Regulador de sinalização de proteína G - Regulator of G protein signaling
Regulador do domínio de sinalização da proteína G | |||||||||
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Identificadores | |||||||||
Símbolo | RGS | ||||||||
Pfam | PF00615 | ||||||||
InterPro | IPR000342 | ||||||||
INTELIGENTE | RGS | ||||||||
PRÓSITO | PDOC50132 | ||||||||
SCOP2 | 1gia / SCOPe / SUPFAM | ||||||||
CDD | cd07440 | ||||||||
Membranome | 36 | ||||||||
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Os reguladores da sinalização da proteína G (RGS) são domínios estruturais da proteína ou as proteínas que contêm esses domínios, que funcionam para ativar a atividade GTPase das subunidades α da proteína G heterotrimérica .
As proteínas RGS são proteínas aceleradoras de GTPase multifuncionais que promovem a hidrólise de GTP pela subunidade α das proteínas G heterotriméricas, inativando assim a proteína G e desligando rapidamente as vias de sinalização do receptor acoplado à proteína G. Após a ativação por receptores, as proteínas G trocam GDP por GTP, são liberadas do receptor e se dissociam em uma subunidade α livre e ativa ligada a GTP e em um dímero βγ , ambos ativando efetores a jusante. A resposta é terminada após a hidrólise do GTP pela subunidade α ( InterPro : IPR001019 ), que pode então voltar a ligar o dímero βγ ( InterPro : IPR001632 InterPro : IPR001770 ) e o receptor. As proteínas RGS reduzem significativamente o tempo de vida das subunidades α ligadas ao GTP ao estabilizar o estado de transição da proteína G. Enquanto os receptores estimulam a ligação do GTP, as proteínas RGS estimulam a hidrólise do GTP.
As proteínas RGS foram conservadas na evolução. O primeiro a ser identificado foi Sst2 ("SuperSensiTivity to pheromone ") em levedura ( Saccharomyces cerevisiae ). Todas as proteínas RGS contêm uma caixa RGS (ou domínio RGS), que é necessário para a atividade. Algumas pequenas proteínas RGS, como RGS1 e RGS4, são pouco mais do que um domínio RGS, enquanto outras também contêm domínios adicionais que conferem funcionalidade adicional.
Os domínios RGS nas quinases receptoras acopladas à proteína G são capazes de se ligar às subunidades α da família Gq, mas não aceleram sua hidrólise de GTP. Em vez disso, os GRKs parecem reduzir a sinalização Gq sequestrando as subunidades α ativas de efetores, como a fosfolipase C-β.
As plantas têm proteas RGS, mas não têm canónica receptores acoplados à proteína G . Assim, as proteínas G e as proteínas aceleradoras de GTPase parecem ter evoluído antes de qualquer ativador de proteína G conhecido.
Os domínios RGS podem ser encontrados na mesma proteína em combinação com uma variedade de outros domínios, incluindo: DEP para segmentação por membrana ( InterPro : IPR000591 ), PDZ para ligação a GPCRs ( InterPro : IPR001478 ), PTB para ligação de fosfotirosina ( InterPro : IPR006020 ), RBD para ligação de Ras ( InterPro : IPR003116 ), GoLoco para atividade de inibidor de nucleotídeo de guanina ( InterPro : IPR003109 ), PX para ligação de fosfoinositídeo ( InterPro : IPR001683 ), PXA que está associado com PX ( InterPro : IPR003114 ), PH para ligação de fosfatidilinositol ( InterPro : IPR001849 ) e GGL (semelhante à subunidade gama da proteína G) para ligação às subunidades beta da proteína G ( InterPro : IPR001770 Essas proteínas RGS que contêm domínios GGL podem interagir com as subunidades beta da proteína G para formar novos dímeros que impedem G ligação da subunidade gama da proteína e associação da subunidade alfa da proteína G, evitando assim a formação de heterotrímero.
Exemplos
As proteínas humanas contendo este domínio incluem:
- AXIN1 , AXIN2
- GRK1 , GRK2 , GRK3 , GRK4 , GRK5 , GRK6 , GRK7
- RGS1 , RGS2 , RGS3 , RGS4 , RGS5 , RGS6 , RGS7 , RGS8 , RGS9 , RGS10 , RGS11 , RGS12 , RGS13 , RGS14 , RGS16 , RGS17GS , RGS18 , RGS19 , RGS20 , RGS21
- SNX13
Veja também
Reguladores da proteína de ligação a GTP:
Referências
Leitura adicional
- Tesmer, JJ; Berman, DM; Gilman, AG; Sprang, SR (1997). "Estrutura de RGS4 ligado a AlF4 - G ativado (i alfa1): Estabilização do estado de transição para hidrólise de GTP" . Cell . 89 (2): 251–61. doi : 10.1016 / s0092-8674 (00) 80204-4 . PMID 9108480 . S2CID 2628150 .
- Hunt TW, Fields TA, Casey PJ, Peralta EG (setembro de 1996). "RGS10 é um ativador seletivo da atividade G alfa i GTPase". Nature . 383 (6596): 175–7. doi : 10.1038 / 383175a0 . PMID 8774883 . S2CID 4318445 .
- Watson N, Linder ME, Druey KM, Kehrl JH, Blumer KJ (setembro de 1996). "Membros da família RGS: proteínas ativadoras de GTPase para subunidades alfa heterotriméricas da proteína G". Nature . 383 (6596): 172–5. doi : 10.1038 / 383172a0 . PMID 8774882 . S2CID 4318239 .
- Berman DM, Wilkie TM, Gilman AG (agosto de 1996). "GAIP e RGS4 são proteínas ativadoras de GTPase para a subfamília Gi das subunidades alfa da proteína G" . Cell . 86 (3): 445–52. doi : 10.1016 / S0092-8674 (00) 80117-8 . PMID 8756726 . S2CID 12427406 .
- Koelle MR, Horvitz HR (janeiro de 1996). "EGL-10 regula a sinalização da proteína G no sistema nervoso de C. elegans e compartilha um domínio conservado com muitas proteínas de mamíferos" . Cell . 84 (1): 115–25. doi : 10.1016 / s0092-8674 (00) 80998-8 . PMID 8548815 . S2CID 7815240 .
- De Vries L, Mousli M, Wurmser A, Farquhar MG (dezembro de 1995). "GAIP, uma proteína que interage especificamente com a proteína G trimérica G alfa i3, é um membro de uma família de proteínas com um domínio central altamente conservado" . Proc. Natl. Acad. Sci. EUA . 92 (25): 11916–20. doi : 10.1073 / pnas.92.25.11916 . PMC 40514 . PMID 8524874 .
- Dohlman H, Apaniesk D, Chen Y, Song J, Nusskern D (julho de 1995). "Inibição da sinalização da proteína G por mutações de ganho de função dominantes em Sst2p, um fator de dessensibilização de feromônios em Saccharomyces cerevisiae" . Mol Cell Biol . 15 (7): 3635–43. doi : 10.1128 / MCB.15.7.3635 . PMC 230601 . PMID 7791771 .
- Siderovski DP, Hessel A, Chung S, Mak TW, Tyers M (fevereiro de 1996). "Uma nova família de reguladores de receptores acoplados à proteína G?" . Curr Biol . 6 (2): 211–2. doi : 10.1016 / S0960-9822 (02) 00454-2 . PMID 8673468 . S2CID 17214806 .