11β-hidroxisteróide desidrogenase tipo 1 - 11β-Hydroxysteroid dehydrogenase type 1
11β-hidroxiesteróide desidrogenase tipo 1 , também conhecida como redutase de cortisona , é um NADPH dependente enzima altamente expressa em tecidos metabólicas importantes, incluindo fígado , adiposo tecido, e o sistema nervoso central . Nesses tecidos, o HSD11B1 reduz a cortisona ao hormônio ativo cortisol, que ativa os receptores de glicocorticóides . Pertence à família das desidrogenases de cadeia curta .
Função
A proteína codificada por este gene é uma enzima microssomal que catalisa a conversão do hormônio do estresse cortisol no metabólito inativo cortisona . Além disso, a proteína codificada pode catalisar a reação reversa, a conversão de cortisona em cortisol. Cortisol em excesso pode levar à obesidade central , e uma variação particular neste gene foi associada à obesidade e à resistência à insulina em crianças. Duas variantes de transcrição que codificam a mesma proteína foram encontradas para este gene.
Significado clínico
O 11β-HSD1 é inibido pela carbenoxolona , um fármaco tipicamente usado no tratamento de úlceras pépticas . Além disso, o ácido 18alfa- glicirrízico da raiz de glycyrrhiza glabra foi descoberto como um inibidor.
O salicilato regula negativamente a expressão de 11β-HSD1 no tecido adiposo em camundongos obesos e, portanto, pode explicar por que a aspirina melhora o controle glicêmico no diabetes tipo 2. O galato de epigalocatequina do chá verde também pode inibir fortemente essa enzima; O chá verde é uma mistura complexa de vários fenólicos com conteúdos que variam com a produção e o processamento, e alguns dos fenólicos são inibidores de HDAC conhecidos que alteram a expressão genética. O EGCG normalmente consumido no chá verde é mal absorvido pela corrente sanguínea. Mais pesquisas são necessárias para chegar a conclusões firmes.
Veja também
Referências
links externos
- Localização do genoma humano HSD11B1 e página de detalhes do gene HSD11B1 no navegador do genoma UCSC .
Leitura adicional
- White PC, Mune T, Agarwal AK (fevereiro de 1997). "11 beta-hidroxisteróide desidrogenase e a síndrome do excesso aparente de mineralocorticóide". Avaliações endócrinas . 18 (1): 135–56. doi : 10.1210 / er.18.1.135 . PMID 9034789 .
- Agarwal AK (novembro de 2003). "Metabolismo do cortisol e obesidade visceral: papel da enzima 11beta-hidroxisteróide desidrogenase tipo I e co-fator reduzido NADPH". Endocrine Research . 29 (4): 411–8. doi : 10.1081 / ERC-120026947 . PMID 14682470 . S2CID 32163545 .
- Tomlinson JW, Walker EA, Bujalska IJ, Draper N, Lavery GG, Cooper MS, Hewison M, Stewart PM (outubro de 2004). "11beta-hidroxisteróide desidrogenase tipo 1: um regulador específico do tecido da resposta dos glicocorticóides" . Avaliações endócrinas . 25 (5): 831–66. doi : 10.1210 / er.2003-0031 . PMID 15466942 .
- Wake DJ, Walker BR (fevereiro de 2006). "Inibição da 11beta-hidroxisteróide desidrogenase tipo 1 na obesidade". Endócrino . 29 (1): 101–8. doi : 10.1385 / ENDO: 29: 1: 101 . PMID 16622297 . S2CID 8906021 .
- Tannin GM, Agarwal AK, Monder C, New MI, White PC (setembro de 1991). "O gene humano para 11 beta-hidroxisteróide desidrogenase. Estrutura, distribuição de tecido e localização cromossômica" . The Journal of Biological Chemistry . 266 (25): 16653–8. doi : 10.1016 / S0021-9258 (18) 55351-5 . PMID 1885595 .
- Graham DL, Oram JF (junho de 1987). "Identificação e caracterização de uma proteína de ligação à lipoproteína de alta densidade em membranas celulares por transferência de ligante" . The Journal of Biological Chemistry . 262 (16): 7439–42. doi : 10.1016 / S0021-9258 (18) 47584-9 . PMID 3034894 .
- Whorwood CB, Mason JI, Ricketts ML, Howie AJ, Stewart PM (abril de 1995). "Detecção de isoformas de desidrogenase 11 beta-hidroxiesteróide humana usando reação em cadeia de polimerase de transcriptase reversa e localização da isoforma tipo 2 em dutos coletores renais". Endocrinologia Molecular e Celular . 110 (1–2): R7–12. doi : 10.1016 / 0303-7207 (95) 03546-J . PMID 7545619 . S2CID 25070635 .
