Fator plaquetário 4 - Platelet factor 4
O fator plaquetário 4 (PF4) é uma pequena citocina pertencente à família das quimiocinas CXC, também conhecida como ligante 4 da quimiocina (motivo CXC) (CXCL4). Esta quimiocina é liberada dos grânulos alfa das plaquetas ativadas durante a agregação plaquetária e promove a coagulação do sangue moderando os efeitos das moléculas semelhantes à heparina . Devido a essas funções, prevê-se que desempenhe um papel na reparação de feridas e na inflamação . Geralmente é encontrado em um complexo com proteoglicano .
Genômica
O gene para PF4 humano está localizado no cromossomo 4 humano .
Função
O fator 4 das plaquetas é uma proteína de 70 aminoácidos que é liberada dos grânulos alfa das plaquetas ativadas e se liga com alta afinidade à heparina. Seu principal papel fisiológico parece ser a neutralização de moléculas semelhantes à heparina na superfície endotelial dos vasos sanguíneos, inibindo assim a atividade antitrombina local e promovendo a coagulação. Como um forte quimioatraente para neutrófilos e fibroblastos, o PF4 provavelmente tem um papel na inflamação e no reparo de feridas.
O PF4 é quimiotático para neutrófilos , fibroblastos e monócitos e interage com uma variante de splice do receptor de quimiocina CXCR3 , conhecido como CXCR3-B.
Significado clínico
O complexo heparina: PF4 é o antígeno na trombocitopenia induzida pela heparina , uma reação autoimune idiossincrática à administração do anticoagulante heparina . Os autoanticorpos PF4 também foram encontrados em pacientes com trombose e características semelhantes a HIT, mas sem administração anterior de heparina. Anticorpos contra PF4 têm sido implicados em casos de trombose e trombocitopenia subsequentes à vacinação com a vacina Oxford – AstraZeneca ou Janssen COVID-19 . Este fenômeno foi denominado trombocitopenia trombótica imunológica induzida por vacina (VITT).
Está aumentado em pacientes com esclerose sistêmica que também apresentam doença pulmonar intersticial .
O fator plaquetário humano 4 mata os parasitas da malária dentro dos eritrócitos ao lisar seletivamente o vacúolo digestivo do parasita.
Veja também
Referências
Leitura adicional
- Bikfalvi A, Gimenez-Gallego G (fevereiro de 2004). "O controle da angiogênese e da invasão do tumor pelo fator 4 das plaquetas e moléculas derivadas do fator 4 das plaquetas". Seminários em Trombose e Hemostasia . 30 (1): 137–44. doi : 10.1055 / s-2004-822978 . PMID 15034805 .
- Maurer AM, Zhou B, Han ZC (dezembro de 2006). "Papéis do fator 4 das plaquetas na hematopoiese e angiogênese". Fatores de crescimento . 24 (4): 242–52. doi : 10.1080 / 08977190600988225 . PMID 17381065 . S2CID 36468865 .
- Deuel TF, Keim PS, Farmer M, Heinrikson RL (junho de 1977). "Sequência de aminoácidos do fator 4 de plaquetas humanas" . Anais da Academia Nacional de Ciências dos Estados Unidos da América . 74 (6): 2256–8. Bibcode : 1977PNAS ... 74.2256D . doi : 10.1073 / pnas.74.6.2256 . PMC 432148 . PMID 267922 .
- Walz DA, Wu VY, de Lamo R, Dene H, McCoy LE (dezembro de 1977). "Estrutura primária do fator 4 das plaquetas humanas". Thrombosis Research . 11 (6): 893–8. doi : 10.1016 / 0049-3848 (77) 90117-7 . PMID 601757 .
- Nath N, Lowery CT, Niewiarowski S (abril de 1975). "Antigenic and antiheparin properties of human plaquet factor 4 (PF4)" . Sangue . 45 (4): 537–50. doi : 10.1182 / sangue.V45.4.537.537 . PMID 803847 .
- Hermodson M, Schmer G, Kurachi K (setembro de 1977). "Isolamento, cristalização e sequência de aminoácidos primária do fator 4 das plaquetas humanas" . The Journal of Biological Chemistry . 252 (18): 6276–9. doi : 10.1016 / S0021-9258 (17) 39951-9 . PMID 893407 .
- Maione TE, Gray GS, Petro J, Hunt AJ, Donner AL, Bauer SI, et al. (Janeiro de 1990). "Inibição da angiogênese por fator-4 plaquetário humano recombinante e peptídeos relacionados". Ciência . 247 (4938): 77–9. Bibcode : 1990Sci ... 247 ... 77M . doi : 10.1126 / science.1688470 . PMID 1688470 .
