PRC2 - PRC2
PRC2 ( complexo poliforme repressivo 2 ) é uma das duas classes de proteínas de grupos polifuncionais ou (PcG). O outro componente deste grupo de proteínas é PRC1 ( Polycomb Repressive Complex 1 ).
Este complexo tem atividade histona metiltransferase e principalmente metilates histona H3 na lisina 27 (isto é, H3K27me3 ), uma marca de cromatina transcricionalmente silenciosa . PRC2 é necessário para que o direcionamento inicial da região genômica (Elementos de Resposta PRC ou PRE) seja silenciado, enquanto PRC1 é necessário para estabilizar este silenciamento e sustenta a memória celular da região silenciada após a diferenciação celular . PRC1 também mono-ubiquitina histona H2A na lisina 119 (H2AK119Ub1). Essas proteínas são necessárias para o silenciamento epigenético de longo prazo da cromatina e têm um papel importante na diferenciação das células-tronco e no desenvolvimento embrionário inicial . PRC2 estão presentes na maioria dos organismos multicelulares .
O PRC2 de camundongo tem quatro subunidades: Suz12 ( dedo de zinco ), Eed, Ezh1 ou Ezh2 ( domínio SET com atividade de metiltransferase de histona) e RbAp48 ( domínio de ligação de histona ). PRC2 pode se ligar a H3K27me3 e reprimir nucleossomos vizinhos, espalhando assim a repressão.
PRC2 tem um papel na inativação do cromossomo X , na manutenção do destino das células-tronco e no imprinting. A expressão aberrante de PRC2 foi observada no câncer . Mutações de perda e ganho de função nos componentes PRC2 foram identificadas em vários cânceres humanos , sugerindo papéis complexos desses componentes na malignidade.
Os genes do grupo Polycomb regulam direta e indiretamente a resposta ao dano ao DNA, que atua como uma barreira anticâncer. O complexo PRC2 parece estar presente em locais de quebras de fita dupla de DNA, onde promove o reparo de tais quebras por união de extremidades não homólogas .
O PRC2 é conservado evolutivamente e foi encontrado em mamíferos, insetos, fungos e plantas.
Nas plantas
Em Arabidopsis thaliana , um organismo modelo de planta , várias variantes das subunidades centrais foram identificadas. Os homólogos da subunidade Suz12 são: Flor embrionária 2 (EMF2), resposta de vernalização reduzida 2 (VRN2), semente independente de fertilização 2 (FIS2). Existe um homólogo Eed, endosperma independente da fertilização (FIE). três homólogos Ezh1 / Ezh2, folha crespa (CLF), swinger (SWN), medea (MEA), e um homólogo RbAp48, supressor de multicopia de IRA1 (MSI1).