- Mune T, Rogerson FM, Nikkilä H, Agarwal AK, White PC (agosto de 1995). "Hipertensão humana causada por mutações na isoenzima renal de 11 beta-hidroxiesteróide desidrogenase". Nature Genetics . 10 (4): 394–9. doi : 10.1038 / ng0895-394 . PMID 7670488 . S2CID 30848352 .
- Ricketts ML, Verhaeg JM, Bujalska I, Howie AJ, Rainey WE, Stewart PM (abril de 1998). "Immunohistochemical localization of type 1 11beta-hydroxysteroid deshydrogenase in human tissue". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 83 (4): 1325–1335. doi : 10.1210 / jc.83.4.1325 . PMID 9543163 .
- Calvo D, Gómez-Coronado D, Suárez Y, Lasunción MA, Vega MA (abril de 1998). "CD36 humano é um receptor de alta afinidade para as lipoproteínas nativas HDL, LDL e VLDL" . Journal of Lipid Research . 39 (4): 777–88. doi : 10.1016 / S0022-2275 (20) 32566-9 . PMID 9555943 .
- Odermatt A, Arnold P, Stauffer A, Frey BM, Frey FJ (outubro de 1999). "As sequências âncora N-terminal de 11beta-hidroxisteróide desidrogenases determinam sua orientação na membrana do retículo endoplasmático" . The Journal of Biological Chemistry . 274 (40): 28762–70. doi : 10.1074 / jbc.274.40.28762 . PMID 10497248 .
- Sriskanda V, Schwer B, Ho CK, Shuman S (outubro de 1999). "A análise mutacional da DNA ligase de Escherichia coli identifica os aminoácidos necessários para a ligação de corte in vitro e para a complementação in vivo do crescimento de células de levedura deletadas para CDC9 e LIG4" . Nucleic Acids Research . 27 (20): 3953–63. doi : 10.1093 / nar / 27.20.3953 . PMC 148661 . PMID 10497258 .
- Schutte BC, Bjork BC, Coppage KB, Malik MI, Gregory SG, Scott DJ, Brentzell LM, Watanabe Y, Dixon MJ, Murray JC (janeiro de 2000). "Um mapa genético preliminar para a região crítica da síndrome de Van der Woude derivada de 900 kb da sequência genômica em 1q32-q41" . Genome Research . 10 (1): 81–94. doi : 10.1101 / gr.10.1.81 (inativo em 31 de maio de 2021). PMC 310500 . PMID 10645953 .Manutenção CS1: DOI inativo em maio de 2021 ( link )
- Cooper MS, Walker EA, Bland R, Fraser WD, Hewison M, Stewart PM (setembro de 2000). "Expressão e consequências funcionais da atividade da 11beta-hidroxisteróide desidrogenase no osso humano". Osso . 27 (3): 375–81. doi : 10.1016 / S8756-3282 (00) 00344-6 . PMID 10962348 .
- Reddy ST, Wadleigh DJ, Grijalva V, Ng C, Hama S, Gangopadhyay A, Shih DM, Lusis AJ, Navab M, Fogelman AM (abril de 2001). "A paraoxonase-3 humana é uma enzima associada a HDL com atividade biológica semelhante à proteína paraoxonase-1, mas não é regulada por lipídios oxidados" . Arteriosclerose, Trombose e Biologia Vascular . 21 (4): 542–7. doi : 10.1161 / 01.ATV.21.4.542 . PMID 11304470 .
- Pácha J, Lisá V, Miksík I (fevereiro de 2002). "Efeito da diferenciação celular na atividade da desidrogenase 11beta-hidroxisteróide no intestino". Esteróides . 67 (2): 119–26. doi : 10.1016 / S0039-128X (01) 00143-X . PMID 11755176 . S2CID 568790 .
- Albertin G, Tortorella C, Malendowicz LK, Aragona F, Neri G, Nussdorfer GG (maio de 2002). "Córtex adrenal humano e adenomas secretores de aldosterona expressam ambos os genes 11beta-hidroxisteróide desidrogenase tipo 1 e tipo 2". International Journal of Molecular Medicine . 9 (5): 495–8. doi : 10.3892 / ijmm.9.5.495 . PMID 11956655 .
- Mazzocchi G, Malendowicz LK, Aragona F, Tortorella C, Gottardo L, Nussdorfer GG (julho de 2002). "11beta-hidroxisteróide desidrogenase tipos 1 e 2 são regulados para cima e para baixo em adenomas adrenais secretores de cortisol". Journal of Investigative Medicine . 50 (4): 288–92. doi : 10.2310 / 6650.2002.33012 . PMID 12109593 .