- Han ZC, Bellucci S, Tenza D, Caen JP (abril de 1990). "Regulação negativa da megacariocitopoiese humana pelo fator plaquetário humano 4 e tromboglobulina beta: análise comparativa em culturas de medula óssea de indivíduos normais e pacientes com trombocitemia essencial e púrpura trombocitopênica imune". British Journal of Hematology . 74 (4): 395–401. doi : 10.1111 / j.1365-2141.1990.tb06325.x . PMID 2140694 . S2CID 24529258 .
- Poncz M, Surrey S, LaRocco P, Weiss MJ, Rappaport EF, Conway TM, Schwartz E (janeiro de 1987). "Clonagem e caracterização do cDNA do fator 4 das plaquetas derivado de uma linha celular eritroleucêmica humana" . Sangue . 69 (1): 219–23. doi : 10.1182 / sangue.V69.1.219.219 . PMID 3098319 .
- Griffin CA, Emanuel BS, LaRocco P, Schwartz E, Poncz M (1987). "O gene do fator 4 das plaquetas humanas é mapeado para 4q12 ---- q21". Citogenética e genética celular . 45 (2): 67–9. doi : 10.1159 / 000132431 . PMID 3622011 .
- Senior RM, Griffin GL, Huang JS, Walz DA, Deuel TF (fevereiro de 1983). Atividade quimiotática das proteínas dos grânulos alfa das plaquetas para os fibroblastos " . The Journal of Cell Biology . 96 (2): 382–5. doi : 10.1083 / jcb.96.2.382 . PMC 2112304 . PMID 6187750 .
- Morgan FJ, Begg GS, Chesterman CN (fevereiro de 1980). "Complete covalent structure of human plaquet factor 4". Trombose e hemostasia . 42 (5): 1652–60. PMID 6445090 .
- Deuel TF, Senior RM, Chang D, Griffin GL, Heinrikson RL, Kaiser ET (julho de 1981). “O fator plaquetário 4 é quimiotático para neutrófilos e monócitos” . Anais da Academia Nacional de Ciências dos Estados Unidos da América . 78 (7): 4584–7. Bibcode : 1981PNAS ... 78.4584D . doi : 10.1073 / pnas.78.7.4584 . PMC 319837 . PMID 6945600 .
- Brown KJ, Parish CR (novembro de 1994). "Glicoproteína rica em histidina e fator de plaquetas 4 mascaram proteoglicanos de sulfato de heparan reconhecidos pelo fator de crescimento de fibroblastos ácido e básico". Bioquímica . 33 (46): 13918–27. doi : 10.1021 / bi00250a047 . PMID 7524669 .
- Mayo KH, Roongta V, Ilyina E, Milius R, Barker S, Quinlan C, et al. (Setembro de 1995). "Estrutura de solução de NMR da quimera do terminal N do fator 4 de plaquetas de 32 kDa ELR: um tetrâmero simétrico". Bioquímica . 34 (36): 11399–409. doi : 10.1021 / bi00036a012 . PMID 7547867 .
- Barker S, Mayo KH (janeiro de 1995). "Amplificação da estrutura quaternária das diferenças de dobramento de proteínas observadas no fator 4 de plaquetas 'nativo'" . FEBS Letters . 357 (3): 301–4. doi : 10.1016 / 0014-5793 (94) 01384-D . PMID 7835432 . S2CID 12222261 .
- Zhang X, Chen L, Bancroft DP, Lai CK, Maione TE (julho de 1994). "Crystal structure of recombinant human plaquet factor 4". Bioquímica . 33 (27): 8361–6. doi : 10.1021 / bi00193a025 . PMID 8031770 .
- Horne MK (abril de 1993). “O efeito das proteínas de ligação à heparina secretadas na ligação da heparina às plaquetas”. Thrombosis Research . 70 (1): 91–8. doi : 10.1016 / 0049-3848 (93) 90226-E . PMID 8511754 .
- Kolset SO, Mann DM, Uhlin-Hansen L, Winberg JO, Ruoslahti E (abril de 1996). "Proteínas de ligação de serglicina em macrófagos ativados e plaquetas". Journal of Leukocyte Biology . 59 (4): 545–54. doi : 10.1002 / jlb.59.4.545 . PMID 8613703 . S2CID 23125881 .
links externos
- Platelet + factor + 4 no US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
Este artigo incorpora texto da Biblioteca Nacional de Medicina dos Estados Unidos , que é de domínio público .