envolvido, essa é a resposta errada. Em pesquisas muito preliminares, bloqueadores de nervos como, por exemplo, lidocaína ou botox , demonstraram bloquear a cascata de CGRP, permitindo assim o envolvimento do sistema imunológico e o controle de patógenos, resultando em controle e recuperação completos.

Estrutura

CALCRL associado com RAMP1 produz o receptor CGRP que é um receptor de proteína transmembranar que é composto de quatro cadeias. Duas das quatro cadeias contêm sequências únicas. É uma proteína heterodimérica composta por duas cadeias polipeptídicas que diferem na composição de seus resíduos de aminoácidos. A sequência revela várias regiões hidrofóbicas e hidrofílicas ao longo das quatro cadeias da proteína.

A família de receptores CGRP incluindo CALCRL pode acoplar às subunidades Gαs , Gαi e Gαq da proteína G para transduzir seus sinais. Além disso, a ligação de ligantes a CALCRL pode influenciar o acoplamento a essas proteínas G. O agonista peptídico liga-se às alças extracelulares de CALCRL. Esta ligação, por sua vez, faz com que TM5 ( hélice 5 transmembranar ) e TM6 girem em torno de TM3, o que, por sua vez, facilita a ligação de Gαs.

Receptor adrenomedulina

Expressão

Os gráficos de expressão de RNA mostram um alto nível no pulmão fetal.

Significado clínico

Antagonistas do receptor de peptídeo relacionado ao gene da calcitonina são aprovados para o tratamento da enxaqueca .

Referências

Leitura adicional

links externos