Transversão - Transversion

Ilustração de uma transversão: cada um dos 8 nucleotídeos muda entre uma purina e uma pirimidina (em vermelho). As outras 4 mudanças são transições (em azul).

Transversão , em biologia molecular , refere-se a uma mutação pontual no DNA em que uma única (dois anéis) purina ( A ou G ) é trocada por uma (um anel) pirimidina ( T ou C ), ou vice-versa. A transversão pode ser espontânea ou causada por radiação ionizante ou agentes alquilantes . Só pode ser revertido por uma reversão espontânea .

Razão de transições para transversões

Embora existam duas transversões possíveis, mas apenas uma transição possível , as mutações de transição são mais prováveis ​​do que as transversões porque substituir uma estrutura de anel único por outra estrutura de anel único é mais provável do que substituir um anel único por um anel duplo. Além disso, as transições são menos prováveis ​​de resultar em substituições de aminoácidos (devido ao par de bases oscilantes ) e, portanto, são mais prováveis ​​de persistir como "substituições silenciosas" em populações como polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs). Uma transversão geralmente tem um efeito mais pronunciado do que uma transição porque a posição do códon do terceiro nucleotídeo do DNA , que em grande medida é responsável pela degenerescência do código , é mais tolerante à transição do que uma transversão: ou seja, uma transição é é mais provável que codifique para o mesmo aminoácido .

Transversão espontânea da linha germinativa

A 8-oxo-2'-desoxiguanosina (8-oxodG) é um derivado oxidado da desoxiguanosina e é um dos principais produtos da oxidação do DNA . Durante a replicação do DNA na linha germinal de camundongos, a base oxidada 8-oxoguanina (8-oxoG) causa mutações de transversão de G para T espontâneas e hereditárias. Essas mutações ocorrem em diferentes estágios da linhagem das células germinativas e são distribuídas pelos cromossomos .

Consequências das mutações de transversão

A localização de uma mutação de transversão em um gene que codifica uma proteína se correlaciona com a extensão da mutação. Se a mutação ocorrer em um local que não esteja envolvido com a forma de uma proteína ou a estrutura de uma enzima ou seu local ativo, a mutação não terá um efeito significativo na célula ou na atividade enzimática de suas proteínas. Se a mutação ocorrer em um local que altera a estrutura ou função de uma proteína, alterando, portanto, sua atividade enzimática, a mutação pode ter efeitos significativos na sobrevivência da célula.

Transversões devido a produtos do dano oxidativo da guanina

Das bases nitrogenadas naturais do DNA, a guanina é a mais propensa à oxidação. A oxidação da guanina, também conhecida como dano oxidativo da guanina, resulta na formação de muitos produtos. Esses produtos desencadeiam mutações, levando a danos no DNA, e podem emparelhar com adenina e guanina por meio de ligações de hidrogênio, causando transversões GT e transversões GC, respectivamente.

Transversão e mutações de p53 em cânceres associados ao fumo

A mutação do gene P53 é a mutação genética mais comum encontrada nas células cancerosas. Um estudo mostrou que as mutações do p53 são comuns em cânceres relacionados ao tabaco, com variação na quantidade de transversões do GT no câncer de pulmão de fumantes e não fumantes. No câncer de pulmão em fumantes, a prevalência de transversões do GT é de 30%, comparada a 12% em não fumantes. Em muitos pontos críticos de mutação p53, um grande número de mutações são eventos GT em cânceres de pulmão, mas quase exclusivamente transições de GA em cânceres não relacionados ao tabaco.

Veja também

• Transição
• Ácido aristolóquico , um produto químico natural da planta que causa transversões A → T e T → A em humanos
• P53
• Guanina
• Oxidação de DNA
• Estresse oxidativo

Referências

links externos

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