Susan Lindquist - Susan Lindquist
Susan Lindquist | |
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Nascer |
Susan Lee Lindquist
5 de junho de 1949
Chicago, Illinois , EUA
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Faleceu | 27 de outubro de 2016
Boston, Massachusetts , EUA
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(67 anos)
Nacionalidade | americano |
Alma mater | |
Conhecido por |
proteína dobrando príons de proteínas de choque térmico |
Prêmios | |
Carreira científica | |
Campos | Biologia molecular |
Instituições | |
Tese | Síntese de proteínas e RNA induzida por tratamento térmico em células de cultura de tecidos de Drosophila melanogaster (1976) |
Orientador de doutorado | Matthew Meselson |
Local na rede Internet | lindquistlab |
Susan Lee Lindquist , ForMemRS (5 de junho de 1949 - 27 de outubro de 2016) foi uma professora americana de biologia no MIT com especialização em biologia molecular , particularmente o problema de dobramento de proteínas dentro de uma família de moléculas conhecidas como proteínas de choque térmico e príons . Lindquist era membro e ex-diretor do Instituto Whitehead e recebeu a Medalha Nacional de Ciência em 2010.
Infância e educação
Lindquist nasceu em Chicago, Illinois, filho de Iver e Eleanor (nascida Maggio), e estudou na Maine South High School em Park Ridge .
O pai e a mãe de Lindquist eram descendentes de suecos e italianos, respectivamente, e embora esperassem que ela se tornasse uma dona de casa, Susan estudou microbiologia na Universidade de Illinois como graduação e recebeu seu doutorado em biologia pela Universidade de Harvard em 1976. Ela completou um posto - bolsa de doutorado na American Cancer Society .
Carreira
Ao concluir sua dissertação em 1976, Lindquist mudou-se para a Universidade de Chicago para um breve pós-doutorado antes de ser contratada como membro do corpo docente do Departamento de Biologia em 1978, tornando-se Professor Albert D. Lasker de Ciências Médicas com a fundação do Departamento de Molecular Genetics and Cell Biology em 1980. Na Universidade de Chicago, Lindquist investigou o papel das proteínas de choque térmico na regulação da resposta celular ao estresse ambiental. Lindquist foi o pioneiro no uso de levedura como sistema modelo para estudar como as proteínas de choque térmico regulam a expressão gênica e o enovelamento de proteínas. Para este trabalho, Lindquist foi nomeado investigador do Howard Hughes Medical Institute em 1988. Depois de fazer novas descobertas importantes sobre os príons , Lindquist mudou-se para o MIT em 2001 e foi nomeado Diretor do Whitehead Institute for Biomedical Research , uma das primeiras mulheres no país para liderar uma importante organização de pesquisa independente.
Em 2004, Lindquist retomou a pesquisa como Membro do Instituto, membro associado do Broad Institute do MIT e Harvard , e membro associado do Instituto David H. Koch para Pesquisa Integrativa do Câncer no MIT.
Lindquist recebeu a Medalha Nacional de Ciência em 2009 (apresentada em 2010), por contribuições de pesquisa para o enovelamento de proteínas.
Lindquist lecionou nacional e internacionalmente sobre uma variedade de tópicos científicos. Em junho de 2006, ela foi o convidado inaugural no podcast "Futures em Biotech" na Leo Laporte 's TWiT rede. Em 2007, ela participou do Fórum Econômico Mundial em Davos, Suíça, com outros líderes do MIT.
Lindquist também foi cofundador de duas empresas para traduzir pesquisas em terapias potenciais, FoldRx in e Yumanity Therapeutics in, empresas que desenvolvem terapias medicamentosas para doenças de dobramento incorreto de proteínas e amiloidose.
Em novembro de 2016, a Johnson & Johnson deu um presente de US $ 5 milhões ao Instituto Whitehead para estabelecer a Cátedra Susan Lindquist para Mulheres na Ciência na memória de Lindquist. O presente será concedido a uma cientista do Instituto Whitehead.
