Cortisona - Cortisone

Cortisona
Cortison.svg
Cortisone-3D-balls.png
Nomes
Pronúncia / K ɔr t ɪ s n / , / k ɔr t ɪ z n /
Nome IUPAC
17α, 21-Diidroxipregn-4-eno-3,11,20-triona
Nome IUPAC preferido
(1 R , 3a S , 3b S , 9a R , 9b S , 11a S ) -1-Hidroxi-1- (hidroxiacetil) -9a, 11a-dimetil-2,3,3a, 3b, 4,5,8, 9,9a, 9b, 11,11a-dodecaidro- 7H- ciclopenta [ a ] fenantreno-7,10 (1 H ) -diona
Outros nomes
17α, 21-di-hidroxi-11-cetoprogesterona; 17α-hidroxi-11-desidrocorticosterona
Identificadores
Modelo 3D ( JSmol )
ChEBI
ChEMBL
ChemSpider
ECHA InfoCard 100.000.149 Edite isso no Wikidata
KEGG
Malha Cortisona
UNII
  • InChI = 1S / C21H28O5 / c1-19-7-5-13 (23) 9-12 (19) 3-4-14-15-6-8-21 (26,17 (25) 11-22) 20 ( 15,2) 10-16 (24) 18 (14) 19 / h9,14-15,18,22,26H, 3-8,10-11H2,1-2H3 / t14-, 15-, 18 +, 19 -, 20-, 21- / m0 / s1 VerificaY
    Chave: MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N VerificaY
  • InChI = 1 / C21H28O5 / c1-19-7-5-13 (23) 9-12 (19) 3-4-14-15-6-8-21 (26,17 (25) 11-22) 20 ( 15,2) 10-16 (24) 18 (14) 19 / h9,14-15,18,22,26H, 3-8,10-11H2,1-2H3 / t14-, 15-, 18 +, 19 -, 20-, 21- / m0 / s1
    Chave: MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWBW
  • O = C (CO) [C @@] 3 (O) CC [C @ H] 2 ​​[C @@ H] 4CC \ C1 = C \ C (= O) CC [C @] 1 (C) [C @H] 4C (= O) C [C @@] 23C
Propriedades
C 21 H 28 O 5
Massa molar 360,450  g · mol −1
Ponto de fusão 220 a 224 ° C (428 a 435 ° F; 493 a 497 K)
Farmacologia
H02AB10 ( OMS ) S01BA03 ( OMS )
Exceto onde indicado de outra forma, os dados são fornecidos para materiais em seu estado padrão (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
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Referências da Infobox

A cortisona é um hormônio esteróide pregnano (21 carbonos) . É um metabólito corticosteroide de ocorrência natural que também é usado como um pró-fármaco farmacêutico; não é sintetizado nas glândulas supra-renais. O cortisol é convertido pela ação da enzima corticosteroide 11-beta-desidrogenase isoenzima 2 no metabólito inativo cortisona, particularmente nos rins. A cortisona é convertida de volta ao esteróide ativo cortisol pela ação da enzima 11β-hidroxisteróide desidrogenase tipo 1 , particularmente no fígado.

O termo "cortisona" é freqüentemente mal empregado para significar qualquer corticosteróide ou hidrocortisona , que na verdade é outro nome para cortisol . Muitos que falam em receber uma "injeção de cortisona" ou em "cortisona" estão, na verdade, recebendo hidrocortisona ou um dos muitos outros corticosteroides sintéticos muito mais potentes; é improvável que a droga administrada seja realmente cortisona.

A cortisona pode ser administrada como um pró-fármaco, o que significa que deve ser convertida pelo corpo (especificamente o fígado, convertendo-o em cortisol) após a administração para ser eficaz. É usado para tratar uma variedade de doenças e pode ser administrado por via intravenosa , oral , intra-articular (em uma articulação) ou transcutânea . A cortisona suprime vários elementos do sistema imunológico, reduzindo assim a inflamação e a dor e o inchaço. Existem riscos, em particular no uso a longo prazo de cortisona. No entanto, o uso de cortisona resulta apenas em uma atividade muito leve e, muitas vezes, esteróides mais potentes são usados ​​em seu lugar.

Efeitos e usos

A própria cortisona é inativa. Deve ser convertido em cortisol pela ação da 11β-hidroxisteróide desidrogenase tipo 1 . Isso ocorre principalmente no fígado, o principal local no qual a cortisona se transforma em cortisol após a injeção oral ou sistêmica e pode, portanto, ter um efeito farmacológico. Após a aplicação na pele ou injeção na articulação, as células locais expressam a 11β-hidroxiesteróide desidrogenase tipo 1, em vez de convertê-la em cortisol ativo.

