hormonal adrenocortical - Adrenocortical hormone
Em seres humanos e outros animais , as hormonas adrenocorticais são hormonas produzidas pelo córtex supra-renal , a zona exterior da glândula supra-renal . Estes policíclicos hormônios esteróides têm uma variedade de funções que são cruciais para a resposta do corpo ao estresse (por exemplo, a resposta de luta ou fuga ), e eles também regulam outras funções no organismo. Ameaças à homeostase , como a lesão , desequilíbrios químicos , infecção ou estresse psicológico , podem iniciar uma resposta ao estresse. Exemplos de hormonas adrenocorticais que estão envolvidas na resposta ao stress são aldosterona e cortisol . Estas hormonas também funcionar na regulação da conservação da água pelos rins e o metabolismo da glucose , respectivamente.
Conteúdo
Classes
Hormônio adrenocortical são divididos em três classes por função: mineralocorticóides , glicocorticóides e andrógenos . Mineralocorticóides hormonas são sintetizadas na camada mais externa do córtex supra-renal conhecido como a zona glomerular . A sua função é regular a concentração dos electrólitos que circulam no sangue. Por exemplo, aldosterona funções para elevar os níveis de sódio no sangue e os níveis de potássio no sangue inferiores, visando os rins. Especificamente, se liga a receptores de células que compreendem os túbulos distais dos rins, que, em seguida, estimulam a canais de iões para a conservação de sódio e de potássio excretar. Além disso, o gradiente de ião inicia a conservação de água.
O glucocorticde família de hormonas é sintetizado na camada do meio do córtex supra-renal conhecido como a zona fasciculada . Estas hormonas regulam o processamento de proteínas, gorduras, hidratos de carbono e pelo corpo humano. Eles também desempenham um papel na manutenção de um ciclo de resposta ao estresse normal.
A última classe de hormônio adrenocortical é andrógenos . Os androgénios , ou hormonas sexuais , são sintetizados na camada mais interna do córtex supra-renal conhecido como a zona reticular . Esses hormônios, como o estrogênio em mulheres e testosterona nos homens, são comumente conhecidos para promover características sexuais e a maturação dos órgãos reprodutivos do respectivo sexo.
Estrutura
Hormônio adrenocortical são considerados hormônios esteróides por causa da característica compartilhada de um colesterol backbone. As estruturas de esteróides diferentes diferem pelos tipos e localizações dos átomos adicionais sobre um colesterol espinha dorsal. O colesterol coluna vertebral é composto por quatro hidrocarbonetos anéis, três ciclohexano anéis e um ciclopentano , que contribuem para a sua insolubilidade em ambientes aquosos. No entanto, a hidrofóbico natureza lhes permite difundir facilmente através da membrana plasmática das células. Isso é importante para a função de hormônios esteróides como eles confiam em vias de resposta celular para restaurar o homeostático desequilíbrio que iniciou a liberação de hormônio.
Síntese
A síntese de adrenocorticais hormonas esteróides envolve uma cadeia de oxidação-redução reacções catalisadas por uma série de enzimas. Síntese inicia-se com uma molécula de colesterol . Através de intermediários e vias ramificam esses intermediários comuns partilhadas, as diferentes classes de esteróides são sintetizados. Os esteróides são sintetizados a partir do colesterol nas respectivas regiões do córtex adrenal . O processo é controlado pela proteína reguladora aguda esteroidogênica (estrela) que fica no mitocondrial membrana e regula a passagem de colesterol . Este é o passo limitante da taxa de biossíntese de esteróides . Uma vez que estrelas possui transportado colesterol na mitocôndria , o colesterol molécula sofre uma série de oxidação-redução reacções catalisadas por uma série de enzimas a partir da família do citocromo P450 enzimas. Um coenzima sistema chamado redutase adrenodoxina transfere electrões para o P450 enzima que inicia a oxidação-redução reacções que transformam colesterol nas hormonas esteróides . Embora a síntese é iniciada dentro de mitocôndrias , precursores são transportados para o retículo endoplasmático para o processamento por enzimas presentes no retículo endoplasmático . Os precursores são transportados de volta para o mitocôndrias na região do córtex adrenal em que a síntese começou inicialmente e é lá que a síntese é concluída.