Pesquisa
Lindquist é mais conhecida por sua pesquisa que forneceu fortes evidências para um novo paradigma em genética baseado na herança de proteínas com novas formas de autoperpetuação em vez de novas sequências de DNA . Esta pesquisa forneceu uma estrutura bioquímica para a compreensão de doenças neurológicas devastadoras, como as doenças de Alzheimer , Parkinson , Huntington e Creutzfeldt-Jakob . Ela era considerada uma especialista em enovelamento de proteínas, o que, conforme explica Lindquist no trecho a seguir, é um problema antigo e fundamental da biologia:
O que "vacas loucas", pessoas com doenças neurodegenerativas e um tipo incomum de herança em levedura têm em comum? Todos estão sofrendo as consequências de proteínas mal dobradas. ... Em humanos, as consequências podem ser mortais, levando a doenças devastadoras como a doença de Alzheimer. Em um caso, a proteína mal dobrada não é apenas mortal para o infeliz indivíduo em que apareceu, mas pode aparentemente ser passada de um indivíduo para outro em circunstâncias especiais - produzindo doenças neurodegenerativas infecciosas, como a doença da vaca louca em gado e Creutzfeldt –Doença de Jacob em humanos.
Lindquist trabalhou no elemento PSI + na levedura (um príon ) e como ele pode atuar como um interruptor que esconde ou revela inúmeras mutações em todo o genoma , agindo assim como um capacitor evolucionário . Ela propôs que uma proteína de choque térmico , hsp90 , pode agir da mesma maneira, normalmente prevenindo consequências fenotípicas de mudanças genéticas, mas mostrando todas as mudanças de uma vez quando o sistema HSP está sobrecarregado, seja farmacologicamente ou sob condições ambientais estressantes.
Muitas dessas variações são provavelmente prejudiciais, mas algumas combinações incomuns podem produzir novos traços valiosos, acelerando o ritmo da evolução. As células cancerosas também têm uma capacidade extraordinária de evolução. O laboratório de Lindquist investiga mecanismos evolutivos intimamente relacionados, envolvidos na progressão de tumores cancerígenos e na evolução de fungos resistentes a antibióticos.
Lindquist fez avanços na nanotecnologia , pesquisando fibras amiloides orgânicas capazes de se auto-organizar em estruturas menores do que os materiais manufaturados. Seu grupo também desenvolveu um modelo de "tubo de ensaio vivo" de levedura para estudar as transições de dobramento de proteínas em doenças neurodegenerativas e para testar estratégias terapêuticas por meio de triagem de alto rendimento.
Publicações
- Tardiff DF, Jui NT, Khurana V, Tambe MA, Thompson ML, Chung CY, Kamadurai HB, Kim HT, Lancaster AK, Caldwell KA, Caldwell GA, Rochet JC, Buchwald SL, Lindquist S (2013). "A levedura revela uma rede Rsp5 / Nedd4" drogável "que melhora a toxicidade da α-sinucleína nos neurônios" . Ciência . 342 (6161): 979–83. Bibcode : 2013Sci ... 342..979T . doi : 10.1126 / science.1245321 . PMC 3993916 . PMID 24158909 .
- Chung CY, Khurana V, Auluck PK, Tardiff DF, Mazzulli JR, Soldner F, Baru V, Lou Y, Freyzon Y, Cho S, Mungenast AE, Muffat J, Mitalipova M, Pluth MD, Jui NT, Schüle B, Lippard SJ , Tsai LH, Krainc D, Buchwald SL, Jaenisch R, Lindquist S (2013). "Identificação e resgate da toxicidade de α-sinucleína em neurônios derivados do paciente de Parkinson" . Ciência . 342 (6161): 983–7. Bibcode : 2013Sci ... 342..983C . doi : 10.1126 / science.1245296 . PMC 4022187 . PMID 24158904 .
- Jarosz, DF; Lindquist, S. (2010). "Hsp90 e o estresse ambiental transformam o valor adaptativo da variação genética natural" (PDF) . Ciência . 330 (6012): 1820–1824. Bibcode : 2010Sci ... 330.1820J . doi : 10.1126 / science.1195487 . PMC 3260023 . PMID 21205668 .
- Alberti, S .; Halfmann, R .; King, O .; Kapila, A .; Lindquist, S. (2009). "Uma pesquisa sistemática identifica príons e ilumina características de sequência de proteínas prionogênicas" . Cell . 137 (1): 146–158. doi : 10.1016 / j.cell.2009.02.044 . PMC 2683788 . PMID 19345193 ..
- Gitler, AD; Chesi, A .; Geddie, ML; Strathearn, KE; Hamamichi, S .; Hill, KJ; Caldwell, KA; Caldwell, GA; Cooper, AA; Rochet, JC; Lindquist, S. (2009). "Α-Sinucleína é parte de uma rede de interação diversificada e altamente conservada que inclui PARK9 e toxicidade de manganês" . Nature Genetics . 41 (3): 308–315. doi : 10.1038 / ng.300 . PMC 2683786 . PMID 19182805 .
