TRIF - TRIF

O interferon-β indutor do adaptador contendo o domínio TIR ( TRIF ) é um adaptador em resposta à ativação de receptores toll-like (TLRs). Ele medeia a cascata um tanto retardada de duas cascatas de sinalização associadas a TLR, em que a outra depende de um adaptador MyD88 .

Receptores Toll-like (TLRs) reconhecem componentes específicos de invasores microbianos e ativam uma resposta imune a esses patógenos. Após esses receptores reconhecerem padrões patogênicos altamente conservados, uma cascata de sinalização downstream é ativada para estimular a liberação de citocinas e quimiocinas inflamatórias , bem como para regular positivamente a expressão de células imunes. Todos os TLRs têm um domínio TIR que inicia a cascata de sinalização por meio de adaptadores TIR. Adaptadores são plataformas que organizam cascatas de sinalização a jusante, levando a uma resposta celular específica após a exposição a um determinado patógeno.

Estrutura

O TRIF é principalmente ativo no baço e é freqüentemente regulado quando o MyD88 é deficiente no fígado, indicando a regulação específica do órgão das vias de sinalização. Curiosamente, há uma falta de redundância na via de sinalização de TLR4 que leva à evasão microbiana da resposta imune no hospedeiro após a ocorrência de mutações em intermediários da via. Três motivos de ligação a TRAF presentes na região amino terminal de TRIF são necessários para associação com TRAF6 . A destruição desses motivos reduziu a ativação de NF-κB, um fator de transcrição que também é ativado pelo domínio carboxi-terminal de TRIF na regulação positiva de citocinas e moléculas imunes co-estimuladoras. Este domínio recruta proteínas que interagem com o receptor (RIP1) e RIP3 através do motivo de interação homotípica RIP. As células deficientes para o gene RIP1 exibem ativação TLR3 atenuada de NF-κB, indicando o uso do gene RIP1 na ativação TRIF a jusante, em contraste com outros TLRs que usam a proteína IRAK para a ativação de NF-κB.

Áreas de pesquisa

As investigações sobre a função do TRIF são de grande importância para vários campos da pesquisa biomédica. A patogênese da doença infecciosa, choque séptico , crescimento tumoral e artrite reumatóide têm laços estreitos com as vias de sinalização de TLR, especificamente para o TRIF. Uma melhor compreensão da via do TRIF será terapeuticamente útil no desenvolvimento de vacinas e tratamentos que podem controlar a inflamação associada e as respostas antivirais. Experimentos envolvendo camundongos do tipo selvagem e deficientes em TRIF são críticos para a compreensão das respostas coordenadas das vias TLR. É necessário estudar os efeitos coordenados dessas vias para compreender as respostas complexas iniciadas pelo TRIF.

Referências

links externos

• Via de sinalização do receptor Toll-like - via de referência (KO) do site KEGG.
• TRIF + proteína, + humano na Biblioteca Nacional de Medicina dos Estados Unidos em títulos de assuntos médicos (MeSH)