Patologia
Síndrome de Cushing
A síndrome de Cushing é oriundo da repetida hipersecreção de glicocorticóides . Ele pode ser causado por qualquer um tumor adrenal ou por hipersecreção de hormona adrenocorticotrópica (ACTH) pela glândula pituitária anterior . É predominantemente devido a um excesso de glicocorticóides cortisol . A secreção é tipicamente regulada pelo hipotálamo que segrega hormona libertadora de corticotropina (CRH) para a glândula pituitária , estimulando a pituitária para segregar hormona adrenocorticotrópica (ACTH). ACTH , em seguida, viaja para as glândulas supra-renais e induz a libertação de cortisol para a corrente sanguínea. Na síndrome de Cushing , este processo ocorre em excesso. Alguns sintomas de um indivíduo com síndrome de Cushing incluem baixos níveis de proteína do tecido, devido a níveis elevados de glicose no sangue muscular e atrofia do osso, e. Os níveis de sódio também ver um aumento que resulta na retenção de fluidos nos tecidos e a pressão sanguínea elevada. Além de hipersecreção de cortisol , o excesso de andrógenos são secretados. Nas mulheres, aumento da secreção de androgénios , tais como a testosterona , resulta em masculinização que podem apresentar o crescimento do cabelo como facial e uma voz mais grossa.
O tratamento para a síndrome de Cushing tem como objetivo reduzir os altos níveis de cortisol que circulam através do corpo humano. O curso de ação em última análise, depende da causa da hipersecreção . Cushing pode ser induzida pela utilização de esteróides sintéticos repetido para o tratamento de doenças inflamatórias , ou também pode ser causada por um tumor na glândula pituitária ou da glândula supra-renal . Em ambos os casos, o tratamento pode contar com a remoção do tumor ou das glândulas supra-renais . Sem as glândulas supra-renais , o corpo humano é incapaz de fornecer as hormonas que produz e, por conseguinte, requer terapia de substituição hormonal .
Doença de Addison
Doença de Addison é um distúrbio auto-imune que afecta o córtex supra-renal de tal forma que é incapaz de segregar hormonas de forma eficiente. O sistema imunitário tem como alvo especificamente as células do córtex adrenal e destrói-as, mas a doença de Addison , também pode ser causada por uma infecção grave, tal como a tuberculose . Alguns sintomas incluem hipoglicemia e diminuição dos níveis de sódio no sangue e aumento dos níveis de potássio no sangue causados por uma deficiência de aldosterona . Estes desequilíbrios do eletrólito induzir problemas musculares e nervosas. Outros sintomas incluem fadiga, ânsias de sal, perda de peso e aumento da pigmentação da pele . O aumento da pigmentação da pele é causada por uma deficiência do hormônio adrenocortical hidrocortisona . O seu comportamento normal seria como feedback negativo na glândula pituitária , estimular a glândula pituitária para diminuir a secreção da corticotropina . Uma vez que a hidrocortisona não é capaz de ser produzida em doença de Addison , a glândula pituitária continua a secretar de corticotropina que se liga ao receptor de hormona de estimulação de melanócito . Em seguida, ele faz com que os melanócitos a produzir mais pigmento, escurecendo assim o tom de pele.
O tratamento padrão para a doença de Addison, é a terapia hormonal de substituição para os mineralocorticóides e glucocorticóides que já não são capazes de ser sintetizado. [12] O ex-presidente dos Estados Unidos John F. Kennedy é um indivíduo bem conhecido que sofria de doença de Addison ao longo de sua presidência. Devido à disponibilidade de terapia de reposição hormonal , ele e sua equipe foram capazes de encobrir sua condição.
Stress e imunidade
Estudos recentes descobriram uma via que liga o stress ao aparecimento de doença, através da activação de determinados genes. A experiência de estresse psicológico ativa fatores de transcrição que ativam genes. Em um estudo por Cole et al., Concluiu-se que o GABA factor de transcrição -1 activa a interleucina -6-gene. Este gene codifica para uma proteína que activa a resposta inflamatória, que dirige uma resposta imune para o local da inflamação. A inflamação crónica faz um indivíduo mais susceptível a doenças tais como o cancro , doenças do coração , e diabetes .
Um outro estudo revelou que o stress físico causado aumentada de cortisol : DHEAS (sulfato dehydroepianodrosterone) proporções molares que podem contribuir para a imunidade reduzida, especialmente nos idosos, para quem o cortisol : DHEAS razões já são aumentadas. Isso ocorre porque DHEAS níveis diminuem com a idade, enquanto cortisol níveis não. Esta relação elevada foi encontrada para suprimir a actividade de neutrófilos e aumentar a susceptibilidade para infecção .