- Dai, C .; Whitesell, L .; Rogers, AB; Lindquist, S. (2007). "O fator de choque térmico 1 é um poderoso modificador multifacetado da carcinogênese" . Cell . 130 (6): 1005–1018. doi : 10.1016 / j.cell.2007.07.020 . PMC 2586609 . PMID 17889646 .
- Cooper, AA; Gitler, A .; Cashikar, A .; Haynes, C .; Hill, K .; Bhullar, B .; Liu, K .; Xu, K .; Strathearn, K .; Liu, F .; Cao, S .; Caldwell, KA; Caldwell, GA; Marsischky, G .; Kolodner, RD; Labaer, J .; Rochet, JC; Bonini, NM; Lindquist, S. (2006). "-Synuclein Blocks ER-Golgi Traffic and Rab1 Rescues Neuron Loss in Parkinson's Models" . Ciência . 313 (5785): 324-328. Bibcode : 2006Sci ... 313..324C . doi : 10.1126 / science.1129462 . PMC 1983366 . PMID 16794039 .
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- Si, K .; Lindquist, S .; Kandel, E. (2003). "Uma isoforma neuronal da aplísia CPEB tem propriedades semelhantes ao prião" . Cell . 115 (7): 879–891. doi : 10.1016 / S0092-8674 (03) 01020-1 . PMID 14697205 . S2CID 3060439 .
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- Serio, T .; Cashikar, A .; Kowal, A .; Sawicki, G .; Moslehi, J .; Serpell, L .; Arnsdorf, M .; Lindquist, S. (2000). "Conversão conformacional nucleada e a replicação da informação conformacional por um determinante príon". Ciência . 289 (5483): 1317–1321. Bibcode : 2000Sci ... 289.1317S . doi : 10.1126 / science.289.5483.1317 . PMID 10958771 .
- Patino, MM; Liu, J. -J .; Glover, JR; Lindquist, S. (1996). "Suporte para a hipótese de príon para herança de uma característica fenotípica em levedura" . Ciência . 273 (5275): 622–626. Bibcode : 1996Sci ... 273..622P . doi : 10.1126 / science.273.5275.622 . PMC 1050929 . PMID 8662547 . S2CID 9760894 .
- Lindquist, S. (1981). "Regulação da síntese de proteínas durante o choque térmico". Nature . 293 (5830): 311–314. Bibcode : 1981Natur.293..311L . doi : 10.1038 / 293311a0 . PMID 6792546 . S2CID 4263197 .
Premios e honras
Lindquist ganhou vários prêmios e homenagens, incluindo:
- Eleito para a Academia Americana de Artes e Ciências em 1996.
- Eleito para a Academia Nacional de Ciências em 1997.
- Nomeado membro da American Academy of Microbiology em 1997.
- Recebeu o Prêmio Novartis / Drew em Pesquisa Biomédica em 2000.
- Recebeu o Prêmio Dickson de Medicina em 2003.
- Eleito para a American Philosophical Society em 2003.
- Eleita uma das 50 mulheres mais importantes da ciência pela revista Discover em 2002.
- Recebeu o Prêmio Sigma Xi William Procter de Realização Científica em 2006.
- Eleito para o Instituto de Medicina das Academias Nacionais em 2006.
- Recebeu a medalha da Genetics Society of America em 2008.
- Recebeu a Medalha Otto Warburg da Sociedade Alemã de Bioquímica e Biologia Molecular em 2008.
- Recebeu o Prêmio FASEB de Excelência em Ciência em 2009.
- Recebeu a Medalha Max Delbrück , Berlim, Alemanha, em 2010.
- Recebeu a Medalha Mendel pela The Genetics Society , UK, em 2010.
- Recebeu a Medalha Nacional de Ciência (para 2009) em 2010.
- Tornou-se Membro Associado da Organização Europeia de Biologia Molecular em 2011.
- Recebeu a medalha EB Wilson pela American Society for Cell Biology em 2012.
- Recebeu o Prêmio Vanderbilt da Escola de Medicina da Universidade de Vanderbilt por Excelência Feminina em Ciência e Orientação em 2014.
- Eleito membro estrangeiro da Royal Society (ForMemRS) em 2015.
- Vallee Visiting Professorship (2015)
- Recebeu o Prêmio Albany Medical Center em Medicina e Pesquisa Biomédica com F. Ulrich Hartl e Arthur Horwich em 2016.
- Recebeu (postumamente) o Prêmio Rosenstiel em 2016.
Vida pessoal
Lindquist era casado com Edward Buckbee e tinha duas filhas. Ela morreu de câncer em Boston aos 67 anos em 27 de outubro de 2016.