Uma injeção de cortisona pode fornecer alívio da dor em curto prazo e pode reduzir o inchaço da inflamação de uma articulação , tendão ou bursa , por exemplo, nas articulações do joelho , cotovelo e ombro e em um cóccix quebrado .

A cortisona também é usada por dermatologistas para tratar quelóides , aliviar os sintomas de eczema e dermatite atópica e interromper o desenvolvimento de sarcoidose .

Efeitos colaterais

O uso oral de cortisona tem uma série de efeitos adversos sistêmicos potenciais, incluindo asma , hiperglicemia , resistência à insulina , diabetes mellitus , osteoporose , ansiedade , depressão , amenorreia , catarata , glaucoma , síndrome de Cushing , aumento do risco de infecções e crescimento prejudicado. Com a aplicação tópica, pode causar afinamento da pele, dificuldade de cicatrização de feridas, aumento da pigmentação da pele, ruptura de tendão e infecções da pele (incluindo abcessos ).

História

A cortisona foi identificada pela primeira vez pelos químicos americanos Edward Calvin Kendall e Harold L. Mason enquanto pesquisavam na Clínica Mayo . Durante o processo de descoberta, a cortisona era conhecida como composto E (enquanto o cortisol era conhecido como composto F).

Em 1949, Philip S. Hench e colegas descobriram que grandes doses de cortisona injetada eram eficazes no tratamento de pacientes com artrite reumatóide grave . Kendall recebeu o Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina em 1950 , juntamente com Philip Showalter Hench e Tadeusz Reichstein, pela descoberta da estrutura e função dos hormônios do córtex adrenal, incluindo a cortisona. Tanto Reichstein quanto a equipe de O. Wintersteiner e J. Pfiffner isolaram separadamente o composto antes da descoberta feita por Mason e Kendall, mas falharam em reconhecer seu significado biológico. As contribuições de Mason para a cristalização e caracterização do composto foram geralmente esquecidas fora da Clínica Mayo.

A cortisona foi produzida pela primeira vez comercialmente pela Merck & Co. em 1948 ou 1949. Em 30 de setembro de 1949, Percy Julian anunciou uma melhoria no processo de produção de cortisona a partir dos ácidos biliares . Isso eliminou a necessidade de usar tetróxido de ósmio , um produto químico raro, caro e perigoso. No Reino Unido, no início dos anos 1950, John Cornforth e Kenneth Callow , do National Institute for Medical Research, colaboraram com a Glaxo para produzir cortisona a partir da hecogenina de plantas de sisal .

Produção

A cortisona é um dos vários produtos finais de um processo denominado esteroidogênese . Esse processo começa com a síntese do colesterol , que então passa por uma série de modificações na glândula adrenal para se tornar qualquer um dos muitos hormônios esteróides. Um produto final dessa via é o cortisol . Para que o cortisol seja liberado pela glândula adrenal, ocorre uma cascata de sinalização. O hormônio liberador de corticotropina liberado do hipotálamo estimula os corticotrofos na pituitária anterior a liberar ACTH , que retransmite o sinal para o córtex adrenal. Aqui, a zona fasciculada e a zona reticular , em resposta ao ACTH, secretam glicocorticóides, em particular o cortisol. Em vários tecidos periféricos, notadamente nos rins, o cortisol é inativado em cortisona pela enzima corticosteroide 11-beta-desidrogenase isozima 2 . Isso é crucial porque o cortisol é um mineralocorticóide potente e causaria estragos nos níveis de eletrólitos (aumentando o sódio no sangue e diminuindo os níveis de potássio no sangue) e aumentaria a pressão arterial se não fosse inativado nos rins.

Como a cortisona deve ser convertida em cortisol antes de ser ativa como glicocorticóide , sua atividade é menor do que simplesmente administrar cortisol diretamente (80–90%).

Cultura popular

O vício em cortisona foi o tema do filme de 1956, Bigger Than Life , produzido e estrelado por James Mason . Embora tenha sido um fracasso de bilheteria em seu lançamento inicial, muitos críticos modernos aclamam o filme como uma obra-prima e uma acusação brilhante das atitudes contemporâneas em relação às doenças mentais e ao vício. Em 1963, Jean-Luc Godard o nomeou um dos dez maiores filmes sonoros americanos já feitos.

John F. Kennedy recebeu regularmente corticosteroides , como a cortisona, como tratamento para a doença de Addison .

Veja também

Notas

Bibliografia